新型吡啶卟啉-蒽醌磺酰丙胺季铵盐的合成

设计合成一些能作为结构探针和化学治疗剂的核酸断裂剂为不同学科背景的研究者涉足分子生物学领域提出的挑战之一.天然生物酶在许多研究领域具有重要的作用,但由于它们自身特性的局限性,使它们的普及应用受到了限制.而今,合成具有高度序列选择性的核酸断裂剂成为人们研究的重点[1,2].卟啉和蒽醌类化合物均为有效的核酸定位断裂剂,利用它们各自特征来合成新型的核酸断裂剂,引起分子生物学,抗癌和抗病毒领域的研究者的极大关注.为深入探讨此类化合物在DNA断裂中的作用,我们合成了两种未见文献报道的卟啉-蒽醌季铵盐化合物(产率20%～25%)和两种卟啉-丙胺季铵盐化合物(产率10%～12%),对它们进行了UV,IR,1H NMR,MS及荧光性质的研究和表征.     

亚磷酸三酯法合成葡萄糖磷酸酯

天然的糖磷酸酯是新陈代谢的关键化合物和生物大分子的组成部分。 亚磷酸三酯法合成磷酸酯在核酸合成中是近十年来新发展的方法。但是把它用来合成单糖或二糖的单磷酸二酯却迄今未见报导。     

丝组二肽对DNA的切割作用的研究

近20年来,人工核酸切割试剂的研究一直是生物化学中最为活跃的前沿领域之一,研究人工核酸切割试剂的主要目的是合成定点切割试剂,后者是一种重要的分子生物学工具,在疾病的基团治疗、反义PCR技术等领域中有着重要的应用价值。此外,人工核酸切割试剂还可以在足迹技术和核酸高级结构的研究中用作高分辨率的化学探针。     

聚二烯丙基二甲基氯化铵与核酸相互作用的共振光散射光谱及分析应用

实验基于核酸与聚阳离子聚二烯丙基二甲基氯化铵(PDDA)的相互作用导致共振光散射(RLS)增强的现象来测定核酸。考察了pH值、PDDA浓度和离子强度对体系共振光散射强度的影响。在优化条件下,建立了用RLS光谱测定微量核酸的新方法。方法的抗干扰能力较强,可允许大部分的常见金属离子、核苷酸、氨基酸、糖、蛋白质等干扰物质的存在。同时用于合成样品的分析,结果令人满意。     

核酸探针及其在生物分析中的应用

核酸探针由于具有结构可变,合成简单和易于修饰等特点,被广泛应用于酶、蛋白质、生物小分子、金属离子、核酸以及细胞等生物分析物的检测,成为生物分析领域中不可或缺的一种研究工具。基于核酸探针发展起来的核酸信号放大策略为检测低丰度的物质提供了重要平台,提高了核酸探针检测的灵敏度,对于生物医学研究,分子诊断和药物基因组学至关重要。对核酸探针的类型、核酸信号放大方法以及核酸探针在生物分析领域的应用进行了介绍,对核酸探针的发展进行了总结与展望。     

聚糖化学合成的挑战和可能的凝聚态化学问题

聚糖是自然界含量最丰富的有机高分子,是各类生命体中重要的结构支撑和能量储存物质;而且,细胞表面的聚糖在细胞识别、分化、发育、癌变和免疫等生命过程中发挥重要作用。相比于核酸和蛋白质,对于聚糖类功能的研究远远落后,这与难以获取结构明确的聚糖及缺乏在体内精确操控聚糖的手段相关。聚糖的合成化学在最近几十年里得到了飞速发展,为聚糖,特别是寡聚糖的结构和功能研究提供了强有力的工具。然而,相比于核酸和蛋白质的合成,聚糖的合成仍然效率低下,特别是对于其中一些具有特殊结构糖链的合成仍然是挑战性的课题。在聚糖的合成实验中,经常会出现意外的结果,多种因素可能影响特定糖苷键的合成效率和立体选择性。聚糖分子可以通过分子间非共价作用力形成聚集体,从而影响合成。特别是在脱除保护基的过程中,聚糖分子溶解性的巨大变化对反应历程产生决定性影响。这些由于聚集体形成而对反应性的影响尚没有深入研究;在具体合成中,仍然需要通过实验的不断试错来完成聚糖的合成。另外,生命体中的聚糖和糖缀合物也通过形成超分子结构来发挥功能。因此,研究聚糖和聚糖合成中的凝聚态化学具有重要意义。     

核酸的有机化学研究在分子生物学发展中的作用

本文主要综述有机化学在建立核酸的顺序测定法和自动顺序仪,在破译遗传密码,在建立核酸片段的化学合成方法,固相合成法及DNA合成仪的设计,在合成许多有生物活力的核酸分子,在发展并完善遗传工程以及新近发现酶RNA(Ribozyme)等方面的卓越贡献。最后简要地展望有机化学将对生物学发展作出进一步贡献的几个方面。     

基于聚合酶反应和发夹型核酸适体的蛋白质荧光检测新方法

设计合成了一种发夹型核酸适体(Aptamer), 结合聚合酶反应建立了蛋白质荧光分析新方法. 该核酸适体同时作为蛋白质配体和聚合反应模板, 与靶蛋白特异结合后, 其构象发生了变化, 启动聚合反应, 从而在未直接标记核酸适体的情况下, 通过监测聚合反应进程来检测蛋白质的浓度. 采用该方法检测凝血酶的线性范围为0.5~8 nmol/L, 检测下限为0.5 nmol/L, 为蛋白质检测提供了一种简便快速的非直接标记的荧光分析方法, 有望在蛋白质组学的研究中得到广泛的应用.     

“核酸化学合成国际讨论会”(西德)简讯

核酸化学合成国际讨论会于五月四日至九日在西德汉堡附近的Egestorf召开。应会议东道主西德马克斯-普朗克学会和Cramer,K(o|¨)ster两位教授的邀请,中国科学院从事多年核酸合成研究的有关研究所及北京大学生物系共五人组成代表团参加。会议共有十四个国家近八十多位学者参加,较著名的科学家有三、四十位,提出科学报告32篇,其内容主要涉及有机化学二酯法和三酯法的研究;核酸化学合成的均相法与固相载体法的研究;酶促合成和化学合成方法的研究,以及核酸化学合成在核酸研究领域中的应用。     

高分子药物研究Ⅸ.1,3-二羟烷基-5-氟尿嘧啶与二氯磷酸酯缩聚物的合成

<正> 核酸的抗代谢物是研究正常细胞和肿瘤细胞代谢、发展新的抗肿瘤药物的极好来源。近年来合成含核酸碱基、核酸碱基衍生物的聚合物引起了人们的极大兴趣。在这些聚合物中,核酸碱基及其衍生物均以侧基支载在聚合物上。我们将5-氟尿嘧啶引入不同化学结构的高分子主链上,合成了一系列高分子抗癌药物,经动物试验和一期临床观察