光动力疗法用糖基光敏剂的研究进展

作为光动力疗法中至关重要的决定性因素,光敏剂的研究受到越来越多的重视.而糖基的引入,可以大大提高光敏剂母体的膜透过性和特异吸收性.从糖基光敏剂的母体结构、糖基光敏剂分子的构效关系、糖基的作用机理以及糖基光敏剂的药物动力学和代谢产物这四个方面对近年来糖基光敏剂的研究现状进行了综述,对其发展趋势进行了展望.     

取代酞菁光敏剂的光动力疗法研究进展

酞菁类化合物作为新一代光敏剂用于光动力学治疗癌症,因表现出良好的光动力活性、靶组织选择性和低毒等优点而备受关注。本文对近几年取代酞菁光敏剂的光动力疗法研究进展作一简单介绍。     

靶标性酞菁类光敏剂的光动力疗法研究进展

光动力治疗（Photodynamic therapy,PDT）作为一种有别于传统癌症治疗方式的新型疗法,近些年来受到了科学家们越来越多的关注.它凭借着自身创伤性小,毒性低微,适用性好,可协同手术治疗以及可重复治疗等独特优势,在许多肿瘤的治疗方面有着广泛的应用.本文简要概述了光动力疗法的原理以及光敏剂的发展历程,并对理想光敏剂的特点作了总结.目前,以酞菁类化合物为主的第三代光敏剂已经成为光动力疗法的研究热点,然而如何提高光敏剂分子的靶向性达到精准的光动力治疗仍然是亟待解决的问题.因此,主要综述了近年来靶向性酞菁类光敏剂的研究进展,并对未来光敏剂的重点研究方向做出了展望.从目前来看,如何克服癌症低氧微环境的限制,发展Type I型不依赖氧的体系以及光穿透力强的靶向光敏剂在光动力治疗方面存在着巨大的潜质,有望成为新一代十分优良的光动力疗法用光敏剂.     

用于光动力治疗酞菁类光敏剂的合成研究进展

简单介绍了光动力疗法的作用原理和机制,重点对多氟取代酞菁的几种主要合成方法进行了介绍。     

卟啉类光敏剂在光动力治疗中的应用研究

作为光动力疗法中至关重要的决定性因素,光敏剂的研究受到越来越多的重视.重点综述了多种新型卟啉类化合物、酞菁类化合物和二氢卟吩类化合物的合成及其在光动力治疗中的应用研究.     

基于光敏剂的光动力疗法

光动力治疗日益受到关注。本文综述了光敏剂在光动力疗法领域中的研究进展,包括它的性能改进、作用机理和靶点。并对光动力疗法的发展前景进行了展望。     

光动力抗菌光敏剂的研究进展

光动力抗菌化学疗法是一种结合光敏剂分子和可见光产生的活性氧物种杀灭病原微生物的抗感染治疗方法.活性氧物种能够与致病菌中的多种生物活性分子反应,这一特性使得微生物不易对该方法产生耐药性,这也是该方法近年来备受关注的主要原因.本文重点介绍了近年来光动力抗菌化学疗法领域新型光敏剂药物的研究进展,包括卟啉类衍生物、BODIPY化合物、共轭聚合物和钌多吡啶配合物.     

肿瘤光动力治疗临床应用的光敏剂及其研究概况

光动力治疗是一种非侵蚀性并具有一定靶向性的肿瘤治疗新方法。 光动力治疗需要光敏剂、光和氧结合产生光动力反应。 光敏剂是光动力治疗的关键和物质基础。 本文概括介绍了已上市的和已被批准进入临床试验中的光敏剂,并根据其分子的骨架结构,将其分为分卟啉类、二氢卟吩（叶绿素）类和菌绿素/酞菁三类。 同时从理想光敏剂应具备特点出发,探讨了研究中的光敏剂和光动力治疗的发展前景。     

叶绿素-a及其降解产物的化学修饰与二氢卟吩醇类衍生物的合成

以叶绿素-a为基本原料,在酸性条件下一锅法完成脱金属、酯交换、空气氧化和重排反应,以不同的产率生成多种叶绿素-a的降解和氧化产物.通过加成、氧化和还原反应,对其主要降解产物脱镁叶绿酸-a甲酯和焦脱镁叶绿酸-a甲酯的3-位乙烯基和E-环羰基实施化学修饰,在叶绿素-a基本碳架的不同位置上引进羟基,完成9种未见报道的二氢卟吩醇类衍生物的合成.所合成的新化合物均经UV,IR,1HNMR及元素分析证明其结构.     

周环上芳基取代的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成

以叶绿素降解产物脱镁叶绿酸-a甲酯为起始原料,利用其二氢卟吩大环上的活性反应区域,沿着N21-N23轴向进行官能团修饰,对五元外接E-环也实施了结构改造,在周环上分别引进了能与大环色基形成不同共轭程度的芳香性取代基团,完成了12个未见报道的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成,其化学结构均经UV,IR,1H NMR和质谱及元素分析予以证实,同时也讨论了芳基的引进对二氢卟吩的理化性质所产生的各种影响.     

卟啉类第二代光敏剂的发展

本文对目前用于光动力治疗的以卟啉为基础的第二代光敏剂进行了综述, 这些光敏剂中的大部分已进入临床或临床前试验, 光物理性质研究表明它们是很有前途的光动力药物. 本文同样介绍了连接生物分子和硼烷的卟啉衍生物, 作为光疗剂, 它们具有非常光明的前途.     

