红芪药材防治肝纤维化的谱效关系

研究了红芪药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱与抗肝纤维化作用之间的谱效关系。采用四氯化碳(CCl₄)-花生油(体积比为4:6)皮下注射(0.1 mL/10 g, 1次/5 d)致小鼠肝纤维化,同时灌胃给予红芪各不同溶剂提取物(10 g原药材/kg, 1次/d), 5周后测定与肝纤维化有关的各血清指标及肝重指数,结果乙醇提取物药效最佳。运用灰色关联度和偏最小二乘法研究了不同产地红芪药材乙醇提取部位的HPLC指纹图谱与抗肝纤维化药效之间的谱效相关性。结果红芪乙醇提取物中多数成分与抗肝纤维化药效均有高度关联性(>0.8),表明该药效是红芪中所有成分共同作用的结果;同时鉴定出腺苷、毛蕊异黄酮及芒柄花苷3种成分,其中腺苷及毛蕊异黄酮对药效有较大贡献。     

基于化学计量学的川木香抗炎活性谱效关系研究

研究川木香抗炎活性与其HPLC指纹图谱的谱效关系,探究其抗炎活性成分.采用HPLC-DAD法获取12个川木香样本水提物的指纹图谱,小鼠耳廓肿胀试验检测川木香的抗炎活性.运用偏最小二乘法进行谱效相关性分析,以标准品比对及HPLC-MS/MS法对抗炎活性贡献较大的色谱峰进行鉴定.从川木香指纹图谱中共确定了17个共有峰,川木香水提物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有一定的抑制作用.谱效关联研究结果显示有10个共有峰与抗炎活性呈正相关,依次为P8>P4>P3>P10>P14>P15>P7>P5>P9>P16,其中色谱峰P3、P4、P8、P10分别鉴定为紫丁香苷、绿原酸、咖啡酸和1,3-O-二咖啡酰奎尼酸.方法可为川木香抗炎活性药效物质基础的发现及其"药效关联"的质量标准的建立提供一定的技术理论支持.     

双-β-咔啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性

以去氢骆驼蓬碱为原料,经过脱甲基、烷基化等步骤,合成了一系列双-β-咔啉衍生物.目标化合物均经核磁共振谱(NMR)和质谱(MS)进行结构确证.以顺铂为阳性对照药,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察了目标化合物体外抗肿瘤(Bel-7402,786-0,BGC-823,A375,769-P和MCF7等6株细胞)活性.结果表明,化合物4g和4o与阳性对照药相比具有良好的抗肿瘤活性,其半抑制浓度(IC_(50))值均小于10μmol/L.初步构效关系研究表明,当桥链亚甲基数目为8~10,β-咔啉环上9-丁基或9-异丁基取代时,化合物的抗肿瘤活性较强.     

微波辅助萃取/高效液相色谱串联质谱法对山银花中活性成分含量的测定

建立了微波辅助萃取/高效液相色谱串联质谱法(MAE/HPLC-MS/MS)同时测定山银花中10种活性成分含量的方法。山银花药材采用MAE萃取,萃取溶剂为乙醇-水(7∶3),固液比1∶30,萃取温度70℃,萃取时间10 min。采用HPLC-MS/MS测定萃取液中活性成分的含量,色谱柱采用Agilent Poroshell120 SB-C18(100 mm×2.1 mm,2.7μm),以0.5%甲酸-乙腈为流动相进行梯度洗脱,负离子多重反应离子监测模式检测。在优化条件下,10种成分的定量分析在10 min内完成。结果表明,10种活性成分的线性范围为0.05～500 mg/L,相关系数(r)不低于0.996 9,检出限和定量下限分别在69～4 413μg/kg和231～14709μg/kg范围,回收率为94%～105%。采用该方法检测6个不同产地的山银花样品,10种活性成分的含量在3.98～14 356.31 mg/kg范围。该方法快速、准确,可有效地用于山银花药材的质量控制。     

双-β-咔啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性

以去氢骆驼蓬碱为原料, 经过脱甲基、 烷基化等步骤, 合成了一系列双-β-咔啉衍生物. 目标化合物均经核磁共振谱(NMR)和质谱(MS)进行结构确证. 以顺铂为阳性对照药, 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察了目标化合物体外抗肿瘤(Bel-7402, 786-0, BGC-823, A375, 769-P和MCF7等6株细胞)活性. 结果表明, 化合物4g和4o与阳性对照药相比具有良好的抗肿瘤活性, 其半抑制浓度(IC₅₀)值均小于10 μmol/L. 初步构效关系研究表明, 当桥链亚甲基数目为8~10, β-咔啉环上9-丁基或9-异丁基取代时, 化合物的抗肿瘤活性较强.     

