锡粉促进下“一锅法”合成α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物

探索了锡粉促进下,靛红或α-羰基酯与2-(溴甲基)丙烯酸乙酯的"一锅法"反应,得到了一系列含有螺环氧化吲哚结构单元的或γ,γ-二取代的α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物.该方法避免了使用有毒的有机锡试剂,具有反应条件温和、操作简单、产率高等优点,为合成α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物提供了一种有效的新方法.     

离子液体中氯钯化启动的串联环化构建饱和γ-丁内酯反应研究

室温条件下,发展了一种串联高效、高选择性地构建官能团化的饱和γ-丁内酯的新方法.实验表明,以易得的炔烃衍生物和4-戊烯酸为底物,Pd Cl2为催化剂,Cu Cl2?2H2O为氧化剂,离子液体[C2O2mim]Cl为溶剂,无添加配体的情况下,以中等及优良的产率(69%~93%)合成了系列官能团化的饱和γ-丁内酯衍生物.其结构均经1H NMR、13C NMR、MS及HRMS确证.该方法具有反应条件温和、底物适用范围广、环境友好等优点,为含饱和γ-丁内酯结构单元的天然产物及复杂药物分子的合成提供了一种新途径.     

α-亚甲基-γ-丁内酰胺衍生物的合成进展

α-亚甲基-γ-丁内酰胺衍生物具有细胞毒性、抗肿瘤等生理活性, 有关这些化合物的合成方法一直是人们感兴趣的课题之一。本文拟就(1)含必要官能团的开链前体的成环反应, (2)现成的γ-丁内酰胺的α-亚甲基化反应等两个方面对α-亚甲基-γ-丁内酰胺的合成方法进行综述。     

铱催化叔酰胺与呋喃硅醚间的类插烯Aldol缩合反应:γ-亚苄基-丁烯酸内酯的合成

γ-亚烷基-丁烯酸内酯是许多具有重要生理活性天然产物的结构单元.本工作通过铱催化N,N-二甲基芳基甲酰胺与呋喃硅醚间的类插烯Aldol缩合反应,成功地实现了温和条件下γ-亚苄基-丁烯酸内酯的合成.反应对硝基、氰基、乙烯基、三氟甲基等吸电子基取代的苯甲酰胺底物有很好的适用性. γ-亚苄基-丁烯酸内酯经Pd/C氢化反应即可转化为作为众多活性天然产物的核心骨架的γ-苄基丁内酯.本工作还对Z型和E型γ-亚苄基-丁烯酸内酯的特征1H NMR谱峰的化学位移分布规律进行总结比较,利用这些规律可以很方便地区分Z、E两种异构体.     

铟粉促进下“一锅法”合成α-亚甲基-γ-三氟甲基-γ-丁内酰胺化合物

探索了铟粉促进下,三氟乙醛甲基半缩醛或三氟苯乙酮与酰肼、2-(溴甲基)丙烯酸乙酯的"一锅法"反应,得到了一系列α-亚甲基-γ-三氟甲基-γ-丁内酰胺化合物.该方法使用价廉易得的三氟乙醛甲基半缩醛或三氟苯乙酮作为三氟甲基合成砌块,反应条件温和、产率高、操作简单,为合成含三氟甲基的α-亚甲基-γ-丁内酰胺化合物提供了一种新方法.     

新型α-乙氧羰基-γ-芳氧甲基-γ-丁内酯的合成

3-芳氧基-1,2-环氧丙烷与丙二酸二乙酯在乙醇钠存在下反应,合成了6个新型α-乙氧羰基-γ-芳氧甲基-γ-丁内酯,收率47％～89％。其结构经^1H NMR,IR和MS表征。     