具有立体异构特征的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成

以脱镁叶绿酸-a甲酯为起始原料,利用周环上的碳碳、碳氧和烯醇式复健,通过加成、取代、缩合和空气氧化等化学反应在色基上构建手性中心、顺反结构和阻旋位点.经过旨在扩大立体差异的化学修饰,对部分差向异构体进行了有效分离,完成一系列具有立体异构特征的叶绿素衍生物的合成,并通过UV,IR,1H NMR及元素分析证实了11个未见报道的二氢卟吩衍生物的化学结构,同时对不同立体异构的形成及其表征进行了讨论.     

多酯基取代的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成

以脱镁叶绿酸-a甲酯为起始原料,通过碱性条件下的水解开环、空气氧化和重排反应,分别合成了红紫素-7三甲酯和二氢卟吩-p6三甲酯.然后对其C(3)-乙烯基、20-meso-位、12-位甲基以及尾端酯基进行化学修饰,通过亲电加成、亲电取代、1,3-偶极环加成和氧化重排等反应,完成10种具未见报道的的叶绿素类二氢卟吩衍生物,其化学结构均经UV,IR,1H NMR光谱及元素分析予以表征.     

光动力治疗用酞菁类光敏剂的合成研究进展

本文介绍了光动力治疗原理、酞菁类光敏剂的合成方法及其近年来得到的研究进展,并介绍了酞菁在光动力治疗中的光化学生物过程和光漂白现象,还对其存在的缺点和今后的研究方向进行了讨论.     

新型二氢卟吩类光敏剂的设计及理论计算研究

本文采用密度泛函理论（DFT）和含时密度泛函理论（TD-DFT）方法对一系列具有π共轭结构的二氢卟吩类光敏剂进行了理论模拟研究,计算了此类衍生物的吸收光谱特征、分子内电荷分布特点以及三重激发态特性。结果显示,在二氢卟吩大环结构中共轭引入给电子芳香基团（对甲氧基苯基）,可使化合物（B2）的Q带吸收发生红移,分子内负电荷聚集增强,减小单重态-三重态能级差（ΔEST）,有利于发生系间窜越,使单线态氧产量增加,导致强效的肿瘤生长抑制。并且在B2分子大环中心配合Pd原子会进一步减小ΔEST。因此,对于二氢卟吩类光敏剂,引入给电子共轭基团并配合金属原子是提高其PDT治疗效果的有效改进策略。     

叶绿素-a降解产物的酰基化反应及其二氢卟吩衍生物的合成

以脱镁叶绿酸-a甲酯(MPa)为起始原料,经化学结构修饰和中心氮原子金属化后,与三氯氧磷/3-N,N-二甲基氨基丙烯醛(3-DMA)或者N,N-二甲基甲酰胺进行Vilsmerier反应,在二氢卟吩周环上区域选择性地引进甲酰基或者甲酰乙烯基;用硝酸铊对MPa衍生物实施氧化,将3-位乙烯基顺利地转化为甲酰甲基;利用3-位乙烯基和E-环酮基的化学反应活性,在大环上引进羟烷氧基或者羟烷氨基结构,然后选用高钌酸四丙基铵(TPAP)和N-甲基吗啉-N-氧化物混合氧化剂,分别将其羟基氧化成甲酰基.新合成的连有酰基结构的二氢卟吩衍生物的化学结构均经UV,IR,1H NMR及元素分析得以证实.     

Corrole光敏剂在光动力治疗中的重原子效应

最近, 我们合成了一系列Corrole衍生物, 经过鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC) 细胞的体外PDT试验后, 筛选出了一个具有优良PDT活性的Corrole光敏剂. 本文报道该类Corrole光敏剂在PDT中的重原子效应.     

焦脱镁叶绿酸-d甲酯的化学修饰与叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成

叶绿素降解产物是合成光动力治疗药物的理想合成前体.为了获得新型叶绿素类光敏剂,以焦脱镁叶绿酸-d甲酯为起始原料,通过空气氧化反应、Knoevenagel反应、Hener反应、Tiffeneau-Demjanov重排、Friedlaender缩合和还原等经典化学反应对其甲酰基和外接环羰基实施化学修饰,在C(3)-位和外接E-上建立了不同的化学结构,合成出一系列具有叶绿素基本碳架结构的二氢卟吩衍生物,讨论了分子结构与其紫外-可见光谱之间的联系,并对相应的化学反应提出了可能的反应机理.新报道的叶绿素衍生物的化学结构均经UV,IR,1H NMR及元素分析得以证实.     

红紫素-18二酰亚胺的化学反应及其叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成

以N-甲氧基红紫素-18二酰亚胺甲酯为起始原料,利用其二氢卟吩大环上的活性反应区域,分别进行了3-位乙烯基的亲电加成和1,3-偶极环加成反应、20-meso-位的亲电取代反应、12-位甲基的空气氧化和亲核取代反应的研究,在红紫素-18二酰亚胺周环上的C(3)-,C(12)-和C(20)-meso-位上构建和引进不同的化学结构和取代基团,完成了11个未见报道的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成,其化学结构均经UV,1H NMR,IR及元素分析予以证实;对相应的化学反应也提出了可能的反应机理     

叶绿素降解产物的环丙基化及其二氢卟吩衍生物的合成

以叶绿素降解产物脱镁叶绿酸-a甲酯为起始原料,利用其二氢卟吩大环上的活性反应区域,沿着N21-N23轴向进行官能团修饰,通过1,3-偶极环加成反应、Grignard反应和外接环的结构改造,在周环上的不同位置上引进了三元环烷基结构,完成了一系列未见报道的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成,其化学结构均经UV,IR,1H NMR,MS及元素分析予以证实,同时也讨论了环丙基的引进对二氢卟吩的理化性质所产生的各种影响,并对部分新化合物的体外光动力活性进行了测试.