连翘抗菌—谱效关系研究

建立连翘指纹图谱与抗菌活性之间的谱效关系,探索连翘抑菌主要活性成分。用高效液相色谱(HPLC)法研究不同产地连翘提取物的指纹图谱;以抑制金黄色葡萄球菌的活性比较不同产地连翘的生理活性差异;采用主成分、双变量相关、多元线性回归分析连翘的谱效关系。在连翘指纹图谱中,连翘酯苷A、咖啡酸、连翘苷和连翘脂素与连翘抑制金黄色葡萄球菌活性之间存在密切的关联性。连翘酯苷A、咖啡酸、连翘苷和连翘脂素可能为连翘抑菌活性的有效成分群。     

基于HPLC-TOF/MS与HPLC-MS/MS的养心氏片主要成分研究

采用高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱联用技术(HPLC-TOF/MS),建立了快速鉴定养心氏片化学成分的定性方法,并利用高效液相色谱-串联三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)对养心氏片的主要成分进行定量分析。HPLC-TOF/MS法以ZORBAX Eclipse Plus C18(100 mm×3.0 mm,1.8μm)为色谱柱,乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,流速为0.2 mL·min~(-1),柱温30℃,质谱采用正、负离子扫描,可推断鉴定养心氏片中的30种成分。HPLC-MS/MS法采用Waters XBridgeBEH C18(150 mm×4.6 mm,2.5μm)为色谱柱,乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min~(-1),柱温30℃,Scheduled MRM正负离子切换监测模式定量分析。对养心氏片中16种主要成分进行HPLC-MS/MS分析,16种成分的质量浓度与峰面积呈良好线性,相关系数r≥0.997,检出限为0.039 1~78.1μg/L,定量下限为0.156~312μg/L,平均加标回收率为96.8%~103.8%,相对标准偏差(RSD)为1.0%~3.5%。结果表明,该方法操作简便、结果准确、重复性好,可用于养心氏片中多组分的同时定性和定量分析,为养心氏产品的质量控制、药理研究和应用奠定了基础。     

汉防己甲素衍生物的合成及其生物活性

为寻找更为有效的抗肿瘤药物,改善汉防己甲素的抗肿瘤活性,本文以汉防己甲素为原料,经过Suzuki反应设计并合成了6个新的双苄基异喹啉类衍生物。新化合物经过质谱(MS)、核磁共振氢谱(~1H NMR)、核磁共振碳谱(~(13)C NMR)等技术手段进行了结构确证。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法初步评价了6个新化合物对人肺癌细胞(A549)和小鼠白血病细胞(P388)的抗肿瘤活性。结果表明,化合物均有不同程度的抗肿瘤活性,其中化合物H1、H4、H6对A549细胞的抗肿瘤活性(IC5010μmol/L)明显优于阳性对照汉防己甲素。     

基于组效关系的姜黄挥发油抗肿瘤活性成分辨识研究

基于GC-MS分析,建立了姜黄挥发油的化学成分与其抑制人宫颈癌Hela细胞作用的组效关系模型,寻找与药效显著相关的活性成分。采用水蒸汽蒸馏法提取得到31批姜黄挥发油,提取率在1.63%～4.52%之间;采用GC-MS联用仪建立了31批姜黄挥发油的指纹图谱,确定了20个特征峰,以特征峰的相对峰面积(各峰面积与内标正十三烷的峰面积之比)来表征其相对含量;MTT法测定姜黄挥发油抑制人宫颈癌Hela细胞活性,以抑制率为评价指标;利用Simca-p11.5软件的正交投影偏最小二乘法(Orthogonal Partial leastsquares,OPLS)和SPSS软件的双变量相关(bivariate)分析,研究特征峰与药效的相关性,根据S-载荷图、变异权重参数值(Variable importance in projection,VIP)和皮尔逊(Pearson)相关系数来辨识显著活性成分。结果表明,11,15,7,19,3,6,12,14,9号等9个特征峰与姜黄挥发油抑制Hela细胞活性显著相关,除19号峰尚未定性外,11,15,7,3,6,12,14和9号峰对应的成分分别为芳姜黄酮、β-姜黄酮、姜烯、β-榄香烯、α-姜黄烯、α-姜黄酮、吉马酮和β-倍半水芹烯。     

