无金属催化合成2,6-二氯嘌呤核苷和2-氯腺苷

提出了合成2,6-二氯嘌呤核苷和2-氯腺苷的新方法。 以商品化的2,6-二氯嘌呤和四乙酰核糖为原料,在5%(摩尔分数)三氟甲磺酸催化下,得到缩合物2',3',5'-三-O-乙酰基-2,6-二氯嘌呤核苷。 缩合物在浓H₂SO₄催化下,以89%的收率得到2,6-二氯嘌呤核苷;在NH₃/CH₃OH体系中氨解和脱除乙酰基,以92%的收率得到2-氯腺苷。 反应规模可以扩大到100 g,收率未降低。 该方法原料价格低廉,避免使用重金属催化剂,操作简便,中间体及产物可以通过结晶的方法纯化得到,显示出潜在的应用价值。     

以鸟苷为原料合成2-异肌苷

以廉价的鸟苷为原料,经过乙酰基保护糖环上的羟基,再和POCl3反应,将6-位羰基转化为氯原子,继而还原脱除氯原子,然后在亚硝酸异戊酯作用下发生重氮化反应,将2-位氨基转化为羟基,最后脱除乙酰基,以5步和56％的总收率得到2-异肌苷.重氮化优化的反应条件是:6倍量的亚硝酸异戊酯为重氮化试剂、CHCl3/H2 O为混合溶剂...     

无溶剂、无催化剂条件下α-腺嘌呤阿拉伯糖苷的合成

为了发展有效合成α-腺嘌呤阿拉伯糖苷的方法,以1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-阿拉伯糖和6-氯嘌呤为原料,在微波辐射和无溶剂、无催化剂条件下反应得到中间体9-α-D-(2',3',5'-三-O-乙酰基)阿拉伯呋喃糖基-6-氯嘌呤,收率85%。该中间体物在Na2CO3催化下脱除乙酰基,然后"一锅"加入饱和的NH3/CH3OH溶液氨解,以90%的收率得到α-腺嘌呤阿拉伯糖苷。关键中间体9-α-D-(2',3',5'-三-O-乙酰基)阿拉伯呋喃糖基-6-氯嘌呤的合成反应规模可以扩大到100 g。类似地合成α-2-氟腺嘌呤阿拉伯糖苷和α-2-氨基腺嘌呤阿拉伯糖苷。     

2-氯腺苷的合成研究

以价格低廉的商品化2',3',5'-三-O-乙酰基鸟苷为原料,和POCl3反应,将6位羰基转化为Cl,继而用亚硝酸叔丁酯和Sb Cl3体系,将2-NH2转化为Cl,最后在饱和的NH3/CH3OH溶液中选择性地将6-Cl氨解为-NH2,同时脱除乙酰基,以3步和72%的总收率得到2-氯腺苷。该方法不需要重金属催化剂,原料价格低廉,产物成本低,易于扩大生产。     

抗白血病药物克拉屈滨的合成

报道了抗白血病药物克拉屈滨的合成新方法:在NaH作用下,廉价易得的6-氯嘌呤高选择性地在β位和1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖缩合;β-缩合物的2位在三氟乙酸酐和四丁基硝酸铵作用下引入硝基;在NH₄Cl/EtOH作用下,2-硝基转化为2-氯;最后在饱和NH₃/CH₃OH溶液中完成保护基脱除和6-氯氨解两步反应,以4步共43.5%的总收率得到抗白血病药物克拉屈滨。 该方法完全避免了α异构体的生成,原料廉价易得,分离纯化不需柱层析,且反应扩大到100 g规模时,收率无下降,具有较好的应用前景。     

FeCl3催化作用下醇的氯代反应研究

氯代反应是将含氧基团化合物转化为氯代化合物的一种重要的反应方法。一般使用HCl,SOCl2/HMPT,PCl3,PPh3/CCl4,Vilsmeier-Haack试剂,Viehe盐等作为氯代试剂对醇类化合物的羟基进行氯代反应[1-5]。然而,在反应中因为氯化氢的产生,使该反应方法发生一些副反应,影响产物提纯和收率     

无溶剂、无催化剂条件下α-腺嘌呤阿拉伯糖苷的合成

为了发展有效合成α-腺嘌呤阿拉伯糖苷的方法,以1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-阿拉伯糖和6-氯嘌呤为原料,在微波辐射和无溶剂、无催化剂条件下反应得到中间体9-α-D-(2',3',5'-三-O-乙酰基)阿拉伯呋喃糖基-6-氯嘌呤,收率85%。 该中间体物在Na₂CO₃催化下脱除乙酰基,然后“一锅”加入饱和的NH₃/CH₃OH溶液氨解,以90%的收率得到α-腺嘌呤阿拉伯糖苷。 关键中间体9-α-D-(2',3',5'-三-O-乙酰基)阿拉伯呋喃糖基-6-氯嘌呤的合成反应规模可以扩大到100 g。 类似地合成α-2-氟腺嘌呤阿拉伯糖苷和α-2-氨基腺嘌呤阿拉伯糖苷。     

