分离友好的Mitsunobu反应研究进展

Mitsunobu反应由于反应条件温和、立体选择性好,在有机合成及药物化学研究中被广泛应用.同时,由于氧化膦及肼类等副产物的影响,该反应也是有机合成化学中最难纯化的反应之一.简化分离、提高纯化效率是近年来对Mitsunobu反应改进研究的热点方向.综述了近年来各种简化分离的Mitsunobu反应,重点介绍了各种分离策略的原理、优缺点及在Mitsunobu反应中的应用.希望通过对Mitsunobu反应各种分离策略的介绍,加深读者对基于分离策略的有机合成的了解.     

Mitsunobu反应简便合成呋喃糖基苯并咪唑C-核苷

以不保护的五、六元单糖与邻苯二胺反应,得到中间体多羟基链苯并咪唑.进一步,利用Mitsunobu反应,分子内脱水合成了构型翻转和构型保持的呋喃糖基苯并咪唑C-核苷. Mitsunobu反应良好的区域选择性,为呋喃糖基苯并咪唑C-核苷的合成提供一个有效方法.     

利用Mitsunobu反应合成川芎嗪衍生物

以川芎嗪为起始原料,利用Mitsunobu反应合成了三个3,5,6.三甲基吡嗪.2-基-甲氧基苯甲醛衍生物,收率87%～92%.其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征.     

Mitsunobu反应在构建化学键中的研究进展

Mitsunobu反应是醇与酸性化合物偶联形成新化学键的一种有效方法,可以用来构建碳-氧、碳-氮、碳-硫及碳-碳等化学键,在天然产物和功能有机分子的合成中已得到了非常广泛的应用.对Mitsunobu反应的机理及其在构建化学键中的应用进行了介绍,并对该反应的区域选择性进行了较为系统的总结.     

8-O-4′新木脂素化合物的不对称合成

报道了一种手性合成8—O—4′新木脂素的新方法，其中的关键步骤是以Sharpless不对称双羟化反应来构筑手性中心并以Mitsunobu反应立体选择性地构建8—O—4′新木脂素的骨架，最终以8步反应得到了天然降碳8—O—4′新木脂素的苏赤混合物，苏赤比为2：1．     

(E)-5'-脱氧-5'-N【{[2-(2-苯基)乙烯基]磺酰基}氨基】腺苷的合成

以甲基磺酰胺为起始原料,经Horner和Mitsunobu等反应合成了新型核苷类衍生物——(E)-5'-脱氧-5'-N【{[2-(2-苯基)乙烯基]磺酰基}氨基】腺苷,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和LC-MS表征。     

Evofosfamide的合成工艺改进

以肌氨酸甲酯盐酸盐为起始原料,经6步反应制得关键中间体——(3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-基)-甲醇(8);8与氮芥类化合物经Mitsunobu反应合成了Evofosfamide,总收率16%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS确证。     

从(4R)-羟基-(S)-脯氨酸合成4-取代脯氨酸

叙述了以(4R) 羟基 (S) 脯氨酸为原料进行的几种新型手性催化剂的简便合成方法. (4S) 苯氧基 (S) 脯氨酸 1a由N 乙氧羰基 (4R) 羟基 (S) 脯氨酸甲酯经Mitsunobu反应, C 4构型发生翻转, 水解后得到; (4R) 芳甲氧基 (S) 脯氨酸由N 叔丁氧羰基 (4R) 羟基 (S) 脯氨酸用ArCH2X醚化后脱去N 保护基得到, C 4构型不受影响.     

2',3'-O-异丙叉五碳环腺苷的全合成

以甲基-α-D-吡喃甘露糖苷为原料,经碘代、还原、Wittig缩合、复分解关环、氧化、Michael加成、Mitsunobu反应、氧化及氨解等9步反应合成了一个五碳环腺苷类化合物重要中间体——2',3'-O-异丙叉五碳环腺苷,总产率20%,其结构经1H NMR,13C NMR确证。     

L-鸟嘌呤异核苷的全合成研究

发展了一条改进的L-鸟嘌呤异核苷全合成路线.以L-核糖为起始原料,合成了3,5-O-二苄基-1-脱氧-L-核糖,再与碱基N~2,N~2-二叔丁氧羰基-6-氯鸟嘌呤发生关键的Mitsunobu反应来合成异核苷6.经过9步反应,以37.3%的总收率合成了L-鸟嘌呤异核苷,其中Mitsunobu反应构建异核苷键具有立体专一性、高产率、条件温和、区域选择性高等优点.该方法可以作为鸟嘌呤异核苷的通用合成路线.     

反应类等键反应方法及类反应热动力学参数计算

本文提出了反应类等键反应方法,将通常用于热力学性质计算的等键反应方法推广用于类反应中反应势垒和反应焓变的计算. 对碳氢燃料低温燃烧反应机理中的一类重要反应类：?烷基自由基过氧化氢裂解生成烯烃和HO2自由基的反应势垒和反应焓变进行了计算. 通过对该类16个反应中的5个代表反应分别在不同计算水平HF、DFT、MP2、CCSD(T)的比较计算发现,采用等键反应方法可在较低从头算级别计算得到类反应较高精度的反应势垒,提高了计算的效率和精度. 本文采用反应类等键反应方法在B3LYP/6-311G(d,p)计算水平对该类16个反应进行了反应势垒和反应焓变的计算,并建立了反应势垒和反应能的线性自由能关系：delta V=71.02+0.41?delta E.     

