两种新型水溶性庚铂衍生物的合成和抗癌活性研究

设计、合成出两种新型的水溶性庚铂衍生物cis-(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-乙基-1,3-二氧环戊烷·3-羟基-1,1-环丁烷二羧酸根合铂(Ⅱ)和cis-(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-甲基-1,3-二氧环戊烷·3-羟基-1,1-环丁烷二羧酸根合铂(Ⅱ),并采用元素分析、质谱、红外光谱和核磁共振谱表征了它们的化学结构。体内外抗癌试验表明,虽然它们的细胞毒性不如庚铂,但体内抗癌作用优于庚铂,且水溶性明显高于庚铂,值得进一步研究。     

新型斑蝥素羧酸衍生物的合成及其抗癌活性

以DMSO为溶剂,5-氟脲嘧啶(5-Fu)为修饰物,对去甲斑蝥素(2)酸酐环部分进行结构修饰,合成了一个新型的去甲斑蝥素羧酸衍生物(3),其结构经1H NMR和IR表征。采用L9(34)正交试验考察了原料比,反应温度,反应时间及溶剂用量对反应的影响。结果表明,在最佳反应条件[2 0.5 mmol,n(2)∶n(5-Fu)=1.2,于140℃反应6 h,DMSO用量15 mL]下制备的3收率为78.2%。采用MTT法研究了体外3对人肝癌细胞HepG2的抑制活性。结果表明,3在用药量为250μmol·L-1时对HepG2的抑制率为89.5%,其IC50为232.4μmol·L-1。     

抗癌活性β-榄香烯衍生物的合成

我们利用在二氯甲烷与水的混和溶剂中次氯酸与烯烃的反应首先合成了β-榄香烯烯丙基氯代衍生物,继而利用取代反应来合成一系列极性基团取代的衍生物,以筛选良好的抗癌新药。本文则报道七种新的β-榄香烯衍生物的合成。     

新型4-氨基喹唑啉衍生物的合成与抗癌活性研究

以香草醛(香兰素)为起始原料,合成了5个未见报道的化合物8a～8e。所得化合物由MS、IR、1H NMR、13C NMR和元素分析表征确认。其中,化合物8c和8e在10μmol/L药剂浓度下对人乳腺癌细胞Bcap-37的抑制率分别为88.1%和72.9%,值得进一步研究。     

甘草次酸衍生物的合成及其抗癌活性

设计合成了6种甘草次酸衍生物,用元素分析、波谱分析鉴定了它们的结构,并比较了它们的体内、体外抗癌活性,均表现出较好的活性,尤其是化合物Ⅰa,Ⅰb口服效果比盐酸氮芥还好,表现出甘草次酸对氮芥有明显的增效应用。     

苯并咪唑衍生物的合成及抗癌活性

为了获得具有抗癌活性的新型PARP抑制剂,以2-氨基-3-硝基苯甲酸为原料,通过酯化、硝基还原等反应合成了8个苯并咪唑衍生物。合成的中间体及目标化合物结构经过了核磁共振氢谱、碳谱、质谱的确证。计算机类药性评价和MTT实验表明,目标化合物具有良好的类药性质,其中化合物HSS04表现出了与阳性药相当的抗增殖活性。     

几种新型锗修饰药物衍生物的合成及其抗癌活性

几种新型锗修饰药物衍生物的合成及其抗癌活性;磺酰基二苯胺;卡马西林;诺氟沙星     

新型铂配合物的合成及其抗肿瘤活性

以顺-二碘-二环戊胺合铂(Ⅱ)为起始原料,经聚合反应和胺化反应制得顺式-二碘-异丙胺-环戊胺合铂(Ⅱ)(2);2分别与氯化钾,1,1-环丁基二羧酸钾和一水合草酸钾反应,合成了3个新型的铂配合物:顺式-二氯-异丙胺-环戊胺合铂(Ⅱ)(1a,收率36.6%),顺式-1,1-环丁基二羧酸-异丙胺-环戊胺合铂(Ⅱ)(1b,收率43.6%)和顺式-草酸-异丙胺-环戊胺合铂(Ⅱ)(1c,收率28.1%),其结构经1H NMR,IR,ESI-MS和元素分析表征。采用MTT法测定了1a~1c对肝癌(SMMC-7721),肺癌(A-549),乳腺癌(MCF-7)和结肠癌(SW480)的体外抑制活性。结果表明,1a~1c对部分癌细胞的IC50值小于40μm,具有一定的体外肿瘤生长抑制活性。     