麻黄-甘草药对配伍前后主要药效成分及抗炎活性的变化

利用高效液相色谱串联质谱联用法(HPLC-MS/MS)和气相色谱质谱联用法(GC-MS)分析了麻黄与甘草药对配伍前后水煎液中主要药效成分的变化,并通过小鼠的耳廓肿胀试验考察了甘草、麻黄单煎液及药对共煎液的抗炎活性变化.分别通过HPLC法和GC-MS法对甘草与麻黄中主要化学成分,甘草酸、甘草苷、麻黄碱和甲基麻黄碱进行了定量分析,通过单煎液和药对共煎液的对比,发现麻黄与甘草配伍共煎液中麻黄碱(含伪麻黄碱)的含量增加了14.52%;甲基麻黄碱(含甲基伪麻黄碱)的含量增加了64.0%;甘草酸含量增加了13.50%;而甘草苷含量降低了19.38%.药效实验证明,甘草与麻黄配伍后抗炎作用较甘草麻黄单煎液明显增强.从而在主要成分的变化程度上揭示了甘草与麻黄配伍过程中的增效机理.     

山荷叶素异羟肟酸和硫醇衍生物的合成与抑制肿瘤细胞增殖活性

通过药效团整合策略将天然抗肿瘤活性木脂素山荷叶素与组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药效团长链异羟肟酸或长链硫醇进行拼合,得到了7个未见文献报道的山荷叶素衍生物,通过核磁共振氢谱、碳谱、高分辨质谱等方法进行了结构表征.并采用了噻唑蓝法(MTT)法对这些化合物的体外抑制肿瘤细胞增殖活性进行了测试,异羟肟酸类衍生物具有较强的活性.     

藤黄酸氧化类似物的合成及抗肿瘤活性的二维定量构效关系

报道了35,40-二羟基-6-甲氧基-藤黄酸甲酯(1)、9,10-二羟基-6-甲氧基-藤黄酸甲酯(2)和2-去异己烯-2-(2-甲酰基)乙基-6-甲氧基-藤黄酸甲酯(3)的化学合成和抗肿瘤活性. 采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析, 获得定量构效关系方程. 结果显示, 藤黄酸氧化衍生物的极性体积比、零阶价分子连接性指数、总电荷绝对值和体积与抗肿瘤活性间表现出了良好的线性关系.     

麻黄-甘草药对配伍过程中的主要药效成分的分析

利用高效液相色谱串联质谱联用法(HPLC-MS/MS)和气相色谱质谱联用法(GC-MS)分析了麻黄与甘草药对配伍前后水煎液中主要药效成分的变化,并通过小鼠的耳廓肿胀试验考察了甘草、麻黄单煎液及药对共煎液的抗炎活性变化。分别通过HPLC法和GC-MS法对甘草与麻黄中主要化学成分,甘草酸、甘草苷、麻黄碱和甲基麻黄碱进行了定量分析,通过单煎液和药对共煎液的对比,发现麻黄与甘草配伍共煎液中麻黄碱（含伪麻黄碱）的含量增加了14.52%;甲基麻黄碱（含甲基伪麻黄碱）的含量增加了64.0%;甘草酸含量增加了13.50%;而甘草苷含量降低了19.38%。药效实验证明,甘草与麻黄配伍后抗炎作用较甘草麻黄单煎液明显增强。从而在主要成分的变化程度上揭示了甘草与麻黄配伍过程中的增效机理。     

1,4-二氢吡啶衍生物的QSAR模型构建及制备

采用Hyperchem 8.0软件,通过分子动力学MM+和半经验AM1算法,优化并计算得到30种1,4-二氢吡啶衍生物的17种量子化学参数。运用Statistica 8.0软件中的主成分分析法,结合线性回归分析法,筛选出3个最佳参数与1,4-二氢吡啶衍生物的抗结核活性关联,构建定量构效关系(QSAR)模型。所建多元线性回归方程的相关系数R²为0.75,留一法交叉检验系数q²为0.72,活性实验值与预测值相关性较好。采用该模型设计并制备得到1种具有良好水溶性和潜在抗结核活性的N³,N⁵-二(对磺酸钾基)苯基-2,6-二甲基-3,5-二甲酰氨基-1,4-二氢吡啶(TM),用¹H NMR、IR、MS和元素分析表征结构,并考察了紫外和荧光性能。良好的稳定性和预测能力使该QSAR模型有望用于结核病候选药物的筛选。     

