两类氮芥衍生物的合成及其生理活性研究

设计合成了3个苯胺氮芥和6个萘酰亚胺-氮芥衍生物,产物结构均经1H NMR,13C NMR,ESI-MS和元素分析确认.使用MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]法测试了9个化合物对HL-60,K562和SMMC-7721三种...     

肿瘤的化学治疗Ⅱ. 与普鲁卡因,辛可卡因等局部麻醉剂有关的氮芥类化合物的合成

1.本文报告对-双-(2-氯乙基)-氨基苯甲酸(β-二乙氨基)-乙酯(Ⅳ,普鲁卡因氮芥),对-双-(2-氯乙基)苯甲酸(β-二甲氨基)-乙酯(Ⅴ),对-双-(2-氯乙基)-氨基苯硫羟甲酸(β-二乙氨基)-乙酯盐酸盐(Ⅶ,硫卡因氮芥),N-(β-二乙氨基)-乙基-对-双-(2-氯乙基)-氨基苯甲酰胺(Ⅷ)及一些有关化合物的合成。2.自2-氯-6-硝基-辛可宁酰氯(X)或辛可卡因(ⅫⅠ)开始分别经五步或四步反应合成 N-(β-乙氨基)-乙基-2-丁氧基-6-双-(2-氯乙基)-氨基-辛可宁酰胺(ⅩⅥ,辛可卡因氮芥)。3.化合物Ⅳ,ⅩⅥ和 N-(β-二乙氨基)-乙基-2-丁氧基-6-硝基-辛可宁酰胺(Ⅻ)均具局部麻醉作用,其中以Ⅻ为最强,但其相应的双-羟乙基化合物Ⅲ和ⅩⅤ都无麻醉作用。化合物Ⅳ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ和ⅩⅥ在体外对肉瘤180和艾氏腹水瘤细胞均有抑制作用。     

茄呢基胺-氮芥衍生物的合成

首次设计并制备了二种以茄呢基胺和茄呢基哌嗪为载体的新型氮芥衍生物.即以二 (2 氯乙基 )胺盐酸盐为原料与邻苯二甲酸酐反应,合成出含有抗肿瘤活性基团的化合物 2 { [二 ( 2 氯乙基 )氨基 ]羰基 }苯甲酸,然后在二环己基碳二亚胺存在下,分别与茄呢基胺和茄呢基哌嗪进行酰化反应,得到两种含茄呢基胺类基团的氮芥衍生物,其结构经元素分析,IR,1HNMR和MS确证.     

芳香氮芥衍生物的合成及抑瘤活性

以芳香氮芥N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺为药效基团,不同链长的萜醇和饱和醇为载体,通过氨基甲酸酯的联接方式,设计合成了6个芳香氮芥衍生物,收率在66%～90%之间,所有目标化合物的结构均经元素分析、1H NMR、13C NMR和MS测试技术确证.对K562(白血病细胞),B16(黑色素瘤)和CHO(中国仓鼠卵巢细胞)3种细胞模型进行了体外抗肿瘤活性测试,结果表明,部分化合物的活性较N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺有明显提高,并在一定浓度范围内与商品药物美法仑(Melphalan)相当,其中法尼基修饰的化合物6e在浓度为0.1～10 μmol/L范围内,对B16细胞的体外抑制率明显优于美法仑.     

茄呢基氮芥衍生物的合成及生理活性

茄呢基氮芥衍生物的合成及生理活性;氮芥;茄呢醇;合成;生理活性     

芳胺氮芥衍生物的合成与生理活性研究

以芳香氮芥N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺为药效基团,4位取代的苯胺和α-萘胺为载体,通过尿素的连接方式,合成了5个芳胺类氮芥衍生物,所有化合物的结构经元素分析、1HNMR、13CNMR和MS测试确证。对K562(白血病细胞),B16(黑色素瘤)和CHO(中国仓鼠卵巢癌细胞)三种细胞模型进行了体外抗肿瘤活性测试,结果表明部分化合物的活性较N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺有明显提高,其中化合物5e在一定的浓度范围内与商品药物美法仑相当。     

新型含磺酰基的磷酰胺氮芥衍生物的合成

以磷酰胺氮芥为药效基团,对甲苯磺酰胺为载体,通过乙二胺的连接方式,合成了14个新型含磺酰基的磷酰胺氮芥衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR,31P NMR和元素分析表征.     