邻基效应促进的2-芳基硫代芳胺衍生物的简易合成

2-芳基硫代芳胺的结构广泛存在于许多具有重要生理、药理活性的天然产物、药物以及材料当中, 研究此类结构的构建对这些化合物的合成路线设计可以提供新的思路. 传统合成2-芳基硫代芳胺, 常需多步骤或高温、强碱条件下进行, 能进行此类反应的反应物有限, 所得产物收率不高. 选用三氟乙酰基作为芳胺氮原子上的保护基, 利用三氟乙酰基的邻位促进效应, 并采用碘化亚铜/L-脯氨酸的催化体系, 在乙二醇二甲醚中, 碳酸钾为碱, 于60 ℃一步实现N-三氟乙酰基邻碘代苯胺与芳基硫酚的偶联, 以高产率获得了N-三氟乙酰基-2-芳基硫代芳胺. 反应条件温和, 催化体系价廉易得, 反应操作简便.     

KF/Al_2O_3催化合成8-氯-4-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉

8-氯-4-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉(CCFQ)是DowElanco公司开发的新颖杀菌剂,它具有独特的杀菌机理—抑制与嘧啶生物合成有关的二氢乳清酸酯脱氢酶[1],能防治对现有杀菌剂产生抗性的病原菌,与现有杀菌剂无交互抗性,并且可与多种杀菌剂复配增效.文献[2]合成条件苛刻,原料损失很大,且需色谱分离提纯,收率较低.为解决以上问题,本文以固载氟化钾为催化剂,对4,8-二氯喹啉和2-氯-4-氟苯酚的缩合反应进行研究,发现催化缩合法条件温和,分离方法简单,收率可达75%.ClNCl FOHClKF/Al2O3ClNOClF主要仪器为NICOLET60SXR-FTIR红外光谱仪,KBr压…     

2，6-二-O-乙氧乙基-3-O-三氟乙酰基-β-环糊精气相色谱手性固定相的制备及应用

将β-环糊精的2,6-位引入乙氧乙基,3-位引入三氟乙酰基,合成了新的环糊精衍生物2,6-二-O-乙氧乙基-3-O-三氟乙酰基-β-环糊精,并采用静态法涂渍毛细管气相色谱柱,考察了毛细管柱的柱性能和分离性能。结果表明,该固定相对G rob试剂、苯的二取代位置异构体氯甲苯、硝基甲苯和溴甲苯以及10种手性化合物如α-取代丙酸酯化合物、1-(2′-硝基苯基)-乙醇、α-甲基-对氯苯乙腈和丙炔醇酮乙酸酯等具有良好的分离效果。其中,对α-甲磺酰基丙酸酯对映体的拆分效果最好;对α-取代丙酸的甲酯衍生物的分离效果优于乙酯衍生物;对α-羟基取代丙酸酯的分离效果优于α-卤代丙酸酯。     

离子液体中卤代炔烃高效水解制取α-卤代甲基酮的研究

在离子液体中,硫酸促进卤代炔烃水解生成α-卤代甲基酮,反应收率高达85%~94%.离子液体-硫酸反应体系可多次(5次以上)循环使用而不影响反应收率.同时,此反应体系底物适用性强,高效制得一系列芳环上不同取代基的(如甲基、甲氧基、羟基、硝基等)α-氯/溴/碘代苯乙酮及脂肪类卤代甲基酮.     

Selectfluor介导的高效高选择性地脱除叔丁氧羰基方法研究（英文）

商品化的selectfluor[即1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)盐]具有不吸潮的特性,是一种被应用得最为广泛的氟代试剂.因此,发现并理解其新的反应特性对于应用该试剂具有非常重要的意义.本工作报道了selectflour可以用于选择性脱除双保护氨基上的一个叔丁氧羰基保护基.该方法具有条件温和、操作简单、化学选择性好等特点.跟其他方法相比,该脱保护方法有一定的应用价值,被成功应用于一系列氨基酸衍生物的脱保护,在医药上合成有潜在用途的嘌呤衍生物.以氘代乙腈为溶剂的核磁反应实验解释了为什么该反应需要等物质的量的selectfluor试剂.     

铁(Ⅲ)催化氯代炔烃水化反应合成α-氯代甲基酮类化合物

研究了Fe(Ⅲ)催化氯代炔烃水化生成α-氯代甲基酮化合物的反应, 考察了催化剂的种类、 酸的种类、 反应温度以及溶剂对反应的影响.结果表明, 采用FeCl₃·6H₂O(摩尔分数5%)和甲基磺酸(摩尔分数20%), 在1,2-二氯乙烷溶剂中, 氯代炔烃于80 ℃进行水化反应3 h, 可以高产率得到α-氯代甲基酮产物. 所得化合物的结构采用IR, ¹H NMR, ¹³C NMR及MS等方法进行了表征. 该水化反应合成方法简单、 条件温和且收率良好, 为合成α-氯代甲基酮提供了一种简便途径.     