N-杂环卡宾催化合成取代γ-丁内酯研究进展

取代γ-丁内酯是一类非常重要的精细化学品。N-杂环卡宾(NHC)催化α,β-不饱和醛发生共轭极性反转后,与芳香醛、三氟甲基酮、酮酸酯或邻二酮等发生环化反应可一步生成不同取代的γ-丁内酯化合物。该方法具有原子经济性高、路径简捷、反应条件温和等明显的优势。本文主要结合笔者课题组的研究方向,从不同催化剂前体和不同反应底物两方面进行分类,介绍近年来NHC催化合成取代γ-丁内酯的方法及其研究进展,归纳总结了不同催化体系的优缺点,并在此基础上展望了NHC催化合成取代γ-丁内酯反应的发展趋势和应用前景。     

α-亚甲基-γ-丁内酯类GPR52拮抗剂的设计与合成研究

GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体,在纹状体中高度表达,与神经退行性疾病亨廷顿舞蹈症(HD)的发生相关.变异亨廷顿蛋白(mHTT)的蓄积是亨廷顿舞蹈症的主要发病原因.通过拮抗GPR52活性降低m HTT的水平是一种有潜力的新型治疗手段.通过高通量筛选,发现天然产物E7作为共价拮抗剂对GPR52具有一定的抑制作用(IC₅₀=12.0μmol/L).本工作通过保留关键母核α-亚甲基-γ-丁内酯,对E7进行结构简化并改造,设计合成了34个新型α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物,其中(±)-4-甲氧基苯甲酸-[(2S,3R)-4-甲亚基-5-氧亚基-2-(噻吩-2-基)四氢呋喃-3-基]甲基酯(10m)对GPR52具有较好的拮抗活性(IC₅₀=0.58μmol/L).同时,初步确定了此类新型GPR52拮抗剂的构效关系,并验证了α-亚甲基-γ-丁内酯母核的必要性.     

2-烷硫基-5-苯基亚甲基-4H-咪唑啉-4-酮的合成与表征

用2-硫代-3-正丁基-5-苯基亚甲基4-咪唑啉二酮的-S-烷基化反应合成了2-烷硫基-3-正丁基-5-苯基亚甲基-4H-咪唑啉-4-酮衍生物。探讨了S-烷基化反应的反应条件和所合成化合物的波谱性质。目标产物均为新的化合物，其结构经元素分析，IR，1H NMR和MS确正。     

由α-氨基亚甲基膦酸酯构建偕二胺衍生物

报道了由α-氨基亚甲基膦酸酯构建膦酸酯的偕二胺衍生物的研究.在前期的研究中,磺砜与磷酸二乙酯的反应主要生成产物α-氨基亚甲基膦酸酯;当降低磷酸二乙酯的用量时,检测到另一副产物——α-氨基亚甲基膦酸酯的偕二胺衍生物.研究表明这一类独特的化学结构具有潜在的抗癌活性,但关于其合成的研究报道很少,针对这一背景,进一步研究了这一类型化合物的合成方法学.以石油醚作为溶剂,在氢氧化锂碱性条件下,α-磺酰烷氨基甲酸酯与α-烷氧酰胺亚甲基膦酸酯反应,能以良好至优秀的产率顺利地合成α-氨基亚甲基膦酸酯的偕二胺衍生物.该方法操作简便,条件温和,底物适用性广.     

Cedarmycins A和B及其类似物的首次合成

Cedarmycins A和B是近年从放线菌的次生代谢物中分离得到的一种新型的天然抗生素,本文以γ-丁内酯为原料首次合成了该类化合物.其关键步骤为3-溴甲基-5H-呋喃-2-酮与甲醛发生的γ位迁移的Barbier反应.各中间体都通过1H NMR和13C NMR得到证实.最终产品通过1H NMR,13C NMR和HRMS证实与文献所报道相一致.     

