桂皮酰异丁胺类化合物定量构效关系的量子化学研究

桂皮酰胺类化合物具有多种生理作用。目前研究较多的主要在抗惊作用方面。以往的研究表明,桂皮酰胺类化合物的抗惊作用与苯环上取代基及酰胺氮原子上取代基有关。其中桂皮酰异丁胺类化合物有较强的抗惊生物活性。而苯环取代基与酰胺间存在合理搭配问题。为了研究此类化合物的结构与抗惊作用的关系,并为进一步改造结构提供数据。本文采用量子化学从头算方法对此类化合物进行了计算,探讨了这类化合物的量化参数与抗惊生物活性之间的关系。图1给出了这些化合物的结构式。     

喹诺酮类N1位定量构效关系研究

氟隆诺酮类化合物是抗菌药中的重要一类，由于它的许多突出特点，已引起越来越多的研究者的关注山．这类化合物骨架见图1．我们对该类化合物进行过一些研究［’‘l自发现诺氟沙星＊以后，几位取代基在寻找高效、广谱峻诺酮类化合物方面起重要作用，但在发现环丙基（1983年）、特丁基（1989年）以后，一直未发现新的有意义的取代基·在NI位定性与定星构效关系的研究中有二种观点：（1）古贺弘等k’］提出的由立体效应决定的观点；（z）Domagala［71、Chu问等主张的立体与电子效应共同起作用的观点·3D－QSAR研究中的比较分子力场分析（Co…     

定量构效关系在化学计量学发展中的作用

介绍定量构效关系及其常用研究方法.叙述了化学计量学在我国近年来的发展,以及定量构效关系作为一门新兴的研究手段对现代化学尤其是化学计量学的发展所起的推动作用.     

定量构效关系研究进展

本文综述了定量构效关系及化学模式识别的研究与进展。     

人工神经网络用于对位取代苯酚定量构效关系的研究

本文利用误差反向传播(BP)的人工神经网络(ANN)模型研究了对位取代苯酚衍生物的生物活性与其结构及物理化学性质参数之间的定量构效关系。优化了ANN模型的参数设计,提出了动态调节网络学习速率的经验规则以改善网络的性能。采用f(x)=1/(1+e~(-x))作为网络节点的输入输出转换函数的三层神经网络具有较佳性能,当取隐含节点数为10时,该网络预测26个对位取代苯酚衍生物生物活性的均方误差(mse)为0.036,优于常规构效关系预测结果。     

循环空间回归为喹喏酮N1位构效关系建模

拟从线性泛函的角度分析循环子空间回归（CSR）。CSR方法将从自变量参数矩阵和因变量向量中提取成分,循环地构造并扩张Krylov子窨,且以此作为源空间,运用最小二乘准则解最映射到因变量实空间的线性泛函。整个求解过程包容了最小二乘回归（LSR）、主成分回归（PCR）、偏最小二乘回归（PLS）以及其它中间的回归方法。然后以预报能力的强弱,从中确定最佳回归模型。本文应用SCR方法为喹喏酮N1位抗菌构效关系建模,效果良好。     

19-取代雄烯二酮芳构酶抑制剂的定量构效关系研究

用分子动力学和量子化学AM1经验方法对系列19-位取代的雄烯二酮芳构酶抑制 剂的定量构效关系进行了研究，结果表明该位置的取代基必须符合P450芳构酶活性 位点的立体效应和疏水作用的要求。此类化合物作为较好的电子供体与芳构酶结合 ，给电子的主要基团为21-位含S取代基。这些研究结果为设计活性更高的芳构酶抑 制剂提供了有益的参考信息。     

氯苯胺类化合物对发光细菌毒性的定量构效关系

应用密度泛函理论的BLYP方法,对14种氯苯胺类化合物进行几何构型优化,得到稳定构型下的量子化学参数,研究了该类化合物对发光细菌毒性作用的定量结构-活性关系(QSAR),应用逐步回归方法建立了相关方程.结果表明:该类化合物对发光细菌的毒性作用随分子最低空轨道(LUMO)能级的降低而增大,随分子中氯取代数目的增加而增大.     

13位取代苦参碱衍生物抗癌活性的定量构效关系研究

采用密度泛函理论B3LYP方法计算了13个13位取代苦参碱衍生物的电子结构,研究了化合物结构与抑制人肝癌细胞HepG2抗癌活性的定量构效关系(QSAR).结果表明:(1)13位取代的苦参碱类衍生物的最低空轨道能ELUMO越低,最低空轨道与最高占据轨道的能隙ΔE越小,化合物抗癌活性越高;(2)分子的能量Etotal、面积S以及体积V越大,其极化度P越大,活性越大;(3)分子的油水分配系数logP越大,活性越大,即分子的疏水性增大活性增强.综合得到了显著性较好的QSAR方程:-lgIC50=97.008-11.759ΔE+818.602QC2-2.132×10-4Etotal,可用于预测该类衍生物抑制人肝癌细胞HepG2的活性并进行分子设计.     