异色满酮—4及其衍生物的合成：Ⅹ.异色满并嘧啶并唑类杂环化合物的合成

通过异色满酮－４的克莱森缩合反应得到其α,β－不饱和衍生物,后者分别与３,５－二氨基－４－苯偶氮吡唑,３－氨基－１,２,４－三唑和２－氨基－苯并咪唑缩合,得到相应的四环和五环系列标题物。所合成的新化合物的结构均经元素分析,ＩＲ及＾１Ｈ ＮＭＲ确证。     

香豆素类衍生物的合成

由人免疫缺陷病毒 ( HIV)感染引起的免疫缺陷综合症 ( AIDS)——艾滋病 ,是人类致命疾病之一。世界各国都在致力于寻找抗艾滋病药物 ,其中一个研究热点是通过大规模筛选寻找生物活性较强的小分子非肽类抑制剂 ,然后进行结构优化 ,以期找到新一代的抗艾滋病药物。香豆素类衍生物是一类具有抗病毒等许多生物活性的化合物 ,一直被人们所重视。 1 992年 ,从马来西亚热带雨林植物 Calophllum L anigerum中分离出具有抗艾滋病病毒活性的香豆素类化合物 Calanolides[1] 。同时 ,由于香豆素类化合物合成相对简单 ,生物利用度高 ,促使人们在这个…     

吖啶类衍生物的合成研究进展

吖啶类衍生物具有良好的生物活性,在生物制药,功能材料和荧光标记物等领域有重要应用,但合成难度较大。综述了通过催化剂活化酰基的成环反应(分子内成环反应和分子间成环反应)合成吖啶衍生物的方法,并对其未来的发展进行了展望。参考文献19篇。     

二氢吡啶类新衍生物的合成

二氢吡啶类化合物是一类重要的钙通道阻滞剂 ,广泛用于治疗心绞痛 ,室上心律失常 ,高血压和外周血管性疾病[1] 。近年来 ,对二氢吡啶新衍生物的研究中 ,在提高其药效的前提下 ,更注重开发其长效性 ,提高生物利用度以及功效扩增 ,如兼备抗血栓[2 ] ,抗心律失常等作用。本着这样的目的 ,设计合成了系列二氢吡啶新衍生物。以硝苯吡啶作阳性对照 ,对化合物 ( 1 )～ ( 5 ) (表 1 ) ,应用跨膜流动技术[3 ] ,研究其对细胞膜Ｃａ2 + 通道的作用 ,结果表明 5个化合物对电压依赖性钙离子通道均有显著阻滞作用 (表 2 ) ,其它药理考查尚在进行中。化合物…     

新型吡咯类衍生物的合成

2,5-己二酮和胺(氨基硫脲、硫脲、苯胺、氨基酸)经过Paal-Knorr反应合成6个2,5-二甲基-N-取代吡咯衍生物;分别以新合成的N-吡咯甘氨酸、N-苯基吡咯化合物为原料,进行酯化反应和Mannich,Friedel-Craft反应,合成3个N-(2,5-二甲基吡咯)甘氨酸酯类化合物和2个N-苯基-2,5-二甲基吡咯衍生物.所有化合物都通过IR,1HNMR,13CNMR,HRMS波谱方法对其结构进行了确证.     

苯并咪唑类查耳酮衍生物的合成

本文对苯并咪唑类查耳酮衍生物的合成方法进行了研究,利用2-(4-氨基苯基)-1H-苯并咪唑与取代的肉桂酰氯反应合成出一系列苯并咪唑类查耳酮衍生物,并用IR、MS和1H NMR对目标化合物进行了表征。该方法具有操作简单、反应时间短及收率高的特点。     

