血管生成抑制剂与肺癌治疗的研究进展

目的:探讨血管生成抑制剂治疗肺癌的研究进展.方法:收集该类药物的国内外近期资料加以综合归纳.结果:血管生成抑制剂治疗肺癌方法可行,前景诱人.结论:随着血管生成抑制剂的不断开发和研究,对于肺癌这一血管增生明显的肿瘤,深入研究抗血管治疗具有重要意义.     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗进展

免疫治疗作为目前最具影响力的肿瘤治疗手段，已全面改变晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗格局。综述了晚期NSCLC免疫治疗存在的诸多尚待解决的问题，如免疫联合治疗模式的组合和优化、免疫治疗耐药的机制和应对策略、寻找合适的免疫治疗相关生物标志物、特殊人群特征的免疫治疗以及免疫治疗相关毒性管理等。探讨了晚期NSCLC免疫治疗的现状和未来之路。     

EGFR抑制剂耐药拮抗策略在非小细胞肺癌治疗中的进展

自噬即细胞自我"消化",不仅与肺癌的发生发展密切相关,还与癌细胞耐药的形成有关.细胞的自噬水平可由表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等多种信号通路进行调控.靶向治疗药物表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)可以有效阻断下游信号通路,并广泛应用于治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC). EGFR-TKI疗效肯定但容易产生耐药,而且还能诱导肿瘤细胞自噬活性.最新研究表明,使用自噬诱导剂或抑制剂调节自噬水平,可延缓EGFR-TKI的耐药性,提高其治疗非小细胞肺癌的效果.     

钙蛋白酶(Calpain)抑制剂药理活性的研究进展

钙离子(Ca²⁺)作为细胞的第二信使，是参与人体内各项活动的重要调控因子，钙蛋白酶(Calpain),它是一种中性半胱氨酸蛋白酶，主要受Ca²⁺激活，Calpain在许多生理过程中发挥了很大的作用，例如细胞周期的调控与凋亡，还有细胞信号转导和葡萄糖转运等.近年来，人们对这类酶的兴趣大大增加，因为它与脑缺血和其他神经损伤、神经退行性疾病如阿尔茨海默病、心肌缺血相关的神经细胞死亡有很大关系，因此本文对钙蛋白酶抑制剂在神经细胞损伤、失血性休克、缺血再灌注以及阿尔茨海默病研究等方面进行了综述.     

非小细胞肺癌微转移诊断进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤.很多分期早,经过手术治疗的患者,术后仍出现转移及复发.这表明患者在术前已存在着通过常规手段无法检测的微转移病灶.国内外学者就非小细胞肺癌微转移的诊断做了大量研究,以期寻找到检测微转移的理想标志物及方法,更准确的分析,合理治疗,提高患者的生存率,但目前尚无统一标准.     

紫杉醇治疗非小细胞肺癌的护理

目的:对非小细胞肺癌患者以紫杉醇化疗方案进行观察和护理。方法:应用紫杉醇化疗方案治疗非小细胞肺癌12例,选用最新方法和剂量,使用有效畅通的静脉通道,及时进行临床观察及护理。结果:通过相关护理,减轻了毒副反应及其他不适,提高了疗效。结论:应用紫杉醇化疗方案治疗非小细胞肺癌,经过相应护理,毒副反应明显减轻,护理效果好,延长了患者生命质量。     

质子泵抑制剂的研究进展

质子泵抑制剂是一类抑制胃酸分泌的新型药物,针对作用机制、代谢特征、常见质子泵抑制剂及其分类、最佳的用药时间以及质子泵抑制剂致不良反应进行了综述。     

ERCC1基因对非小细胞肺癌的化疗疗效及预后的研究进展

肺癌的发病率以及病死率近年来呈逐年上升的趋势,化疗是其主要的治疗方法,尤其是铂类药物的使用,而ERCC1基因的发现正逐步成为铂类药物化疗敏感性的重要指标之一。本文综述ERCC1基因在非小细胞肺癌患者化疗疗效及预后的个体化方面的研究及进展。     

iSEND免疫评分在晚期非小细胞肺癌免疫联合治疗中的临床意义

为研究iSEND 免疫评分与晚期非小细胞肺癌免疫联合治疗预后之间的关系,选择组织病理学诊断为晚期非小细胞肺癌,且接受免疫检查点抑制剂联合治疗的141 例患者作为研究对象. 根据患者性别、ECOG PS评分、基线NLR、DNLR 计算iSEND 免疫评分,按iSEND 免疫评分将患者分为两组,iSEND 免疫评分=0 分为优组,iSEND 免疫评分≥1 分为中/差组,分析iSEND 免疫评分与免疫联合治疗临床预后的相关性. 在141 例入组患者中,iSEND 免疫评分优组60 例,评分中/差组81 例,优组中位PFS 为10.4 个月,中/差组的中位PFS 只有6.0 个月. 按不同治疗方案分组,治疗方案为免疫治疗联合化疗组79 例,免疫治疗联合化疗和抗血管生成治疗组42 例,免疫治疗联合抗血管生成治疗组20 例. 各免疫联合治疗亚组中,评分优组中位PFS 均优于中/差组. 因此,iSEND免疫评分可作为预测晚期非小细胞肺癌免疫联合治疗疗效的指标.     