7-O-羧烷基化白杨素衍生物的合成及其抗癌活性

以白杨素(1)为起始原料,与溴代羧酸乙酯经取代反应制得中间体7-O-乙氧羰基烷基白杨素(3a~3d);3a~3d经水解反应合成了7-O-羧烷基化的白杨素衍生物(4a~4d),其中4b~4d为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和ESI-MS表征。初步的体外抗癌活性实验结果表明,3和4对人肝癌细胞Hep G2和人胃癌细胞MGC-803具有一定的抗癌活性,且大多数化合物的抗癌活性比母体化合物1强,其中6-(5-羟基-2-苯基-4H-苯并吡喃酮-7-氧)己酸(4d,IC504.04μmol·L-1)对MGC-803细胞的活性抑制作用强于阳性药物DDP(IC504.40μmol·L-1)。     

大黄素衍生物的合成及抗癌活性

通过对大黄素的C6位进行化学修饰, 设计合成了7个含氮杂环的大黄素衍生物和3个含季铵盐基团的大黄素衍生物. 通过红外光谱、 ¹H NMR和质谱表征了所制备化合物的结构, 并测试了它们对白血病细胞Molt-4和淋巴瘤细胞CA46的体外抑制活性. 其中化合物8, 9a+9b, 20a, 20b和20c均显示出比大黄素更高的抗癌活性, 表明苯并咪唑基团和季铵盐基团是大黄素提高抗癌活性的有效药效团.     

One-Pot Synthesis of Phosphinylphosphonate Derivatives and Their Anti-Tumor Evaluations

This paper reports on the synthesis of new hydroxymethylene-(phosphinyl)phosphonates (HMPPs). A methodology has been developed to propose an optimized one-pot procedure without any intermediate purifications. Various aliphatic and (hetero)aromatic HMPPs were synthesized in good to excellent yields (53–98%) and the influence of electron withdrawing/donating group substitution on aromatic substrates was studied. In addition, the one-pot synthesis of HMPP was monitored by ³¹P NMR spectroscopy, allowing effective control of the end of the reaction and identification of all phosphorylated intermediate species, which enabled us to propose a reaction mechanism. Optimized experimental conditions were applied to the preparation of biological relevant aminoalkyl-HMPPs. A preliminary study of the complexation to hydroxyapatite (bone matrix) was carried out in order to verify its lower affinity towards bone compared to bisphosphonate molecules. Moreover, in vitro anti-tumor activity study revealed encouraging antiproliferative activities on three human cancer cell lines (breast, pancreas and lung).     

Preparation of Water-Soluble Acetylaminoglucan with Low Molecular Weight and Its Anti-Tumor Activity on H22 Tumor-Bearing Mice

In this study, a novel low molecular weight of acetylaminoglucan (AGA) was obtained and its antitumor activity on H22 tumor-bearing mice was investigated. The results of UV, HPLC and FT-IR showed that AGA present high purity with low molecular weight of 2.76 × 10³ Da. Animal experiments showed that AGA could inhibit the proliferation of tumor cells in H22 tumor-bearing mice by protecting the immune organs, enhancing the phagocytosis ability of macrophages, killing activity of NK cells and proliferation capacity of lymphocytes, improving the levels of cytokines in vivo and regulating the distribution of lymphocyte subsets, and the tumor inhibition rate reached to 52.74% (50 mg/kg). Cell cycle determination further indicated that AGA could induce apoptosis of tumor cells and arrests it in S phase. These results will provide a data basis for the potential application of AGA in pharmaceutical industry.     

Synthesis of New Water-Soluble Cholesterol Derivatives

L-Proline has been used as an organocatalyst for an efficient synthesis of 1,8-dioxo-octahydroxanthenes by treatment of aldehydes (aromatic, heteroaromatic, and aliphatic) with 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexanedione. Three new compounds have been prepared.     

