石杉碱甲类似物的合成及药理研究Ⅰ.(±)-14-氟石杉碱甲

用两种方法合成了(±)-14-氟石杉碱甲(6),并测定了其抑制乙酸胆碱酯酶的生物活性.其抑制活性是(-)-石杉碱甲(1)的1/62.     

石杉碱甲类拟物的合成及药理研究1: (±)-14-氟石杉碱甲

用两种方法合成了(±)-14-氟石杉碱甲(6), 并测定了其抑制乙酰胆碱酯酶的生物活性。其抑制活性是(-)-石杉碱甲(1)的1/62。     

石墨烯-壳聚糖修饰电极构建石杉碱甲免疫传感器

通过将石杉碱甲抗体(anti-HupA)固定到由还原态氧化石墨烯/壳聚糖(r GO/CS)复合膜修饰的玻碳电极表面,制备高灵敏度的电化学免疫传感器,利用石杉碱甲抗原抗体特异性反应可阻断[Fe(CN)6]3-/4-氧化还原反应体系电子转移的特点,建立了检测石杉碱甲(Hup A)的电化学免疫传感器分析方法。采用循环伏安法(CV)、交流阻抗法(EIS)及差示脉冲伏安法(DPV)研究Hup A在[Fe(CN)6]3-/4-氧化还原体系的电化学行为,利用DPV法测定Hup A浓度。在优化条件下,15 mmol/L K3[Fe(CN)6]+0. 1 mol/L KCl+0. 1 mol/L PBS(pH 6. 5)测试体系中,Hup A浓度的对数与峰电流差值在1. 0×10-13~1. 0×10-10mol/L范围内呈良好的线性关系,相关系数(r)为1. 000 0,检出限为3. 0×10-14mol/L,回收率为99. 4%~102%。该方法具有特异性强、灵敏度高、操作简单、绿色环保等特点,可用于中药材中石杉碱甲浓度的快速检测。     

自苦木中分离得到两个新的β-咔巴啉生物碱——-苦木碱辛和苦木碱壬

自苦木科植物苦木的木质部分离得到四个生物碱,经UV,IR,NMR和MS分析和物理化学常数测定,确定其中两个为新的β-咔巴啉生物碱,分别命名为苦木碱辛和苦木碱壬.苦木碱辛的结构为1-甲酰基-4-甲氧基-β-咔巴啉(1),苦木碱壬的结构为1-甲氧丙酰基-β-咔巴啉(2).另外两个为已知生物碱1-乙烯基-4-甲氧基-β-咔巴啉(3)和3-甲基铁屎米-2,6-二酮(4)     

新型含2,4-二氯苯基-1,2,4-三唑Schiff碱Mannich碱衍生物的合成及生物活性

3-巯基-4-氨基-5-(2,4-二氯)苯基-1,2,4-三唑与取代苯甲醛经缩合反应制得中间体4-(取代苯次甲亚胺基)-5-(2,4-二氯苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫酮(3a~3d);3a~3d在甲醛溶液中分别与吗啉于75℃反应4 h合成了4个新型的含2,4-二氯苯基均三氮唑Schiff碱Mannich碱衍生物——4-(取代苯甲亚胺基)-5-(2,4-二氯苯基)-2-(吗啉亚甲基)-2H-1,2,4-三唑-3-硫酮,收率69%~81%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR及元素分析表征。初步生物活性测试结果表明:部分目标化合物在用药量为100 mg·L-1时对黄瓜霜霉病的抑制率达100%。     

新型6-氯-4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的合成及其抑菌活性

以6-氯邻氨基苯甲酸为起始原料,与醋酐酰化关环制得6-氯-2-甲基噁嗪-4-酮(1);1在80%水合肼中回流反应制得6-氯-2-甲基-3-氨基-4(3H)-喹唑啉酮(2);2与羟基芳醛反应合成了4种新型的6-氯-4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱(4a~4d),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和元素分析表征。采用琼脂扩散法研究了4a~4d对金黄色葡萄球菌(A)、大肠杆菌(B)和枯草杆菌(C)的抑制活性。结果表明:用药浓度为300 mg·m L~(-1)时,4a~4d对A~C均有一定的抑制活性,其中6-氯-2-甲基-3-(5-甲基-2-羟基苯亚甲氨基)-4(3H)-喹唑啉酮(4c)抑菌活性最强,对A~C的抑菌圈直径分别为8.8 mm,11.9 mm和9.6 mm。     

新型6-氟-4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的合成及其抑菌活性

以2-氨基-5-氟苯甲酸为起始原料，与醋酐酰化关环制得6-氟-2-甲基噁嗪-4-酮(1)； 1在80%水合肼中回流反应制得6-氟-2-甲基-3-氨基-4(3H)-喹唑啉酮(2)； 2分别与羟基芳醛和杂环芳醛反应合成了6个6-氟-4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱（3a~3f），其中3b~3f为新化合物，其结构经¹H NMR， ¹³C NMR， IR和元素分析表征。采用琼脂扩散法研究了3a~3f对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抑制活性。结果表明：用药浓度为400 μg·mL^-1时，3a~3f对受试菌种均有一定的抑制活性，其中6-氟-2-甲基-3-(4-吡咯苯亚甲氨基)-4(3H)-喹唑啉酮(3c)抑菌活性最强，对大肠杆菌和枯草杆菌的抑菌圈直径分别为9.38 mm和9.00 mm。     