苯甲醛肟与炔丙醇偶极环加成反应的理论研究

用密度泛函理论(DFT)方法在B3LYP/6-31G*水平上研究了苯甲醛肟与炔丙醇加成反应的微观机制和热力学、动力学行为. 结果表明, 在苯甲醛肟与炔丙醇加成反应过程中, 8个可能反应通道的过渡态中均形成非平面五元环结构, 其中苯甲醛肟的Z、E构型特征得到了部分保留, 但主要部分的键长、键角均发生了变化, 电荷也进行了重新分布. 苯甲醛肟以羟基型参与反应的4个反应通道均为吸热反应和热力学非自发过程, 它们均具有较高的反应势垒、较慢的反应速率和较小的平衡常数; 而以离子型参与反应的四个反应通道均为放热反应和热力学自发过程, 它们的反应势垒较低, 反应速度较快, 平衡常数也较大, 故苯甲醛肟应主要以离子型参与反应. 炔丙醇的两种取向对应着加成反应的两种产物, 反应达到平衡后, 3-羟甲基二氢异噁唑为主要产物.     

磷钨酸铝催化合成对甲氧基苯乙酮

以H3PW12O40和AlCl3·6H2O为原料合成AlPW12O40,以此为催化剂研究苯甲醚与乙酸酐的酰基化反应,其主要产物为对甲氧基苯乙酮.采用正交试验确定酰化反应的适宜条件为:苯甲醚0.1 mol,苯甲醚与乙酸酐物质的量比为1∶1.5,催化剂用量1 g,反应时间4h,反应温度100℃,在此条件下,产品收率达到69.80％.考察了不同反应底物及不同酰化试剂对反应的影响和不同磷钨酸盐的催化效果,比较了不同加热方式对催化反应的影响.结果表明,磷钨酸铝的催化活性最好,微波加热合成目标产物效果更好.     

用常温正丁烷异构化反应表征固体超强酸性

研究了室温下固体超强酸催化剂上正丁烷反应，发现转化率低于50％时，异构化选择性高于95％，正丁烷异构化反应动力学符合一级可逆反应规律，固体超强酸的酸强度与正丁烷异构化反应转化率和速率常数呈顺变关系，与反应表现活化能呈逆变关系．报出了一种新的表征固体超强酸性的实验方法．     

Kinetics of phenol oxidation with ozone in a thin layer on a solid surface

Ozone has been reacted with phenol in thin supported layers, and the dynamics of this reaction has been investigated. The stoichiometry of this reaction coincides with the stoichiometry of the same reaction in solution. Specific reaction rate (β) has been determined for various phenol conversions. The effective rate constant of the reaction, estimated by extrapolating β to zero reaction time, is significantly higher than the rate constant of the reaction in solution. The reaction between ozone and phenol is diffusion-controlled. The reaction products form a barrier layer, which protects the deeper phenol layers against ozone. The barrier layer is as thick as 8–15 phenol monolayers.     

Chemoselective Schmidt reaction mediated by triflic acid: selective synthesis of nitriles from aldehydes

An excellent utility of Schmidt reaction of aldehydes to access corresponding nitriles in an instantaneous reaction is demonstrated. The reaction of aldehydes with NaN(3) and TfOH furnishes the corresponding nitriles in near quantitative yields and tolerates a variety of electron-withdrawing and electron-donating substituents on the substrates. Formanilides, a common side product in Schmidt reaction, is not observed in this reaction. Besides these advantages, the salient feature of this reaction is that it exhibits a remarkable chemoselectivity, as acid and ketone functionalities are well tolerated under the reaction conditions. The reaction is easily scalable, high yielding, and nearly instantaneous.     

Pd(PPh3)2Cl2-CuCl体系催化有机高价碘杂环化合物与末端炔烃的化学选择性交叉偶联反应

以有机高价碘杂环化合物1,2为底物,在Pd(PPh3)2Cl2-CuCl催化剂存在下与末端炔烃进行交叉偶联反应,实验发现该反应为--化学选择性反应,控制反应体系的物料比、温度及反应时间可以分别得到单偶联或双偶联产物,从而证实了有机高价碘杂环化合物的碘盐在进行交叉偶联反应时的反应活性比sp2的碘化物高.     

混合多卤甲烷与金属镁反应产生溴氯卡宾及其反应机理的研究

应用CHBr3/CHCl3或CHBr3/CCl4和金属镁在一般的Grignard反应条件下与烯烃反应, 制备偕溴氯环丙烷衍生物。该反应原料易得, 反应条件温和, 产率良好, 后处理方便, 是制备偕溴氯环丙烷衍生物的一种简便的新方法。文中研究了上述反应的单电子转移和自由基链循环的复杂反应机理。     

Pulse radiolysis study on the mechanisms of reactions of CCl_3OO radical with quercetin, rutin and epigallocatechin gallate

The mechanisms of reactions between CCI3OO radical and quercetin, rutin and epigal-locatechin gallate (EGCG) have been studied using pulse radiolytic technique. It is suggested that the electron transfer reaction is the main reaction between CCI3OO radical and rutin, EGCG, but there are two main pathways for the reaction of CCI3OO" radical with quercetin, one is the electron transfer reaction, the other is addition reaction. The reaction rate constants were determined. It is proved that quercetin and rutin are better CCI3OO radical scavengers than EGCG.     

The reduction ring-opening reaction of imidazoline

A new reduction ring-opening reaction of 2-imidazoline with sodium borohydride is reported, and the effect of reaction condition on the yield, reaction mechanism and the use of the new reaction in synthesis of ethylenediamine derivatives are discussed. A new method for the preparation of unsymmetrical substituted ethylenediamine via the reduction ring-opening reaction of imidazoline is provided.