化学发光淬灭测定磺胺甲基异噁唑(SMZ)的研究

复方新诺明系磺胺甲基异噁唑(Sulfamethoxazole,简称SMZ)和甲氧苄氨嘧啶(Trime-thoprim,简称TMP)的复方制剂,用于抗脑膜炎球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌及革蓝氏阴性杆菌,为临床广泛使用的磺胺类抗菌药物之一。药典规定用永停滴定法,重氮化外指示剂法进行含量测定。文献报道也有用三波长分光光度法、双波长法、吸收度比值法,核磁共振法等。本文根据SMZ的结构     

磺胺嘧啶稀土络合物的研究

以磺胺嘧啶钠的甲醇溶液与水合氯化稀土的甲醇溶液反应制得了十五种稀土磺胺类络合物。研究了它们的溶解性、稳定性、红外光谱、x衍射数据、热分析结果、核磁共振谱、电导行为等。确定了络合物的组成为:La(SD)_3·3CH_3OH(SD=磺胺嘧啶根);Ln(SD)_3·2CH_3OH·H_2O(Ln=Eu、Yb、Lu);Ln(SD)_3·CH_3OH·2H_2O(Ln=Ce、Pr、Nd、Sm、Dy、Ho)和Ln(SD)_3·3H_2O(Ln=Gd,Tb、Er、Tm、Y)指出了在磺胺嘧啶稀土络合物的结构中,La～Ho和Y的离子通过异构化的磺胺嘧啶离子上的杂环氮和磺酰胺上的氧成键生成螯环,而Er～Lu仅与磺胺嘧啶离子上的磺酰胺的氮成键。     

磺胺甲基异噁唑作配基的高效亲和色谱分离胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶

用磺胺甲基异噁唑作配基、大孔硅胶为基质的高效亲和色谱分离纯化胰凝乳蛋白酶及胰蛋白酶。20多种蛋白质和酶在该柱上无特异性吸附。磺胺甲基异噁唑在硅胶上的键合量为4．3mg／g；该亲和填料对胰凝乳蛋白酶吸附量为9．6mg／g；两者之间的亲和解离常数K1／M为1×103mol／L。     

磺胺异噁唑印迹聚合物的制备与选择结合性能的研究

以磺胺异唑为模板分子, 二甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂, 分别用甲基丙烯酸和4_乙烯基吡啶为功能单体, 采用牺牲硅胶法合成了磺胺异唑分子印迹聚合物; 通过静态平衡结合法和Scatchard分析法, 系统研究了不同单体对聚合物识别性能和选择性的影响; 对比磺胺异唑和磺胺二甲嘧啶的结合特性, 以4_乙烯基吡啶为功能单体的印迹聚合物具有较好的选择性; Scatchard分析表明, 该印迹聚合物在印迹过程中形成了两类不同的结合位点, 计算了离解常数分别为2.01×10-4 和7.30×10-3 mol/L。     

同步荧光法测定复方新诺明中磺胺甲基异噁唑和甲氧苄氨嘧啶的含量研究

本文采用同步荧光技术对复方新诺明中有效成份磺胺甲基异噁唑和甲氧苄氨嘧啶进行测定,在△λ分别为72nm和94nm的条件下,测定样品中所含有效成份相当于标示量的95.12％～105.68％;回收率为95.5％～98.1％;线性范围磺胺甲基异噁唑为0.125～4.00μg/ml。甲氧苄氨嘧啶为0.125～3.00μg/ml;相关系数分别为0.9976和0.9978.不经分离和掩蔽直接连续测定,效果良好。     

复方磺胺甲噁唑分散片溶出度方法学研究

建立准确、快速的溶出度测定方法.紫外双波长分光光度法.线性范围磺胺甲噁唑浓度在2.770～16.62μg/mL范围内,r=0.9993;甲氧苄啶浓度在1.260～7.560 μg/mL范围内,r=0.9994;平均回收率分别为磺胺甲噁唑99.65±0.10%,甲氧苄啶100.8±0.55%.本方法能准确、快速地测定复方磺胺甲噁唑分散片的溶出度.     

