乌风蛇胰岛素的一级结构

本文用LKB固相顺序仪测定了乌风蛇胰岛素的一级结构。蛇胰岛素的一级结构相当特殊,如B5 Arg,B29 Arg,B16 phe,B18 Ile和 B25 Tyr在已知胰岛素的结构中都比较罕见。但是和响尾蛇胰岛素很相似,所不同者仅是A15位在乌风蛇为谷氨酸,而在响尾蛇为谷氨酰胺,同时B30在前者为苏氨酸,而后者为丝氨酸。这些差别与乌风蛇胰岛素的酸性较强以及与氨基酸组成分析中苏氨酸和丝氨酸的含量是一致的。乌风蛇的B10仍然是组氨酸。文中还对乌风蛇胰岛素特殊晶形的形成进行了讨论。     

去B链羧端五肽胰岛素的结构研究(Ⅰ)——制备及其性质

我们以前的研究工作指出,胰岛素B链羧端肽段在其原发生物学作用中占有重要地位,为此研究一系列B链羧端类似物的结构与功能的关系是有意义的。本文报道了一种改进DPI的制备方法,按此法可获得适宜于单晶培养用的DPI制剂。 其结晶制剂受体结合活力为原胰岛素的88％,其鼠惊厥活力是20国际单位/毫克,在Zn⁺⁺存在下和胰岛素有免疫交叉反应。     

结晶猪、牛B1色氨酸胰岛素的制备及性质

猪、牛胰岛素经与MSC·ONSu选择性反应.随后Edman降解,和与MSC·Trp·ONp缩合,去保护制备了二个种属的[Trp]^B₁胰岛素类似物. 经醋酸纤维素电泳.氨基酸组成分析,UV吸收光谱和N-端分析鉴定,确定它们是均一的[Trp]^B₁胰岛素.鼠惊厥分析显示猪、牛[Trp]^B₁胰岛素的生物活力分别为18国际单位/毫克和17国际单位/毫克.分别相当于天然胰岛素的70％.     

神算不神

偶尔逛街,见众人围观一“神算”先生,不时惊叹其艺之高超,纷纷跃跃欲试.只见其摊头摆放“神算生肖”和“神算年龄”二册子.细观其生肖册:第一页:猴　鸡　羊　狗　猪第二页:蛇　猪　兔　马　龙第三页:狗　牛　马　虎　蛇　鸡第四页:虎　马　鼠　龙　狗　猴游戏规则:被算之人拿着“生肖册”,只需答曰:每页是否有无自己的生肖.“神算”佯闭目,掐指而算,稍许答其生肖.于是被算之人只有掏钱的份了.“神算”果真神能了得?其实,这仅仅是数学中的对应法则和二进制的一个实际应用.首先,“神算”将十二生肖:鼠,牛,虎,兔,龙,蛇,马,羊,猴,鸡,狗,猪依次用…     

胰岛素结构与功能关系的研究——去B链羧端六肽胰岛素类似物的制备及它们的生物活性

以DOI为原料,合成了一些DHI的类似物。生物活力说明,DHI的B₂₃甘氨酸为含疏水侧链的L-型氨基酸Ala,Val和Phe取代时,所得DHI类似物不表现胰岛素活力。B₂₃以L-型Asn或Ser取代时,出现较弱的胰岛素活力;而以D-型氨基酸Ala,Val取代时,具5—10％的活力(指粗产物活力,下同);D-Phe取代时,具约5％的生物活力;D-Ser取代时,具2％的生物活力。DHI的B₂₄苯丙氨酸残基以Arg,Glu或Ser取代后不表现胰岛素活力。以Tyr或苯甲胺取代时,具2％左右的活力。但DOI-Gly·Gly·Phe具约2％的胰岛素活力,而DOI-Gly·Gly-D-Phe却无活力。此结果说明,B₂₄或B₂₅的一个芳香环是胰岛素活力所必需的。联系胰岛素晶体结构的研究结果,本文还初步讨论了导致上述现象的分子结构的内在原因。     