3-亚甲基六氢苯并呋喃-2(3H)-酮的简便合成

以氧化环己烯为原料,在正丁基锂作用下与乙腈经开环反应制得2-羟基环己基乙腈(2);2依次经水解、内酯化、二甲胺甲基化、甲基化和Hofmann降解反应合成了α-亚甲基-γ-丁内酯类化合物--3-亚甲基六氢苯并呋喃-2(3H)-酮,总收率30.4%,其结构经¹H NMR,¹³C NMR和HR-MS(EI)确证。     

高序铜试剂在α-亚烷基-γ-丁内酯合成中的应用

本文报道了通过以高序铜代替低序铜对炔酸酯加成得到的取代(α-乙酯基乙烯基)铜与端基或环状环氧化合物的立体选择性反应，较高产率的合成α,β-取代烯酯，进而可合成α-亚烷基-γ-丁内酯类衍生物。     

新型3-芳甲基-5-芳氧甲基丁内酯的合成及其抑制肺癌细胞生长活性评价

通过2-芳氧甲基环氧烷与α-芳甲基丙二酸二乙酯在乙醇钠条件下反应, 合成了8个新型3-芳甲基-5-芳氧甲基丁内酯, 收率为13%～81%. 由IR, ¹H NMR和MS波谱数据进行了结构表征. 所得化合物均具有抑制A549肺癌细胞生长的活性, 其抑制效果具有浓度依赖性.     

2(5H)-呋喃酮与含氮亲核试剂反应研究进展

2(5H)-呋喃酮作为一种α,β-不饱和环丁内酯,可发生多种反应,特别是其不饱和碳碳双键上连有卤素时,2(5H)-呋喃酮的高反应性使其被广泛应用于有机合成.按照反应后五元环内酯产物上取代基位置的不同,综述了2(5H)-呋喃酮与含氮亲核试剂通过Michael加成、串联的Michael加成-消除、偶极环加成和钯催化耦合等反应合成β-取代、α,β-取代和γ-取代环状衍生物在近十几年的研究进展.     

烯酸在碘化铵催化作用下的卤代内酯化反应

研究了不饱和烯酸在碘化铵催化作用下的溴代和氯代内酯化反应.通过该反应,4-戊烯酸等不饱和烯酸在催化剂碘化铵和氧化剂间氯过氧苯甲酸作用下很容易与溴化锂和氯化锂反应,常温下短时间内即可得到良好产率的溴/氯甲基γ-丁内酯化合物,从而建立了一个简单快速合成溴/氯甲基γ-丁内酯的新方法.考察了反应条件对反应的影响,提出了该反应是经过有机高价碘中间体而进行的反应机理.     

N-溴代丁二酰亚胺氧化γ(δ)-内酯合成4(5)-氧代羧酸

以γ(δ)-内酯为原料,N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为氧化剂,合成了具有不同碳链长度的4(5)-氧代羧酸,其结构经NMR和MS表征.考察了NBS用量对产率的影响和反应温度对反应时间的影响.较适宜的反应条件为γ(δ)-内酯5 mmol, NBS 6.75 mmol,于40 ℃反应1.5 h～3.5 h,产率53%～97%.     

N-丁基-4-[乙基-(3-甲基苯基)氨基]丁酰胺的合成

以γ-丁内酯为起始原料,经开环氯化和酰化反应制得N-丁基-4-氯丁酰胺(2);2与N-乙基间甲苯胺经N-烷基化反应合成了N-丁基-4-[乙基-(3-甲基苯基)氨基]丁酰胺,总收率74.6%,纯度97.6%,其结构经1H NMR和MS(ESI)确证。     

铜催化2-苄基苯并咪唑衍生物氧气氧化反应的研究

以2-苄基苯并咪唑衍生物为反应原料,详细探讨了在空气存在条件下铜催化苄位亚甲基氧化成相应酮的合成方法.研究结果表明,以醋酸铜为催化剂,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂、氢氧化钠为碱,于120℃下反应24 h可获得较高收率的碳-氢氧化产物.通过上述方法合成得到了系列2-芳酰基苯并咪唑衍生物,其结构经1H NMR和13C NMR表征.     

2-硫代-3-烷基-5-苯基亚甲基-4-咪唑啉二酮衍生物的有效合成新方法

应用烯基膦亚胺与二硫化碳、一级脂肪胺的串联aza-Wittig反应合成了2-硫代-3-烷基-5-苯基亚甲基-4-咪唑啉二酮衍生物。提出了可能的环化反应机理，探讨了所合成化合物的成环反应条件和波谱性质。经元素分析、IR,1H NMR和MS确证产物均为新化合物。