海洋天然核苷Kipukasin D的首次全合成

以廉价易得的β-D-四乙酰核糖为起始原料,经过9步反应,以15.7%的总产率完成了海洋天然核苷KipukasinD的全合成.邻碘苯甲酸酯在Vorbrüggen糖基化反应中作为邻基导向基团,立体选择性地得到β型核苷.合成的关键步骤为Ph3PAu OTFA选择性催化脱除核苷2'和5'位邻炔基苯甲酸酯基团,该方法为温和的中性反应条件,完全避免了核苷2'位和3'位的酯交换副反应.     

蔗糖分子中羟基的选择性保护的研究

蔗糖和原乙酸三烷基酯反应后,经三苯甲基化、乙酰化以及乙酰基由4-位到6-位的基团迁移反应,选择性地保护了蔗糖分子中的羟基基团,合成了一系列蔗糖乙酸酯.4,6-原乙酸蔗糖六乙酸酯在酸催化下水解和醇解,相应地得到2,3,6,1',3',4',6'-七-O-乙酰基蔗糖和2,3,1',3',4',6'-六-O-乙酰基蔗糖。这些都是合成蔗糖衍生物方便的中间体,在糖化学的研究中得到应用.     

2,6-二甲基-3,5-二氯-4-吡啶酚糖苷的合成

在相转移催化条件下, 使 a-D-乙酰基化溴代的葡萄糖、半乳糖、葡萄糖醛酸甲酯1a, 1b, 1c分别与2,6-二甲基-3,5-二氯-4-吡啶酚(俗称氯吡醇, 氯羟吡啶)作用, 合成了氯吡醇的糖苷: 1-O-(2',6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-葡萄吡喃糖苷(2a), 1-O-(2',6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-2,3,4,6-四-O-乙酰基β-D-半乳吡喃糖苷(2b), 1-O-(2'6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-葡萄吡喃糖醛酸甲酯(2c)。2a, 2b, 2c分别在甲醇中氨解, 相应得到: 1-O-(2', 6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-β-D-葡萄吡喃糖苷(3a), 1-O(2',6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-β-D-半乳吡喃糖苷(3b),1-O-(2', 6'-二甲基-3',5'-二氯-(4'-吡啶基)-β-D-葡萄吡喃糖醛酸酰胺(3c)。2c用CH~3ONa/CH~3OH处理, 得到1-O-(2',6'-二甲基-3',5'-二氯-4'-吡啶基)-β-D-葡萄吡喃糖醛酸甲酯(3d)。     

合成卡培他滨的新方法

1',2',3'-0-三乙酰基核糖与硅醚化的5-氟胞嘧啶缩合制备了2',3'-0-二乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷(2);2再与氯甲酸正戊酯反应得到2',3'-0-二乙酰基-5'-脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞苷(3);3经皂化合成了卡培他滨(总产率53%),其结构经1H NMR和元素分析表征.     

稀土在聚合物负载铂催化氢化氯代硝基苯反应中的作用研究

研究了稀土元素对高分子负载Pt催化剂催化氢化氯代硝基苯反应的影响. 结果表明 稀土元素的存在抑制了氯代硝基苯加氢反应活性, 对产物氯代苯胺的选择性有不同程度的提高; 碱NaOH存在时, PVP-Pr-Pt给出了90.8%的邻氯苯胺选择性, 使用PVP-La-Pt时得到97.2%的间氯苯胺选择性, PVP-Ce-Pt催化体系获得了98.2%的对氯苯胺选择性.     

7-羟基异黄酮及其衍生物的合成与选择性雌激素受体结合的构效关系研究

以多酚类化合物和多取代苯乙酸类化合物为原料,用一锅法合成了24个7-羟基异黄酮类化合物;并从一锅法制得的3d,3g经脱除甲基得到两个2'-羟基取代的异黄酮化合物4a和4b.雌激素受体(Estrogen receptors,ERs)的选择性结合活性试验表明:26个化合物(包括4个新化合物3r,3s,3u和3v)中,9个化合物与ERβ相对于ERα的选择性作用强于染料木素(Genistein);发现7,8-二羟基异黄酮类化合物与ERβ相对结合能力高于相应7-羟基异黄酮类化合物;4'取代基对化合物与ERβ结合相对于ERα的选择性影响从大到小为:H>Cl>F>OH;2',3'及5'位取代基降低异黄酮对ERα和ERβ的亲和性.     

2-(4-羟基苯基)-3,3,3-三氟丙酸乙酯的合成研究

报道了以苯酚和三氟丙酮酸乙酯为起始原料,在温和条件下合成高产率的2-(4-羟基苯基)-3,3,3-三氟丙酸乙酯的一条新途径.该途径包括无水碳酸钾催化的苯酚与三氟丙酮酸乙酯间的亲电取代反应、由此形成的产物的选择性侧连羟基的氯代反应和随后的硼氢化钠还原反应.