去B链羧端七肽胰岛素的制备及结晶

以去B链羧端五肽胰岛素为原料,用羧肽酶-A限制性酶解,制得了去B链羧端七肽胰岛素(DHPI).产物经Sephadex G-50纯化,并经羧端、羧端肽、氨基酸组成分析以及聚丙烯酰胺凝胶板电泳分析.证明得到了纯的DHPI.DHPI在0.05 M柠檬酸缓冲液(pH5.9—6.1,含33％丙酮及少量醋酸锌)中可以结晶,结晶是片状的.用凝胶电泳进一步纯化的DHPI经小白鼠惊厥法测定是没有活力的.     

去B链羧端五肽胰岛素的结构研究(Ⅲ)——分子量、酪氨酸微区及主链构象

为了了解胰岛索结合部位的结构,用几种方法对DPI的溶液构象进行了研究。1.用凝胶过滤法测定了DPI的分子量,结果表明,在我们的实验条件下,DPI以单体形式存在,未表现缔合行为。由此可以推测,胰岛素以单体形式与受体结合,它的功能单位是单体。2.测定了DPI的pH差光谱,变性差光谱和温度效应曲线,结果指出DPI的三个酪氨酸残基侧链都是暴露的,并处于分子表面。3.DPI在pH7.0的远紫外CD谱与胰岛素相似,但[θ]₂₂₀的负值减少。这可能表明,DPI肽链骨架的构象与胰岛素很相似,但DPI比胰岛素稍松散。DPI的近紫外CD谱与胰岛素不同,在266毫微米有极值和[θ]的低负值。讨论了该极值与Phe和/或-S-S的关系。结合后两文的结果,可以认为溶液构象的研究支持了我们过去的观点,即胰岛素二体两个分子间的疏水面是胰岛素与受体结合部位的组成部分。     

去B链羧端五肽胰岛素的结构研究(Ⅴ)——高分辨核磁共振研究

本文初步研究了胰岛素和DPI的250MHz核磁共振(NMR)谱,发现它们之间存在着差异。这说明在溶液中胰岛素分子羧端五肽的切除,能引起它的局部构象的变化,这种变化看来不会影响胰岛索分子的生物活性。许多研究表明,胰岛素分子在溶液中存在着解离聚合平衡,聚合状态与溶液浓度、pH有密切关系.如果改变DPI和胰岛素溶液的浓度及pH,前者波谱变化不明显,后者随溶液浓度及pH增加,胰岛素波谱中的缬氮酸、亮氨酸、异亮氨酸CH_3与芳族环质子共振峰均加宽,提示在无Zn~(++)条件下,DPI在溶液中不存在解离聚合平衡,而以单体形式存在。     

金属玻璃Zr66.7Ni33.3结晶化行为的升温速率效应

本文通过差分比热测量,在连续升温条件下研究了金属玻璃Zr_66.7Ni_33.3的结晶化行为。发现:随着升温速率的增大,不仅使结晶化温度向高温方向移动,完成整个结晶化过程的温区明显地被加宽;而且其放热曲线从单峰结构过渡到双峰结构,两个峰的相对高度也发生消长变化。对一些从典型状态快速淬火的样品作X射线衍射分析,其结果表明:所包含的结晶相均为四角结构的 Zr₂Ni。可以认为:所观测到的现象很可能是与结晶化过程中结晶成核和生长的不同速率相联系的。     

胰岛素的结构与功能关系的研究——B鏈羧端肽段与胰岛素功能的关系

胰岛素的B链羧端八肽与胰岛素分子的活性有密切关系。根据布罗默(Bromer)和钱斯(Chance)的报道,胰岛素用胰蛋白酶水解去掉B链羧端八肽后,剩下的四十三肽只具有原胰岛素活力的1％左右。但是,在羧端八肽中并非所有的氨基酸都是胰岛素表现活力所必须的。根据哈里斯(Harris)和李(Li)的报道,去除胰岛素B链羧端的丙氨酸并     