新型异噻唑啉酮化合物的合成和抑菌活性研究

合成了10个2-取代异噻唑啉酮化合物, 其中7个未见文献报道. 所有目标物的结构都经元素分析, ¹H NMR, MS及IR证实, 并将其中8个化合物对五种细菌进行了抑菌活性测试. 与市售农药20%三环唑、70%威尔达甲托以及三氯新的抑菌活性进行对比, 发现它们对五种有害菌种均有极强的杀菌活性.     

两类氮芥衍生物的合成及其生理活性研究

设计合成了3个苯胺氮芥和6个萘酰亚胺-氮芥衍生物,产物结构均经1H NMR,13C NMR,ESI-MS和元素分析确认.使用MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]法测试了9个化合物对HL-60,K562和SMMC-7721三种...     

烷基杂环芳基二硫醚类化合物的合成及抗癌活性研究

通过Bunte盐与杂环芳基硫醇反应,得到了一系列的烷基芳基二硫醚类化合物.得到的全部二硫醚类化合物对人结肠癌细胞HCT-116抑制活性进行了体外评价,发现所有化合物具有明显的体外抗肿瘤活性,其半抑制浓度IC50为4.8～17.7μg mL-1.     

汉防己甲素衍生物的合成及其生物活性

为寻找更为有效的抗肿瘤药物,改善汉防己甲素的抗肿瘤活性,本文以汉防己甲素为原料,经过Suzuki反应设计并合成了6个新的双苄基异喹啉类衍生物。新化合物经过质谱(MS)、核磁共振氢谱(~1H NMR)、核磁共振碳谱(~(13)C NMR)等技术手段进行了结构确证。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法初步评价了6个新化合物对人肺癌细胞(A549)和小鼠白血病细胞(P388)的抗肿瘤活性。结果表明,化合物均有不同程度的抗肿瘤活性,其中化合物H1、H4、H6对A549细胞的抗肿瘤活性(IC5010μmol/L)明显优于阳性对照汉防己甲素。     

熊果酸衍生物的合成、表征及其对癌细胞的抑制活性

以熊果酸为母体化合物,对其3-OH和17-COOH进行结构修饰,设计合成了9个熊果酸衍生物,其结构经IR、¹H NMR和MS测试技术确证;噻唑蓝(MTT)比色法考察了所合成衍生物对体外人肝癌细胞HepG2培养增殖的抑制作用,结果显示受试衍生物均对细胞增殖有一定抑制作用,且呈剂量依赖性,其中衍生物9的抑制作用最强;衍生物9与细胞作用24 h后,经Hoechst 33342/PI双染色,倒置荧光显微镜下观察,出现细胞凋亡所具有的高蓝色/低红色荧光图;流式细胞术检测细胞周期发现：细胞被阻滞于S期,且阻滞作用随药物浓度的增加而增强。     

两个三环己基锡芳香羧酸酯的合成、结构、热稳定性及体外抗癌活性研究

甲醇中三环己基氢氧化锡分别与呋喃-2-甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸反应,合成了2个三环己基锡芳香羧酸酯Cy3SnO2CC4H3O(1)和Cy3SnO2CC6H2Me3(2)(Cy为环己基)。通过IR、1H和13C NMR、元素分析及X-射线单晶衍射表征结构。1和2均属单斜晶系,配合物1空间群P21,晶体学参数:a=0.823 04(2)nm,b=1.111 19(3)nm,c=1.283 90(3)nm,β=101.090(2)°,Z=2,V=1.152 27(5)nm3,Dc=1.381 g·cm-3,μ(Mo Kα)=1.127 mm-1,F(000)=496,R1=0.052 9,wR2=0.138 7。配合物2空间群P21/c,晶体学参数:a=0.999 62(2)nm,b=1.415 97(2)nm,c=1.973 59(3)nm,β=94.042 0(10)°,Z=4,V=2.786 53(8)nm3,Dc=1.266 g·cm-3,μ(Mo Kα)=0.937 mm-1,F(000)=1 112,R1=0.0540,wR2=0.161 9。配合物(1)和(2)的中心锡原子均为畸变四面体构型。通过分子间氢键作用,配合物(1)形成二维网状结构。试验表明,配合物1和2具有良好的热稳定性,对人癌细胞Colo205、HepG2、MCF-7、Hela、NCI-H460增殖均有较强的抑制作用。