CDK2在非小细胞肺癌组织中的表达

探讨CDK2在非小细胞肺癌组织中的表达与肺癌转移关系。将50例非小细胞肺癌组织分为转移组和非转移组,采用免疫组织化学和Western blot检测癌组织中CDK2蛋白的表达。结果表明:CDK2蛋白在肺癌细胞中主要位于细胞核。CDK2蛋白在肺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P0.05)。CDK2蛋白高水平表达与肺癌淋巴结转移呈正相关(P0.05),但与肿瘤类型无关(P0.05)。CDK2的过表达可能与肺癌的形成有关,并与淋巴转移有关。     

黄酮衍生物的设计、合成及细胞抑制活性评价

为了研究黄酮衍生物的生物活性,以黄酮为母核、对二氯苄和氨基小分子为修饰基团设计并合成系列新型的黄酮衍生物,目标化合物的结构经¹HMNR、¹³CMNR等确证。体外测试发现,目标化合物对A549细胞呈现一定的活性,其中化合物W₂显示出最好的抗增殖活性,其IC₅₀为15.860μmol/L。在细胞凋亡实验中发现W₂可以通过依赖剂量的方式促进A549细胞凋亡。     

非小细胞肺癌脑转移放化疗联合治疗的临床观察

目的评价Topote Call联合顺铂方案（TPTP方案）治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效。方法64例非小细胞肺癌伴脑转移的患者随机分两组,全脑放疗后给予TPTP方案或GP方案化疗2-4周期,观察患者对该方案的疗效及毒性反应。结果TPTP方案组脑部病灶客观有效率59．38％,肺部病灶的有效率为62．50％。GP方案组脑部病灶客观有效率53．13％,肺部病灶的有效率为56．25％,‘I哪方案组有效率高于GP组,两组之间差异有统计学意义（P=0．023）。毒性反应TPTP方案组腹泻、脱发发生率高,GP方案组血小板减少发生率高,组问有统计学差异（P〈0．05）,但均叮耐受。结论Topotecan联合顺铂方案是一种有效的治疗非小细胞肺癌脑转移的化疗方案。     

P16基因及其表达在非小细胞肺癌中的研究进展

目的：使我们对P^16基因及其表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)的早期诊断及治疗从分子水平上有进一步的认识。方法：就P^16基因在NSCLC人中的近期研究进展作一综述。结果：P^16（也称多肿瘤的抑制基因，MTS1和CDKN2)，它是一种抑癌基因。原发性NSCLC组织均可出现P^16／P^15基因纯合性丢失。肺鳞癌组织P^16基因的甲基化明显高于其它组织类型。在NSC比中病期愈晚P^16蛋白缺失越明显。被检病人痰及血中的P^16基因异常，有助于NSCLC的早期诊断。P^16和P^53基因联合共转染能显增强对NSCLC细胞增殖的抑制。结论：P^16基因及其表达蛋白与NSCLC的发生、发展、转移密切相关，应用于NSCLC的早期诊断及治疗。     

酪氨酸酶抑制剂的研究进展

酪氨酸酶(EC 1.14.18.1,PPO),是一种含铜糖蛋白,广泛存在于自然界中.它是生物体合成黑色素的关键酶,而且与果蔬褐化、昆虫表皮鞣化、人的色素障碍性疾病及恶性黑色素肿瘤的发生与治疗有重要关系.目前,酪氨酸酶抑制剂已被用于果蔬保鲜、化妆品中的增白剂、生物农药的杀虫剂添加物.对酪氨酸酶抑制剂的研究已引起国内外的广泛重视,现已研究出许多具有新型结构的酪氨酸酶抑制剂.为了得到高效的酪氨酸酶抑制剂,对各种类型的化合物构效关系及抑制机理的研究是非常必要的.     

局部晚期非小细胞肺癌的外科特殊处理

分析中山医科大学肿瘤医院１９７０年１月１日～１９９３年１２月３１日间１８０６例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）外科治疗中对局部晚期ＮＳＣＬＣ的特殊处理模式。１）关于ＮＳＣＬＣ的减量性手术问题。用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析比较２４４例肺癌减量术及同期３６４例剖胸探查术的累量生存率和影响因素。结果显示，非小细胞肺癌减量术的１、３、５年累量生存率分别为５６９％、２０６％和１７５％；探查术为４１１％、７８％和５３％。因此，肺癌的减量性手术应积极提倡，应列为重要治疗手段之一，配合术后的放、化疗，能有效地提高病人的生存率。２）关于ＮＳＣＬＣ支气管残端阳性的问题。７１例术后支气管残端阳性的肺癌病人的１、３、５和１０年累积生存率分别为５９５％、３２４％、２５０％和１９３％，低于根治术组。最佳的治疗方式在是纵隔淋巴结清扫的基础上辅以术后放射治疗。３）关于ＮＳＣＬＣ的多次手术问题。复发ＮＳＣＬＣ的再次手术，１、３和５年累积生存率可达５５％、１７％和１７％，应认为是目前肺癌术后复发的最有效治疗方法之一。４）对双肺同期发生的孤立或多发肿瘤，采用一期切除的方法，可获得２８６％（２／７）的５年生存率     