有趣的“九头怪蛇”问题

海格利斯是英、美人特别爱用的单词．据 说他是希腊神话中的大英雄,曾完成十二桩 非常了不起的大事,其中之一就是杀死了神 奇的九头怪蛇． 之所以说神话里的九头怪蛇很神奇,是 因为这只九头怪蛇有一个特殊的的本领,每 当它的一个头被砍掉就会再长出两个头来, 有点类似于《西游记》中的孙悟空七十二变一 般,因此但凡有人砍它的头,它的头反而长得 越来越多,不过即便如此,九头怪蛇最终仍被 英勇的海格利斯斩除．     

低频声子的生物功能

本文指出,在生物高分子结合的过程中,伴随有低频声子的激发。这是生物高分子所特有的可塑性和内在运动的一种反映。本文还进一步以胰岛素-受体以及胰岛素-抗体作用为例,通过对所产生的低频声子熵的估计,满意地解释了尚未解释的实验结果。值得注意的是:按本文所估计的低频声子的能量,与实验测到的一些生物高分子中平均每个残基构象变化的热焓值,属于同一数量级。这说明低频声子很可能具有导致构象变化、传递生命信息的功能。     

胰岛素晶体结构的研究:1.8埃分辨率的胰岛素分子

运用X射线分析的多对同晶置换加反常散射法,在取得了2.5埃分辨率结果的基础上又进一步确定了1.8埃分辨率猪胰岛素分子的三维结构,这是抓革命促生产取得的又一项成果,1.8埃分辨率电子密度图比2.5埃的更加精细和清晰,模型分析发现,不对称单位中两个胰岛索分子的二级结构有较显著的不对称性,文中对胰岛素与受体分子间可能的原发作用也进行了讨论。     

胰岛素及其类似物的圆二色性

本文研究了胰岛素与其类似物DPI,DHPI,DOI及工字肽的紫外圆二色性。胰岛素的CD谱呈双负峰,但[θ]₂₀₇负值偏大。类似物的谱与此相似。[θ]₂₂₂的负值从DPI到DOI逐个下降;[θ]₂₀₇与胰岛素相同,极值稍蓝移。从工字肽的谱设想,其中有一结构使胰岛素的[θ]₂₀₇负值偏大。 从CD谱看,类似物的构象相似,但比胰岛素松散。这就支持了胰岛素中受体结合部位的设想。 从表面活性剂对这些分子的CD谱的影响看,它对n-π^*和π-π^*跃迁的影响不同。     

安徽铜官山石英闪长岩及其包体锆石U-Pb定年与成因探讨

铜陵地区中酸性侵入岩及其岩石包体的成因与Fe, Cu成矿作用和长江中下游岩石圈动力学演化关系密切. 本文以铜陵地区代表性的中生代中酸性侵入岩铜官山岩体及其岩石包体为研究对象, 进行了仔细的岩相学研究、矿物化学电子探针成分分析和LA-ICPMS锆石U-Pb同位素定年. 铜官山角闪 石-辉石堆积岩包体中辉石、角闪石矿物的化学成分与寄主岩中相应矿物的化学成分呈明显的线性变化, 但Al含量高, 是岩浆侵位前结晶的产物. 铜官山寄主岩及微粒闪长岩包体中辉石、角闪石矿物化学成分相似, 说明它们有密切的成因联系, 形成压力相仿. 铜官山石英闪长岩中锆石颗粒的定年结果表明该岩体的结晶年龄为137.5 ± 1.1 Ma, 与以往不同方法的定年结果十分一致, 但本次锆石U-Pb同位素LA-ICPMS定年同时揭示了晚太古代残留锆石的存在, 证实该地区中生代岩浆作用有古老下地壳物质的参与. 定年结果还表明微粒闪长岩包体的结晶年龄为137.5±2.4 Ma, 与寄主岩浆的结晶年龄完全一致. 此外, 本文还结合以往的Sr-Nd-Pb同位素资料, 讨论了铜官山石英闪长岩及其包体的成因.     