5-甲基异噁唑-3-甲酰胺合成工艺的改进

讨论了以草酸二乙酯为原料 ,经过克莱森缩合、环合、氨解反应合成 5 甲基异唑 3 甲酰胺工艺的改进。各部收率均高于文献报道收率 ,总收率由原工艺的 40 %提高到现工艺的 57%。     

多取代异噁唑类化合物的合成

异噁唑是一类具有独特化学结构的杂环类化合物,具有广泛的生物活性和药物活性,在医药、农药以及有机合成等方面具有非常广泛的应用前景。目前,对该类化合物的合成与生物活性的研究是合成化学研究热点之一。本论文主要是由α-烷硫亚甲基-β-肟类化合物和氢氧化钾在DMF溶剂中合成了一系列多取代异噁唑类化合物,通过~1H NMR,~(13)C NMR和ESI-MS(ESI-TOF)对所得化合物结构进行了表征。以2a的合成为例,对反应条件进行了优化,结果表明:在最优化化条件[(1a)1 mmol,氢氧化钾2 mmol,DMF 5 mL,80℃条件下,反应20 h],2a产率91%。并对该反应机理进行了探讨。该合成方法具有操作简单,条件温和以及产率高等特点。     

市售虾中磺胺甲噁唑的LC-MS-MS定量分析

当前各国对食品安全都极为重视,我国以及发达国家相继制定了相关兽药用量的法规和标准,尽管中国已经加入到了WTO,但我国的畜禽产品出口还是遇到了很多困难,农药、兽药、饲料添加剂等非法滥用,造成药物残留而直接影响到人类的健康。如引发癌症,婴儿畸形,代谢紊乱以及抗药性等诸多问题。其中磺胺类兽药是一类受到严格限制使用的兽药,本文研究了市售虾中磺胺甲(口恶)唑定量分析方法,检出限绝对量可达到0.5pg,完全满足发达国家的最低检出规定的苛刻标准。     

异噁唑啉及异噁唑烷类化合物在多糖衍生物类柱上的手性拆分

在ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ，ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＪ及ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ等３种多糖类手性固定相上，以各种配比的正己烷－异丙醇为洗脱剂，对７种异口恶唑啉及异口恶唑烷类化合物的对映体进行了手性拆分。考察了这些外消旋物在这些手性柱上的色谱行为。实验结果表明，手性固定相上葡萄糖片段构型的差异和它们高级结构的不同以及手性固定相上的二甲基苯基氨基甲酸酯或对甲基苯甲酸酯等功能团与样品的极性基团之间的相互作用，可能是支配手性拆分的主要原因。方法已用于不对称１，３－偶极环加成反应产物的光学纯度鉴定。     

异噁唑啉及异噁唑烷类化合物在多糖衍生物类柱上的手性拆分

在ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ,ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＪ及ＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ等３种多糖类手性固定相上,以各种配比的正己烷－异丙醇为洗脱剂,对７种异口恶唑啉及异口恶唑烷类化合物的对映体进行了手性拆分。考察了这些外消旋物在这些手性柱上的色谱行为。实验结果表明,手性固定相上葡萄糖片段构型的差异和它们高级结构的不同以及手性固定相上的二甲基苯基氨基甲酸酯或对甲基苯甲酸酯等功能团与样品的极性基团之间的相互作用,可能是支配手性拆分的主要原因。方法已用于不对称１,３－偶极环加成反应产物的光学纯度鉴定。     

新型含异噁唑环1,3,4-噁二唑啉衍生物的合成

以N-羟基-4-甲氧基苯甲醛肟氯化物为原料,经两步反应制得3-对甲氧基苯基-5-甲基-异噁唑-4-甲酰肼(3);3依次经缩合和环合反应合成了一系列新型的2-芳基3-乙酰基-5-(3-对甲氧基苯基-5-甲基-异噁唑-4-基)-Δ4-1,3,4-噁二唑啉衍生物,其结构经~1H NMR,13C NMR,IR,MS(EI)和元素分析表征。     

3,4-二芳基-5-芳氧甲基异噁唑的合成

由于异噁唑衍生物具有广泛的除草、杀虫和药物活性,其合成方法近年来一直引起关注.以3-芳基-5-溴甲基异噁唑为原料,经溴代、醚化、Suzuki偶联反应合成了一系列3,4-二取代芳基-5-芳氧甲基异噁唑化合物,初步的生物活性测试结果显示,部分化合物对粘虫显示出一定的杀虫活性.     

