抗生育甾体化合物——7α-甲基-17β-羟基-雌甾-5-烯-3-酮的合成

以△~4-雌甾烯-3,17-二酮(5)为原料,经四步得到17β-羟基-△~(4,6)-雌甾二烯-3-酮(4),(4)与二甲基铜锂试剂经1,6共轭加成合成了目的物7α-甲基-17β-羟基-雌甾-5-烯-3-酮(2b)。经药理试验表明2b具有明显的抗着床及抗早孕活性。     

3β-羟基-16α,17α,21－三甲基孕甾-5-烯-20-酮的合成

皮质激素;;甲基化;共轭加成;瑞美松龙;3β-羟基-16α;17α;21－三甲基孕甾-5-烯-20-酮的合成     

17α-羟基-16β-甲基-5,9(11)-孕甾二烯-3,20-二缩酮的D环高碳化

报导了17α-羟基-16β-甲基-4,9(11)孕甾二烯-3,20-二缩酮(1)用70%醋酸进行的水解反应. 结果得相应的3,20-二酮化合物(2). 当用98%醋酸处理(1)不能获得(2). 而是重排成17α-羟基-16β, 17β-二甲基-D-高孕甾二烯二酮(3). 当化合物(1)和(2)与含有CaCl2的70%醋酸反应获得16β, 17β-二甲-D-高-4,9(11), 15-孕甾三烯-3,17-二酮, 其得率取决于CaCl2的浓度和反应时间.     

3α-氨基-2β,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷和2β-氨基-3α,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷的合成

本文报道了3α-氨基-2β,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷和2β-氨基-3α,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷的合成方法。     

3α-氨基-2β,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷和2β-氨基-3α,17β-二羟基-16β-哌啶基-5α-雄甾烷的合成

1975年Varg ftig等发现,3α-氨基-2β-羟基-5α-雄甾-17-酮盐酸盐(Org 6001)具有抗心律失常作用,它不仅口服有效,疗效优于利多卡因,而且无激素活性,被认为是一类新型结构的抗心律失常药。以后,人们又对Org 6001进行了一系列的结构改造工作,但     

生物标志化合物的合成研究：Ⅲ.5α—胆甾烷和5β—胆甾烷的合成

地质体内古生物遗体的某些成分,经长期的物理化学变化逐渐演变成某些稳定的、特征性的化合物,地球化学上称为生物标志物(biological markers或biomarkers),生物标志化合物与它们的生物前身物的对比可用于研究沉积环境、古生态特征,特别可为石油的成因、迁移,油源对比,地质模拟实验等提供重要依据。类异戊二烯烃、萜类、甾烷等都是石油、煤和近代沉积物中已知的生物标志物.前文报道了4α-甲基-5α-胆甾烷,     

2,3α-环氧-3β-咪唑-5α-雄甾-17-酮的合成及其晶体结构

5α-表雄甾经Jones氧化与溴化反应制得2α-溴-5α-雄甾-3,17-二酮(3);3与咪唑在DMF/K2CO3体系中反应成功地合成了2,3α-环氧-3β-咪唑-5α-雄甾-17-酮(4),其结构经1H NMR,13C NMR,IR,MS和XRD表征。4属单斜晶系,空间群P21,晶胞参数a=1.061 5 nm,b=0.581 7 nm,c=1.628 9 nm,α=γ=90°,β=105.594°,R1=0.042 9,ωR2=0.114 3。     

光学活性(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

(+)-3-甲氧基-7α-甲基-17α-氰甲基-17β-羟基-1,3,5(10)-雌甾三烯12是通过从1与2的缩合物经氢化、环合、锂氨还原、去叔丁基、氧化、次甲基化以及开环氧共七步反应合成而得.     

17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-戊酸酯的合成

以雄烯二酮为起始原料,经加成、硅醚化、环加成-质子脱硅基化及置换等7步反应合成了氢化可的松的中间体——17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17-戊酸酯,总收率75%,纯度96%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

16β-唑取代-3β-羟基-5α-雄甾-17-酮的绿色合成

表雄酮经16-位溴化后与唑在无溶剂条件下经亲核取代反应合成了5个新型的16β-唑取代-3β-羟基-5α-雄甾-17-酮(3a ～3e),其结构经1H NMR和13C NMR表征.3β-羟基-16β-咪唑-5α-雄甾-17-酮(3a)的绝对构型经X-射线单晶衍射证实其16β-构型.     