胰岛素水溶性受体的分离及其特性

用低浓度螯合剂乙二胺四乙酸(EDTA)去除肝细胞质膜的二价阳离子,继之以正丁醇抽提膜脂类,使胰岛素受体蛋白和其他一些膜蛋白进入水相,我们从肝脏得到不含任何去污剂的胰岛素受体蛋白.这样制备的胰岛素受体在Sephade xG-200凝胶层折中不滞留,经300,000×g超速离心70分钟不沉淀,且能通过0.22微米的微孔滤膜,从而证明它是完全水溶性的。胰岛素水溶性受体与胰岛素结合的解离常数Kd=3.6×10^-9M(24℃),该受体的等电点为pH 4.1,荧光疏水探针ANS不影响胰岛素与受体的结合,进一步证明在胰岛素与受体结合中,除疏水相互作用外,可能还存在其他的作用力。     

计算钝头体绕流的隐式直线法

在钝头体超音速无粘绕流问题的数值计算中,直线法是一种很有效的方法。与其它方法相比,它有许多优点,例如它的算法简单,所需机器存储量小,用很少几条射线就能得到满意的结果,等等。我们用直线法对钝头体超音速无粘绕流进行了广泛的计算,方法及计算结果已在[1,2]中刊出。但是,在[2]所叙述的方案中,由于方程右端的分母在物     

退火Co/C软X射线多层膜中碳的TEM和Raman散射研究

用透射电子显微镜(TEM)和Raman散射(RS)研究了对向靶溅射法制备的Co/C软X射线多层膜在退火条件下碳的结构变化.结果表明,碳层的结构变化可大致分为三个阶段,即有序化,结晶以及晶粒生长阶段。在退火温度低于400℃时的有序化阶段,非晶碳层中键角无序的三配位键和四配位键转变为理想的三配位键。在结晶阶段,非晶碳层在500～600℃的退火温度下结晶成为石墨微晶。在晶粒生长阶段,样品在700℃以上温度退火,石墨微晶尺寸增大,与TEM分析结果相一致。     

基于微分几何的蛇板系统动力学建模与运动规划

研究了蛇板系统的动力学建模与运动规划问题,提出一种遗传算法与Gauss伪谱法相结合的混合优化策略.首先,基于微分几何中的Riemann(黎曼)流形与仿射映射理论,建立蛇板系统在其构型流形上的Euler-Lagrange(欧拉-拉格朗日)方程.蛇板的构型空间对应流形空间,速度空间对应流形切空间,力矩空间对应流形余切空间,惯量矩阵提供了流形空间上的一个Riemann度量.构造适当的基底描述蛇板系统的许可速度,可以使蛇板系统的运动方程得到简化.然后,利用Gauss伪谱法将蛇板系统运动规划问题离散为非线性规划问题,利用序列二次规划算法求解蛇板系统的运动轨迹与最优控制输入,其中,Gauss伪谱法的初值通过遗传算法得到.最后,通过数值仿真,蛇板系统的运动轨迹与实际情况吻合,最优控制输入也能很好地满足约束条件,验证了该混合优化策略的有效性.     

成分数据的组合预测

成分数据是一类具有复杂性质的数据,特别是它的预测研究在管理学与经济学中占有很重要的地位.组合预测则是近年来在预测中应用比较广泛的一种方法,它能够充分利用单预测模型的信息,提高预测精度,增强预测的稳定性,且具有较高的适应能力.本文首次把组合预测方法应用到成分数据的预测分析中,基于成分数据的一些基本性质,利用组合预测得到了较好的预测结果.