β-咔啉-苯并咪唑偶联物的合成及抗肿瘤活性研究（英文）

为进一步发现具有更好药理活性的新型β-咔啉类抗肿瘤药物,以L-色氨酸和不同种类的醛为原料设计并合成了一系列具有不同取代基的1,9-二取代-β-咔啉-苯并咪唑偶联物.采用噻唑蓝(MTT)法评估了目标化合物对肺癌(A549)、胃癌(BGC-823)、结肠癌(CT-26)、肝癌(Bel-7402)和乳腺癌(MCF-7)等五种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性,讨论了β-咔啉环1位和9位取代基对抗肿瘤活性的影响.结果显示大多数目标化合物表现出广谱的抗肿瘤活性,获得了初步的构效关系.特别是化合物5s,在β-咔啉环9位具有苄基且苯并咪唑环上具有三氟甲基取代,对MCF-7细胞株具有最好的抗肿瘤活性,其IC₅₀值为(4.9±0.3)μmol/L,抗肿瘤活性明显优于阳性对照药顺铂.化合物5c和5q对测试的3株肿瘤细胞都表现出良好的活性且IC₅₀值小于10μmol/L;细胞划痕实验结果表明这两个化合物对A549细胞横向迁移能力有一定的抑制效果     

噁唑、苯并噁唑及1,3,4-噁二唑硫醚的合成及抗肿瘤活性研究

设计并以噁唑、苯并噁唑及1,3,4-噁二唑硫醇与卤代烃反应合成了14个硫醚类杂环化合物, 其中13个化合物未见文献报道. 目标化合物的结构均通过¹H NMR谱、MS和元素分析进行了表征. 采用MTT [3-(4,5-dimethylthiagol-2-yl)- 2,5-diphenyltetrogolium bromide]法对14个目标化合物进行了体外抗肿瘤活性测定, 结果表明: 在10^－5 mol/L 浓度下, 10个化合物对肿瘤细胞具有抑制活性.     

高效液相色谱-串联质谱法测定葡萄中的吡效隆和赤霉素

采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）建立了葡萄果实中吡效隆（CPPU）和赤霉素（GA3）两种植物生长调节剂残留量的定性定量分析方法。样品用0.5%甲酸水溶液和乙腈（体积比4:1）混合溶剂提取,经Strata-X固相萃取净化,使用Agilent SB-C18 色谱柱（50mm×2.1mm,1.8μm）,以0.5%甲酸水溶液-乙腈为流动相,流量0.3mL/min,采用电喷雾离子化源（ESI）多反应监测（MRM）模式下HPLC-MS/MS检测。在最佳检测条件下,得到吡效隆和赤霉素在2.0～100.0μg/L检测范围内线性关系良好,相关系数大于0.999;检出限(LOD)分别为0.3μg/L、0.5μg/L,定量限(LOQ)分别为1.0μg/L、2.0μg/L,回收率和精密度均能达到要求,表明该法准确,可用于葡萄中吡效隆和赤霉素残留量测定。     

β-咔啉衍生物的抗肿瘤及抗菌活性

以L-色氨酸为原料合成了72个不同取代基的β-咔啉化合物,其中31个新化合物,包括12对手性化合物.采用噻唑蓝(MTT)法对5种肿瘤细胞株及5种菌株进行了体外抗肿瘤活性、抗菌活性的筛选及构效关系研究.生物活性测试结果表明,部分目标化合物具有一定的抗肿瘤活性(化合物3b对A549细胞的IC_(50)=3.17μmol/L),且具有不同程度的抑菌活性(化合物5h对鳗弧菌的MIC=0.78μmol/L).     

高效液相色谱-三重四极杆串联质谱测定谷物中T-2毒素和HT-2毒素

建立了快速分析谷物样品中T-2毒素和HT-2毒素的高效液相色谱-三重四极杆串联质谱( HPLC-MS/MS)分析方法.样品经乙腈-水(80:20,V/V)混合溶剂提取,免疫亲和柱净化后,采用HPLC-MS/MS测定.T-2毒素和HT-2毒素的检测线性范围均为0.20 ～20.00 μg/kg,定量下限为0.20 μg/...     

高效液相色谱-串联质谱法快速同时测定土壤中草甘膦、草铵膦及其代谢物

建立了快速同时测定土壤中草甘膦(GLY)、草铵膦(GLUF)及其代谢物的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)分析方法.分别对前处理和色谱-质谱条件进行优化,样品采用0.5 mol/L氨水作为溶剂振荡提取,离心,上清液过滤膜后,直接采用HPLC-MS/MS测定,电喷雾离子源(ESI-),多反应监测(MRM)模式...