取代喹啉类化合物抗菌活性的定量构效关系及分子设计

采用密度泛函理论(DFT)和逐步回归分析法对15种新合成的取代喹啉类化合物进行了定量构效关系(QSAR)研究. 在B3LYP/6-31G(d,p)水平上计算了取代喹啉的量子化学参数, 通过逐步多元回归分析筛选出影响抗菌活性的主要因素, 建立了定量构效关系方程, 并用留一法交叉分析了模型的稳定性及预测能力. 结果表明, C5的亲核电子密度fNC5及C9-N1的键级BC9-N1是影响喹啉类化合物抗金黄色葡萄球菌活性的主要因素, 所得模型对该类化合物抗菌活性有较好的预测效果. 同时基于QSAR研究结果设计了4个活性较高的新喹啉衍生物.     

由4-羟基苯甲醛合成香兰素的CNDO/2研究

用CNDO/2法研究了从4-羟基苯甲醛合成香兰素的化学反应，并作了理论解析。结果表明，合成路线是可行的，总收率为85％。     

由4-羟基苯甲醛合成香兰素的CNDO/2研究

用CNDO/2法研究了从4-羟基苯甲醛合成香兰素的化学反应,并作了理论解析。结果表明,合成路线是可行的,总收率为85%。     

Cp_2TiAlH_4和Cp_2TiBH_4电子结构的CNDO研究

本文用CNDO/2方法探讨了Cp_2TiBH_4(Ⅰ)和Cp_2TiAlH_4(Ⅱ)中氢桥(M=B、Al)的电子结构和化学键。结果表明Ⅰ和Ⅱ在HOMO组成上差异较大。HOMO(Ⅱ)中H_b~a成分较多;而HOMO(Ⅰ)则不含H_b成份,这可能是Ⅱ活泼和Ⅰ稳定的主要原因。     

香兰素及其主要衍生物化学性质的CNDO/2研究

用CNDO/2法研究了香兰素,并对香兰素及其三个主要衍生物的化学性质作了理论分析。结果为合成香兰素系列香料提供了理论依据。     

某些噻唑偶氮苯酚类试剂结构与性能关系的理论研究

噻唑偶氮试剂广泛应用于分析化学,近十来年发展较快,迄今已有170余种,但其结构和性能关系的理论研究报导较少。本文选取2-(2-噻唑偶氮)苯酚(简称TAP)及其九种甲基取代衍生物(见表1),用CNDO/2方法研究其结构与碱性关系,讨论这些试剂与金属离子螯合的可能位置,其结果和实验基本一致。计算分子构型所用TAP骨架取由文献,甲基用标准构型。原子编号见图1,计算在IBM PC/AT微机上完成。     

Cp2TiAlH4和Cp2TiBH4电子结构的CNDO研究

本文用CNDO/2方法探讨了Cp₂TiBH₄(Ⅰ)和Cp₂TiAlH₄(Ⅱ)中氢桥 (M=B、Al)的电子结构和化学键。结果表明Ⅰ和Ⅱ在HOMO组成上差异较大。HOMO(Ⅱ)中H_b^a成分较多;而HOMO(Ⅰ)则不含H_b成份,这可能是Ⅱ活泼和Ⅰ稳定的主要原因。     

HCN及其氢加成物分子间氢键问题的量子化学研究

采用量子化学(MNDO、CNDO/2)方法,探讨了HCN、H_2CNH和H_3CNH_2分子间的N…H-C氢键的构成。计算表明:HCN-HCN分子间氢键作用较强,支持了实验结果。HCN及其氢加成物H_2CNH、H_3CNH_2等分子间的氢键作用依次减弱,其随C≡N、C=N、C-N的差异而变化,碳氮链中氮原子的作用是构成N…H-C型氢键的一个决定性因素。     

Maximum Overlap Symmetry Molecular Orbital Calculation under CNDO／2 Approximation

ＭａｘｉｍｕｍＯｖｅｒｌａｐＳｙｍｍｅｔｒｙＭｏｌｅｃｕｌａｒＯｒｂｉｔａｌＣａｌｃｕｌａｔｉｏｎｕｎｄｅｒＣＮＤＯ／２ＡｐｐｒｏｘｉｍａｔｉｏｎＹｅＳｈｉ－Ｙｏｎｇ；ＺｈａｎＣｈａｎｇ－Ｇｕｏ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃｅｎｔｒ...     

A CNDO/2 STUDY OF ROTATIONAL BARRIERS IN THIOAMIDOPYRIDINES

Abstract

Barriers to rotation about C[sbnd]C and C[sbnd]N bonds in 2-, 3- and 4-thioamidopyridine have been calculated by the CNDO/2 method. Comparisons between computed and experimental data are used to assess reliability of the calculations.     

H~2S对硫酸溶液中铁腐蚀作用的CNDO/2研究

动电位扫描得出工业纯铁在含H~2S的H~2SO~4溶液中腐蚀的电化学行为。应用CNDO/2法确定了阴、阳极电位下H~2S,HS^-在金属Fe晶面上的稳定吸附取向与最佳吸附间距,通过对吸附物总能量、结合能、净电荷分布的计算,得出H~2S体系阴、阳极反应被加速的微观机制。阳极电位下,大量HS^-为S原子的平行吸附方式,HS^-负电荷大部分向Fe转移,促进铁的溶解。阴极电位下,少量H~2S则为H原子的平行吸附方式,Fe表面负电荷向H~2S分子中与Fe作用的H转移,促进析氢。在CNDO/2法计算的基础上,圆满地解释了实验结果。