新型含取代哌嗪的5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑Mannich碱和双Mannich碱的合成及生物活性

根据药物分子设计的活性基团组合原理,通过在1,2,4-三唑环的5位引入吡啶基,同时在4位芳基亚甲氨基的苯环上引入氟或三氟甲基,设计合成了一系列含氟、吡啶和哌嗪基团的1,2,4-三唑Mannich碱和双Mannich碱类化合物.通过核磁共振氢谱(~1H NMR)、碳谱(~(13)C NMR)和元素分析确证了目标化合物的结构.生物活性测试结果表明,部分化合物对油菜具有一定的除草活性;化合物2a,2d和2f(50 mg/L)对苹果轮纹病菌表现出较好的抑制活性,与对照药三唑酮活性相当;化合物2a,2b,2d和2i(180 mg/L)对酮醇酸还原异构酶(KARI酶)表现出了显著的离体抑制活性(抑制率51.7%~88.7%).     

异黄酮Mannich碱衍生物的合成与抗增殖活性研究

本文以间苯三酚和对羟基苯乙酸为原料,经Friedel-Crafts酰基化、增碳关环以及选择性O-甲基化反应合成得到4’,7-二甲氧基金雀异黄酮(1)。再以4’,7-二甲氧基金雀异黄酮(1)为底物,在其C-6位与多种仲胺进行Mannich反应,合成了8个未见文献报道的4’,7-二甲氧基金雀异黄酮Mannich碱衍生物2～9。将化合物1～9对人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(HCC1954)和人卵巢癌(SK-OV-3)细胞进行抗增殖活性测试,结果表明部分4’,7-二甲氧基金雀异黄酮Mannich碱衍生物具有一定的抗癌细胞增殖生物活性。     

偏苯三酸酐-环氧丙烷丁基醚合成超支化碱溶性聚酯

通过1,2,4-偏苯三甲酸酐(TA)和环氧丙烷丁基醚(BGE)合成超支化碱溶性聚酯,利用合成聚合物分子外围的羧基与烯丙基缩水甘油醚(AGE)反应,在超支化聚合物分子外围引入反应性烯丙基醚.研究了树脂组成对感光性和碱溶性的影响;结果表明:调整反应物料配比,可以获得较好的碱溶性和光固化性能,其树脂的反差γ可达到3.92.     

基于2,6-吡啶酰胺及三嗪结构单元的[1+1]及[2+2]型Schiff碱大环的合成及表征

前体二醛2-二乙胺基-4,6-二(2-甲氧基-4-醛基苯氧基)-1,3,5-三嗪(A)分别与前体二胺N,N'-(2-氨基苯基)-2,6-二甲酰亚胺吡啶(B1),及N,N'-(3-氨基苯基)-2,6-二甲酰亚胺吡啶(B2)发生脱水缩合反应合成了Schiff碱大环M1和M2。采用1H NMR、 FT-IR、 MS、 UV-...     

新型含磺酸基Schiff碱型液晶化合物的合成与表征

对羟基苯甲醛与对氨基苯磺酸经缩合反应制得Schiff碱化合物(1).对羟基苯甲酸经醚化、酯化、酰氯化后再与1完成酯化反应合成了新型含磺酸基Schiff碱型液晶化合物--[4-(对磺酸苯亚胺基)甲苯基]-4-(ω-甲基丙烯酸乙氧基酯)-苯甲酸酯(5),其结构经1H NMR和IR表征.偏光显微镜与DSC检测结果表明,5具有近晶A型液晶特性,液晶变化范围189.45 ℃～267.65 ℃.     

石杉碱甲和石杉碱乙的化学研究

从石杉科植物千层塔中分得两个新生物碱:石杉碱甲和石杉碱乙,经光谱测定和化学降解阐明它们的结构分别如1和2所示.它们都具有很强的抑制胆碱酯酶活性和提高学习,记忆效率的功能,其中石杉碱甲经临床试验证明对重症肌无力,老年性健忘症和老年性痴呆症有一定疗效.     