改良的QuEChERS/UPLC法测定鱼组织中磺胺甲噁唑、乙酰磺胺甲噁唑与甲氧苄啶

建立了快速检测鱼体自然比例的带皮肌肉、肝脏、肾脏、鳃和血浆中磺胺甲■唑(SMZ)及其代谢物乙酰磺胺甲■唑(N-ac-SMZ)和增效剂甲氧苄啶(TMP)的超高效液相色谱法(UPLC)。自然比例的带皮肌肉、肝脏、肾脏和鳃组织采用改进的QuEChERS方法进行样品前处理;血浆样品采用液液萃取法进行前处理。以甲醇-0.1%乙酸水溶液为流动相,Acquity UPLC~? BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)为分离柱,检测波长为270 nm,数据采集模式为吸光度-基线中值滤波(MBF),外标法定量。结果表明,3种目标物在0.05～10 mg/L范围内线性良好,相关系数r~2≥0.998 9,方法检出限和定量下限分别为25、50μg/kg。在0.05～2.00 mg/kg加标水平下,回收率为68.2%～97.3%,相对标准偏差为1.7%～13%。该方法操作简便、准确、灵敏,适用于鱼体各组织中此3种目标物残留量的检测和药代动力学及组织分布规律研究。     

异噁唑烷新型合成策略的研究进展

作为核苷、碳水化合物、PNA、氨基酸和类固醇类似物的模拟物,异噁唑烷独特的骨架展现出令人印象深刻的潜力.近年来,人们对异噁唑烷和含有异噁唑烷环的化合物的研究越来越多.涉及异噁唑烷环的新型反应已被用于实现全合成或获得具有生物活性的化合物,其中一个最重要的例子是适用于(±)-钩吻模合于碱全合成的热环收缩.本文简要概述了异噁唑烷的新型合成方法.     

异噁唑啉盐的合成及其应用

作为一类重要的有机合成中间体,异噁唑啉盐广泛地应用于具有生物活性化合物的制备.对异噁唑啉盐的结构、制备方法,及其作为多功能合成中间体,在N-甲基异噁唑烷、N-甲基氨基醇、N-甲基氨基多醇、α-氨基酸和β-氨基酸等重要化合物合成中的应用作了较详尽阐述,同时简单地介绍了新型N-取代异噁唑啉盐的合成及其应用.在对这些研究现状进行分析的基础上,对该研究领域下一步的发展方向进行了展望.     

毛细管区带电泳法测定甲氧苄胺嘧啶和磺胺甲基异噁唑的离解常数及其在复方新诺明中的含量

报道了利用 ３０ ｍｍｌ／Ｌ ＨＡｃ－ＮａＡｃ为缓冲液测定复方新诺明中甲氧苄胺嘧啶（ＴＭＰ）和磺胺甲基异噁唑（ＳＭＺ）的离解常数及含量的毛细管区带电泳（ＣＺＥ）方法。该方法具有简便、快速、准确等特点。测得ＴＭＰ和ＳＭＺ的ｐＫａ分别为６．６０和５．９０。其平均回收率分别为１０１．５％和９９．６％,最低检出限为０．４８ ｍｇ／Ｌ和０．０２８ ｍｇ／Ｌ,ＲＳＤ为１．２６％和１．１２％。     

4,4-二甲基-3-异噁唑酮衍生物的合成与表征

以4,4-二甲基-3-异噁唑酮为母体化合物, 通过异氰酸酯法合成了9个磺酰脲类异噁唑酮衍生物, 经IR, MS, NMR及元素分析证实了化合物的结构, 测定了这些化合物的除草活性, 并对构效关系进行了初步探讨.     

综合有机化学实验:5-甲基-3-异噁唑甲酰胺的合成

利用丙酮和草酸二乙酯为原料,通过Claisen酯缩合、肟化环合与氨水氨解,合成磺胺甲基异噁唑的关键中间体——5-甲基-3-异噁唑甲酰胺。通过红外光谱、核磁共振、熔点测定等方法验证其结构。本实验综合运用有机合成、产物分离和结构鉴定中的多种操作单元,并训练红外光谱、核磁共振等常用仪器分析技术,适合学生进行综合有机化学实验。     

N取代4,4-二甲基-3-异噁唑酮衍生物的合成

异噁唑酮类化合物是一类具有优良除草活性的有机物,其作用特点是通过抑制敏感植物的光合作用来达到杀死杂草的目的,而被保护的农作物(如大豆)体内具有能分解该类药物的酶,其光合作用不会被抑制,体现出该类化合物除草活性的高度选择性.