神经氨酸苷酶抑制剂研究进展

神经氨酸苷酶(NA)是流感病毒的一种主要表面糖蛋白,在病毒致病过程中起重要作用.本文对以NA为药物靶点,设计的各种NA抑制剂作以综述.     

吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒性反应．方法：对28例NSCLC患者采用罔产吉西他滨1000mg/m^2,静脉注射30min,第1、8天,3～4周重复,2个周期后评价疗效．结果：28例均可评价疗效．总有效率（CR＋PR）为30．6％（11／36）,受益反应63．9％（23／36）,毒副反应以骨髓抑制为常见．结论：吉西他滨单药治疗老年晚期NSCLC有较好疗效,毒性反应轻,患者易于耐受．     

非小细胞肺癌细胞系中关键致癌相关基因突变检测

目的:测定研究用非小细胞肺癌细胞系中主要致癌相关癌基因的突变情况,并分析其在肺癌研究中的意义。方法:选用6株非小细胞肺癌细胞系,采用PCR法扩增相应癌基因关键外显子序列,扩增产物直接进行碱基测序。利用NCBI网站数据库进行碱基定位及突变分析,推断基因突变导致的蛋白质氨基酸序列改变。同时检测供试细胞系对顺铂的药物敏感性,结合测序结果分析相应突变对肺癌细胞系实验研究的意义。结果:所有供试细胞系的EGFR、ERBB2、BRAF基因的受检外显子区域均无碱基突变,H460细胞系的KRAS基因存在单碱基置换,推测可导致Q61H氨基酸改变,PC9、HCC827、NCI-H1975、NCI-H1299细胞系存在KRAS第2外显子区的移码突变,推测可导致氨基酸编码阅读框的严重改变,导致蛋白质翻译提前终止。结论:供试的NSCLC细胞系在RTK/Ras/Raf信号转导途径拥有的癌基因突变,以及它们对顺铂的敏感性均与NSCLC患者体内癌细胞的情况有较大差异,我们认为在针对该途径的靶向治疗中,上述细胞系不具备典型性,不能较好的模拟NSCLC患者癌细胞的反应。     

局部晚期非小细胞肺癌的三维适形放疗靶区选择对治疗的影响

目的: 探讨局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer, LANSCLC)三维适形放射治疗时靶区选择,比较累及野照射(involved-field irradiation,IFI组)或预防照射(elective node irradiation,ENI组)的疗效和毒副反应的差异.方法:选取127例经病理及影像学确诊为局部晚期NSCLC的患者,其中63例为IFI组(仅照射原发灶和大于1 cm的淋巴结),64例为ENI组(包括原发病灶、同侧肺门、隆突下及隆突以上纵隔淋巴引流区,当上纵隔有淋巴结转移时包括锁骨上淋巴引流区)处方量均为60～64Gy/30～32次,比较两组的近期疗效和放射损伤.结果:IFI组和ENI组比较,完全缓解(CR)和总有效率差异无显著性(P>0.05).1、2年总生存率IFI组和ENI组比较,均无显著性差异(P>0.05).1年内IFI组和ENI组的复发率比较差异无统计学意义(P>0.05).IFI组和ENI组急性放射性肺炎发生率分别为15.9%和42.2%,差异有统计学意义(P<0.05),放射性食管炎IFI组也低于ENI组(P<0.05),差异具有统计学意义.IFI组骨髓抑制和心脏损伤低于ENI组,但差异无统计学意义.结论:IFI治疗局部晚期NSCLC,总有效率与ENI组无明显差异,而放射性肺炎和放射性食管炎的发生率低于ENI组.     

微RNA在非小细胞肺癌中的研究进展

微RNA(miRNA)是一类内源性、非编码的单链小分子RNA,作用广泛,参与生命活动中的一系列重要进程,并与肿瘤的发生、发展密切相关。大量研究表明,微RNA参与肺癌的发生、发展和预后,具有与原癌基因或肿瘤抑制基因相似的作用。在肺癌组织中微RNA有特定的表达谱,参与调节肿瘤血管生成等多个过程,并可作为生物标志物用以早期诊断,靶向治疗及临床预后。作为一类新的分子靶标,微RNA为肺癌的诊断和治疗提供了新的方向。