1,7-双(N-取代氨基甲基)-2,8-二羟基-朝格尔碱的合成及其催化的Aldol-Ullmann反应（英文）

合成了新型1,7-双(N-取代氨基甲基)-2,8-二羟基-朝格尔碱(4),以4为催化剂催化了4-羟基香豆素和2-亚苄基丙二腈[或甲基(乙基)-2-氰基-3-苯基丙烯酸]的Aldol反应,获得了一系列化合物8;以4为配体与钯联合催化了串联Aldol-Ullmann反应,得到了化合物10和12.测试了所有化合物对人三阳性乳腺癌细胞(MCF-7)、人三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)、人肝癌细胞(HepG2)和人肝癌细胞(MHCC-97H)的抗癌活性以及对人肝细胞(LO2)的细胞毒性.其中,1,7-双((甲基氨基)甲基)-6H,12H-5,11-甲二苯并[b,f][1,5]二氮芳辛-2,8-二醇(4b)对MCF-7(抑制率>30%)、1,7-双((((1-苯乙基)氨基)甲基)-6H,12H-5,11-甲二苯并[b,f][1,5]二氮芳辛-2,8-二醇(4d)和1,7-双(((吡啶-2-基甲基)氨基)甲基)-6H,12H-5,11-甲基二苯并[b,f][1,5]重氮-2,8-二醇(4e)对MDA-MB-231具有较高的选择性和抑制活性, 2-氨基-5-氧代-4-(3,4,5-三甲氧...     

几个新乌头碱型——二萜生物碱的13C核磁共振谱研究

本文报道云南药用乌头属植物中乌头碱型二萜生物碱乌头碱(aconitine,1),滇乌碱(yunaconitine,3),黄草乌碱甲(vilmorrianine A,5)、碱乙(vilmorrianine B,即karakoline,8)、碱丙(vilmorrianine C,7)、碱丁(vilmorrianine D,9)和鹤乌碱(scopaline,10)及3-乙酰乌头碱(2),3-乙酰滇乌碱(4)和3-乙酰黄草乌碱甲(6)的¹³C核磁共振谱。根据偏共振去偶及取代基加和律计算,并与类似物比较,对这些化合物各碳原子的共振讯号给予了指定,且进一步确定了新生物碱3,5,7,9的结构。对1,3,5,8及2,4,6中的羟基和乙酰基取代效应也作了分析,并通过对1,3,5及2,4,6的比较而修正了Pelletier对1中C₂和C₁₂化学位移的指定。还证明8中因C₁为α-OH而形成分子内氢键,使A环呈船式构型,所以A环上碳的化学位移与一般的椅式构型有显著差异。本文还报道了从鹤庆紫草乌(Aconitum episcopale Levl.)中分到的一新生物碱——鹤乌碱(scopaline)。根据红外光谱、质谱及¹H和¹³C核磁共振谱,确定其结构为10。     

异三尖杉酯碱类似物-酒石酸甲酯三尖杉碱酯的合成

异三尖杉酯碱系三尖杉属植物中所含具有抗肿瘤活性的四种生物碱之一,其本身的合成已有三种不同的方法^[1-3]先后获得成功。但是,在这些合成中,生成的异三尖杉酯碱都是立体异构体的混合物。据报导^[4.5]异三尖杉酯碱及其某些类似物对癌细胞具有明显的抑制作用。为了考察这类化合物的结构与抗癌活性之间的关系,并为异三尖杉酯碱立体异构体构型的确定提供依据,我们进行了(2R,3R)-酒石酸甲酯三尖杉碱酯Ⅵ和(2S,3S)-酒石酸甲酯三尖杉碱酯Ⅶ的合成。     

高效毛细管电泳法测定石杉碱甲片中石杉碱甲含量

提出了毛细管电泳法分离测定石杉碱甲片中石杉碱甲含量的方法。以pH为4.6的乙酸盐溶液为电解质溶液,运行电压13kV,于波长310nm处进行紫外检测。石杉碱甲的质量浓度在5.0～60mg.L-1范围内与峰面积呈线性关系。采用该方法对石杉碱甲片样品中石杉碱甲的浓度进行了测定,所得加标回收率在97.8%～98.7%之间,测定值的相对标准偏差(n=5)在0.53%～0.85%之间。     

1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物的合成、晶体结构与神经氨酸酶抑制活性

设计并合成了一系列1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物,目标化合物的化学结构经¹H NMR、¹³C NMR、质谱和元素分析确证;采用单晶X射线衍射法测定了(E)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)-5-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-丙硫醚(1c)的晶体结构.目标化合物体外神经氨酸酶(Neuraminidase, NA, H1N1)抑制活性测试结果表明,大部分化合物1具有较好的NA抑制活性,其中(E)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)-5-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-乙硫醚(1b)和1c的NA抑制活性最佳,其IC50值分别为(6.86±2.08)和(9.1±1.56)μg/m L.     

石杉碱O的结构鉴定

蛇足石杉[Huperziaserrata(Thunb.)Trev.]中,R~f与石杉碱甲相近部位分离得到一个新生物碱,经IR,MS,1D和2DNMR确定了其化学结构,为一个有内氢键烯醇型新的lycopodine类生物碱,命名为石杉碱O(HuperzineO)。     

(苯并-15-冠-5)双Schiff 碱的合成

由苯并-15-冠-5经硝化、还原两步反应,制得4',5'-二氨基苯并-15-冠-5(2)。后者与水杨醛或其取代衍生物缩合,合成了一系列新的冠醚化双Schiff碱化合物1a～1h,经元素分析、IR、^1^HNMR和MS确证了其结构。