甾体植物生长促进剂合成的研究VII: 从猪去氧胆酸合成Zα, 3α-双羟基-7-氧杂-6-酮-23,24-双失碳-B-高碳-5α-胆甾酸和2α, 3α-双羟基-7-氧杂-6-酮-24-失碳-B-高碳-5α-胆甾醇

从猪去氧胆酸经一系列化学反应制得两个油菜甾醇内酯类似物.2α, 3α-双羟基-7-氧-6-酮-23,24,-双失碳B-高碳-5α-胆烷酸和2α, 3α-双羟基-6-酮-24-失碳-B-高-7-氧-5α-胆烷酸.     

B-失碳-3,5-环谷甾烷-6-羟基-6-甲酸及B-失碳-3,5-环谷甾烷-6-酮的合成

油菜甾醇内酯(brassinolide,1)是从油菜花粉中分离到的一种新型高效植物生长激素.自1979年确定其结构以来,一些实验室先后成功地进行了合成.尽管这些合成路线各有特点,但在B环内酯的建立上,大都采用了Baeyer-Villiger方法氧化6-酮化合物的路线;该方法在生成预期的B-高6-酮-7-氧化合物的同时,得到了约15％的7-酮-6-氧化合物异构体.     

17β-羟基-17α-甲基-雌甾-4-烯-3-酮的合成

分别以酸性脱羧物和碱性脱羧物为起始原料,经官能团的保护制备甲基诺龙。考察了酸性对保护3位羰基的影响,确定了无水乙醇/石油醚是目标分子重结晶的最佳溶剂体系。考擦了格氏试剂(CH3MgI)和甲基锂(CH3Li)对17位羰基的亲核加成反应,发现用甲基锂试剂反应收率可达86.7% 。     

3β,5α-二羟基-16-孕甾烯-6,20-二酮-3-糠酸酯的合成

以妊娠双烯醇酮醋酸酯和糠酸为原料,经环氧化、开环、水解和酯化4步反应合成了新化合物——3β-羟基孕甾烯酮糠酸酯,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS表征。     

三氟甲基甾体化合物的研究——Ⅳ.19-失碳-13-烷基-17β-羟基-17α-三氟甲基-雌甾-4-烯-3-酮及其类似物的合成

以炔诺酮中间体面△~(5(10))-雌甾-3,17-二酮-3,3-双甲醚(4)和消旋18-甲基炔诺酮中间体dl-18-甲基-△~(2(3),5(10))-雌甾-二烯-17-酮-3-甲醚(5)为原料,在四甲基氟化铵催化下和三氟甲基三甲基硅烷(TMSCF_3)发生羰基亲核加成反应,硅醚中间体分别经多步反应合成含三氯甲基的甾体化合物1a,b,2a,b和3a,b.总产率分别为82%,76%,54%,62%和27%,25%.17位三氟甲基经X-单晶衍射证明处于α-位.化合物1a,2a和3a经初步药理测试显示具有良好的抗生育活性.特别是化合物1a,对大鼠子宫胞液孕酮受体的亲和力是米非司酮(RU 486)的3倍.化合物1b,2b和3b的药理测试正在进行之中.     

3β-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮的合成

去氢表雄酮醋酸酯经过氧甲酸环氧化、高碘酸开环、IBX氧化、脱水和碱性水解等5步反应,以55%的总收率合成得到了非雄性激素芳香化酶抑制剂3β-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮。在环氧化反应中,利用价廉、易制备的过氧甲酸以几乎定量的收率得到了环氧化合物。使用IBX氧化邻二醇,以98.5%的收率得到氧化产物,避免了使用处理困难并且污染环境的铬试剂。     

3β,17-二羟基-16-氨基-5α-雄甾烷四个立体异构体的合成

以表雄酮(1)为原料,由中间体3β-羟基-5α-雄甾-16-烯(3)合成3β,17α-二羟基-16α-氨基-5α-雄甾烷(7)和它的16β-氨基异构体(10a);由中间体3β-羟基-16α-溴-5α-雄甾-17-酮(12)合成3β,17β-二羟基-16α-氨基-5α-雄甾烷(21)和它的16β-氨基异构体(15)。上述四个立体异构体均通过化学转化以及波测试谱确证了其构型。     

光学活性17β-叔-丁氧基-3-甲氧基-7α-或7β),18-二甲基-1,3,5(10)-雌甾三烯的合成

合成7α,18-二甲基-19-去甲基-甾体物的关键中间体10a是通过从3a与4的缩合物5经氢化、环合、再氢化而得到,同样地可获得7β,18-二甲基雌甾二醇衍生物10b即:6→7b→9b→10b。