肿瘤的化学治疗 ⅩⅣ.与放线菌素有关的化合物——2-氨基-吩噁嗪酮-(3)-衍生物的合成

1.本文叙述三系列共十九种与放线菌素有关的类似物——吩噁嗪酮-(3)衍生物的合成。 2.2-硝基3-甲氧基-4-取代基-苯甲酸(Ⅳa—c,R=OCH_3、OC_2H_5及CH_3)与强碱水溶液共热时,可选择水解邻位于硝基的醚键,生成相应的邻硝基酚衍生物(Va—c)。 3.作者等提出一将邻-氨基酚类化合物(Ⅻa、Ⅻc、Ⅻd及Ⅻi)氧化成2-氨基-吩噁酮-(3)衍生物(ⅩⅫa、ⅩⅫc、ⅩⅫd及ⅩⅫi)的新方法,即在中性乙醇溶液中以钯-炭或Raney镍为催化剂,用空气氧进行氧化。此法操作简便,产量尚佳,克服某些邻-氯基酚类化合物在磷酸缓冲液或碳酸铵稀醇溶液中溶解度小的困难。 4.初步药理实验结果表明,肉瘤180(固体型)对某些所合成的化合物敏感。结果将在他处发表。     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅫ.DL-N-二氯乙酰基-7-硝基色氨酸及其有关化合物的合成

1.本文叙述以7-硝基吲哚(ⅩⅣ)为原料,合成DL-N-二氯乙酰基-7-硝基色氨酸(Ⅷ)及其乙酯(Ⅺ);从DL-色氨酸(Ⅰ_a)制备DL-N-二氯乙酰基色氨酸(Ⅶ).2.从7-硝基克胺(ⅩⅤ)合成7-硝基吲哚乙酸(Ⅹ)及其甲酯(ⅩⅢ_a)和乙酯(ⅩⅢ_b).3.化合物Ⅷ和Ⅺ对HeLa细胞有明显的抑制作用.     

新型吡啶类苯并咪唑衍生物的合成

合成了一系列取代吡啶亚甲基硫代苯并咪唑类衍生物，并在过氧乙酸的氧化下得到其相应的亚砜类化合物，收率较好(76％-93％)．代替了用间氯过氧苯甲酸进行氧化，反应过程稳定，降低了成本．产品的结构经元素分析、IR和^H NMR表征．     

新型吡啶类苯并咪唑衍生物的合成

合成了一系列取代吡啶亚甲基硫代苯并咪唑类衍生物 ,并在过氧乙酸的氧化下得到其相应的亚砜类化合物 ,收率较好 (76%～ 93 % ) .代替了用间氯过氧苯甲酸进行氧化 ,反应过程稳定 ,降低了成本 .产品的结构经元素分析、IR和1HNMR表征 .     

脱氢松香酸甲酯类衍生物的合成

以脱氢松香酸甲酯为原料, 经溴代、硝化、还原、重氮化等步骤合成了6种12位取代的脱氢松香酸甲酯衍生物, 研究了12位上不同取代基对它们紫外、荧光性质的影响; 然后再分别以得到的12-氯脱氢松香酸甲酯和12-溴脱氢松香酸甲酯为起始物, 经双硝化、氧化、脱异丙基硝化等步骤合成了一系列重要的脱氢松香酸甲酯卤代硝化衍生物, 并对12-氯脱氢松香酸甲酯、12-溴-13,14-二硝基脱氢松香酸甲酯的单晶进行了X射线衍射表征.     

关于吡唑类衍生物的合成实验设计

通过吡唑类衍生物的合成实验,引导学员利用化学开放实验时间,主动查阅资料,确定实验内容,自主完成实验过程,验证实验结果.不仅找到了合成吡唑类衍生物的一种新的快速、简便的方法,也培养了学员的创新意识,提高了学员的综合素质.     

长链醇和胺修饰的芳香氮芥衍生物的合成及生理活性

为了研究不同取代基对苯甲酸氮芥抗肿瘤活性的影响,以对氨基苯甲酸为起始原料,设计合成了6个新化合物,目标产物结构经元素分析、1H NMR和MS等确证.采用MTT法对白血病细胞HL-60、白血病细胞K562和肝癌细胞SMMC-7721进行了体外的抗肿瘤活性筛选.活性测试结果表明这些长链醇和胺修饰苯甲酸氮芥后,目标产物的抗肿瘤活性未得到提高,均弱于参照药物美法伦.