鞘氨醇激酶的相关抑制剂研究进展

鞘氨醇激酶(SphK)是脂质激酶,其作为癌症生物学中的重要限速酶受到了广泛的关注.它们通过产生鞘氨醇-1-磷酸(S1P)参与多种信号通路的调节,而S1P可介导细胞生长、分化、迁移和血管生成等多种生物学功能.目前鞘氨醇激酶抑制剂的研究是国内外研究的热点,并且随着鞘氨醇激酶1 (SphK1)晶体结构的解析,更多高选择性、高活性的抑制剂被开发出来.本文综述了具有抗肿瘤作用的与鞘氨醇激酶通路相关的抑制剂的研究进展.     

L-苏式二氢鞘氨醇的立体选择性合成

二氢鞘氨醇（ＤＨＳ）是２－氨基－１，３－二羟基的饱和长链氨基醇化合物，是构成鞘脂类（包括鞘磷脂和糖鞘脂）的主链部分．由于鞘脂类在自然界中来源稀少，又很难得到纯品．因此，作为鞘脂类主链部分的二氢鞘氨醇的合成有重要的意义［１］．二氢鞘氨醇有两个手性碳，共...     

鞘氨醇的化学

动植物细胞中鞘脂及其代谢产物鞘氨醇等具有多种生理作用，是生命体传递信息的化学信使。鞘氨醇等的合成在有机合成界形成了一个经久不衰的热潮，应用各种新技术的合成方法不断出现。本文主要综述了鞘氨醇等衍生脂质的化学研究，特别是它们的化学合成进展。     

鞘糖脂的合成研究进展

综述了神经鞘氨醇、神经酰胺及鞘糖脂全合成研究的基本概况，重点评述了其 最近的研究进展情况。     

鞘氨醇／胆固醇单层分子膜的热力学特性及表面形态的AFM观测

脂筏是近年来在生物膜研究中发现的一种富含鞘脂、胆固醇和特殊蛋白质的动态微区结构,其结构和功能的改变,会引发多种疾病．本文利用LB膜技术模拟脂筏的动态微区结构,通过测量表面压力与平均分子面积（π-A）曲线数据,计算出鞘氨醇／胆固醇LB单层膜的过量分子面积（△A（ex））、表面过量吉布斯自由能（△G（ex））、活度系数（f1和f2）以及弹性模量（Cs^-1）,系统的研究了二元组份混合单层膜的热力学特性,并用原子力显微镜对鞘氨醇与胆固醇混合膜的形态进行观察．热力学分析表明过量分子面积和过量吉布斯自由能相对理想状态都具有负偏差作用,这说明分子间相互作用表现为吸引力,且单层膜的稳定性、弹性模量和活度系数的数值明显的依赖于胆固醇与鞘氨醇的比例．AFM观察结果表明,纯鞘氨醇单分子膜表现为小的颗粒体结构;当鞘氨醇与胆固醇按不同摩尔比混合时,随着胆固醇摩尔比例的增加,混合膜呈现出从链状结构向较大的片层与网状共存结构的转化．最终纯胆固醇形成高度紧密的膜结构．AFM实验有力的支持了理论分析的结果．     

基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱的缺血性脑卒中的代谢组学研究

采用基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱的代谢组学方法,研究缺血性脑卒中患者和健康人群的血浆,分析了缺血性脑卒中的生物标志物.实验收集30例缺血性脑卒中患者和17例健康志愿者的血浆样品,采用主成分分析和正交偏最小二乘判别分析,研究了缺血性脑卒中患者组和健康对照组血浆中的代谢物差异,并进行了代谢通路分析.实验结果表明,患者组血浆中的二氢神经鞘氨醇、植物鞘氨醇等物质含量升高,谷氨酰胺、焦谷氨酸和2-酮丁酸等物质含量降低.结果表明,脑卒中不仅影响了鞘脂类和氨基酸的代谢,还对能量代谢产生了显著的影响.     

神经节苷脂的高效液相色谱－化学衍生方法进展

神经节苷脂的高效液相色谱－化学衍生方法进展徐桂芸，常理文（中国科学院化学研究所北京１０００８０）１前言神经节苷脂（Ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ）是一类含有唾液酸（Ｓｉａｌｉｃａｃｉｄ）的酸性鞘氨醇糖脂，由鞘氨醇（Ｓｐｈｉｎｇｏ－ｓｉｎｅ）、脂肪酸、寡糖链三...     

鞘氨醇与DPPC, DPPE单层膜的热力学特性及形态观察

鞘氨醇(sphingosine)是生物体内合成鞘脂的母体化合物, 是生物膜中的重要组分之一. 通过分析表面压力和平均分子面积(π-A)等温线数据分别研究了鞘氨醇与二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)和二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(DPPE)二元组分单层膜的热力学特性, 并在恒定膜压下制备不同摩尔比例的混合脂膜用原子力显微镜进行观测. 实验结果表明: (1)鞘氨醇与DPPC组成的系统中, XD-Sph＝0.2, 0.4, 0.6时, 过量分子面积与过量吉布斯自由能在所研究的表面压力下表现为负值, 而当XD-Sph＝0.8时, 表现为正值; (2)鞘氨醇与DPPE组成的系统中, 当表面压力 π＜25 mN•m－1时, 过量分子面积与过量吉布斯自由能在所研究的组分比例下表现为负值, 当π≥25 mN•m－1时为正值. 混合单层膜的分子面积与表面吉布斯自由能决定了分子间的相互作用, 当为负值时分子间相互作用表现为吸引力, 出现凝聚现象; 为正值时分子间相互作用表现为排斥力, 促使单层膜出现相分离现象. 过量吉布斯自由能值越小, 单层膜的热稳定性越高. 弹性系数曲线分析和AFM图片观测进一步验证了理论分析的结果.     

降解溴氨酸的鞘氨醇单胞菌N1菌株的固定化研究

用聚乙烯醇(PVA)做载体，用包埋法固定降解溴氨酸(学名为1-氨基-4-溴蒽醌-2磺酸，简称ABA)的鞘氨醇单胞菌(Sphingomonas sp.)N1菌株，并对固定化菌的制备条件及固定化菌降解溴氨酸的一般性质进行了研究．实验结果表明，细胞固定化以后的溴氨酸降解速度明显高于游离细胞，反应遵循一级反应动力学，反应的最适pH和温度范围明显变宽．固定化细胞的储存稳定性也高于游离细胞，4℃储存50d后，其对溴氨酸的降解率仍在99％以上，而游离细胞仅为7．4％．固定化细胞经过50次重复使用后，对溴氨酸仍具有很高的降解活性．     

SphK1抑制剂的合成研究进展

鞘氨醇激酶1(Sphingosine kinase 1, SphK1)是一种ATP依赖的脂质激酶,作为关键酶催化鞘氨醇(Sphingosine, Sp)向鞘氨醇-1-磷酸(Sphingosine 1-phosphate, S1P)转化. S1P是细胞内一种重要的信号分子,通过激活细胞内多种信号通路调控细胞的存活或死亡.细胞内SphK1的过度表达,会使胞内S1P水平升高,刺激细胞过度增殖,导致细胞恶性转化,诱发癌变.因此,SphK1可视为癌症治疗的靶标,设计合成靶向SphK1的抑制剂,是治疗癌症的有效方法.迄今为止,已有多种SphK1抑制剂被陆续报道.本文通过对相关合成工作进行归纳综述,期望为新型SphK1抑制剂的开发提供参考.