新型萘酰亚胺衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

本文合成了三种新的萘酰亚胺衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行了评价.初步实验结果表明,以芳基修饰氨萘菲特芳环上氨基所得化合物体外活性不如阳性对照氨萘菲特.而利用1,4-丁二醇修饰4-溴-1,8-萘酐芳环上溴原子得到的化合物3与阳性对照及其它两种衍生物相比对肝癌细胞HepG2具有较低的IC_(50)值.     

含吲哚环2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性

在课题组前期研究的基础上,设计、合成了23个未见文献报道的含吲哚结构单元的2,4-二氨基嘧啶类化合物,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR及HRMS确认.并采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对人子宫颈癌细胞(He La)、乳腺癌细胞(MD-MBA-231)、前列腺癌细胞(PC-3)、人结肠癌细胞(HCT116)的体外抗肿瘤活性.结果表明,大部分化合物具有一定的肿瘤抑制活性.尤其是2-[5-硝基-2-(6-氯-2-苯甲酰基-1H-吲哚-3-胺基)嘧啶-4-胺基]乙酸乙酯(8j)对HCT116、MD-MBA-231的体外肿瘤抑制活性比阳性对照药品5-氟尿嘧啶分别高出2.0、0.5倍,体现出了较好的进一步研究价值.     

次大风子素酰胺类衍生物的合成及抗癌活性评价

大风子素是一类自然界稀有的黄酮木质素类化合物,因其稀有,至今对它的结构修饰和活性研究较少.以廉价易得的水飞蓟素为原料,合成了C-23位碘代的次大风子素.再经过叠氮化、还原和酰胺化,得到了15个次大风子素的酰胺类衍生物.应用三种人癌细胞对这些化合物进行了初步的抗癌活性评价,结果显示部分化合物对人非小细胞肺癌细胞(A549)具有良好的增值抑制活性,其半数抑制浓度(IC50)均小于10μmol·L-1;23-(3,4-二甲氧基苯甲酰胺基)次大风子素(6b)和23-(2-氯-6-氟苯甲酰胺基)次大风子素(6f)对于人宫颈癌细胞(HeLa)显示出了较好的抑制活性;23-(4-氟苯甲酰胺基)次大风子素(6g)和23-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺基]次大风子素(6m)则对人乳腺癌细胞(MCF-7)具有良好的抑制活性.这些结果表明,这类化合物对正常肝细胞毒性较小,而对癌细胞增殖有一定抑制作用,值得深入研究以开发新型抗癌药物.     

二萘并呋喃衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

为了研究二萘并呋喃衍生物的构效关系,设计合成了两个系列的二萘[2,1-b:1',2'-d]呋喃衍生物,通过1H NMR、13C NMR、HRMS和IR数据对所有目标化合物进行了结构鉴定.通过噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物的体外抗肿瘤活性,大多数化合物对人肝癌细胞(Hep G2和SMMC-7721)、人宫颈癌细胞(He La细胞)和急性早幼粒细胞白血病细胞(NB4细胞)显示了较强的抗肿瘤活性.其中N~3,N~(11)-二羟基二萘并[2,1-b:1',2'-d]呋喃-3,11-二甲酰胺(13k)对SMMC-7721细胞显示了很强抑制作用,其半数抑制浓度为0.57μmol·L~(-1),远低于阳性对照药5-氟脲嘧定的20.21μmol·L~(-1).     

N-哌嗪烷基酰胺类化合物的合成与DNA相互作用及生理活性

为研究多胺类化合物的抗肿瘤活性, 合成了9个哌嗪烷基酰胺衍生物, 其结构经¹H NMR, MS及元素分析确证. 合成的化合物与三个作为酰化剂的消炎药物萘普生、布洛芬和联苯乙酸及抗癌药物五氟尿嘧啶一并对人口腔上皮癌细胞(KB)、人肺癌细胞(A-549)、乳腺癌细胞(MDA)、人肝癌细胞(Bel-7402)四种肿瘤细胞进行了体外抑制率测试. 结果表明, 所合成的化合物对KB细胞和Bel-7402细胞有正抑制作用, 但对A-549和MDA细胞呈负抑制作用, 意外的是四种商品药物也有类似结果. 还测试了对酪氨酸激酶的抑制作用, 未发现明显活性. 联苯乙酸和N-2-哌嗪基-乙基-4-联苯乙酰胺对DNA荧光光谱的影响表明联苯乙酸可嵌入DNA而后者没有表现出多胺衍生物与DNA的嵌入式作用.     

萘酰亚胺-多胺缀合物的合成、生物活性和荧光光谱

合成了9个新的萘酰亚胺-多胺缀合物,化合物的结构经元素分析,1H NMR,13C NMR和MS确证.经MTT[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐]法对白血病细胞(K562)、人乳腺癌细胞(MB-231)和肝癌细胞(7721)体外活性测试.结果显示多数化合物对肿瘤细胞具有抑作用,尤其是化合物5a的抗肿瘤活性优于处于III期临床试验阶段药物氨萘非特(Amonafide).化合物5a与鲱鱼精DNA-EB作用的荧光光谱研究提示:DNA-EB与萘酰亚胺-多胺作用引起的荧光淬灭机制属于静态淬灭,DNA与萘酰亚胺-多胺物结合模式是扦插结合.     

6-氟-4-(N-芳基)胺基喹唑啉类化合物的微波合成及生物活性研究

经2-氨基-5-氟苯甲酸与甲酰胺闭环、氯化反应, 合成了6-氟-4-氯喹唑啉, 然后在微波辐射下与芳香胺反应, 合成了6个新的6-氟-4-(N-芳基)胺基喹唑啉类化合物. 新化合物经¹H NMR, IR及元素分析证明其结构. 体外抑瘤试验证明化合物对前列腺癌细胞(PC3)、人胃癌细胞(BGC823)、人乳腺癌细胞(BCap-37)均无抑制活性. 经ERK的抗磷酸化活性免疫印迹试验证明化合物对小鼠成纤维细胞(NIH3T3)无抑制活性.     

2-(1H-吲哚-3-基)-5-砜基噁二唑衍生物的合成及其生物活性研究

以吲哚-3-甲酸甲酯为原料,通过肼解、环合生成5-(1H-吲哚3-基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇,再对其进行亲核取代和氧化反应得到目标化合物,并通过¹H NMR、¹³C NMR和HRMS确认其结构。采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对几种癌细胞的体外抑制活性,同时采用比浊法对几种植物病原菌进行了体外抑菌活性测试。结果表明,化合物对于A549(人肺癌细胞)、PC-3(人前列腺癌细胞)、K562(人慢性髓原白血病细胞)和HepG2(人肝癌细胞)四种癌细胞有一定的抑制活性;对水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzae,Xoo)、柑橘溃疡病菌(Xanthomonas axonopodis pv.citri,Xac)以及猕猴桃溃疡病菌(Pseudomonas syringae pv.actinidiae,Psa)三种植物病菌同样具有一定的抑菌活性。其中,化合物4f对Xoo的体外抑制率可达87.09%(100μg/mL)和54.02%(50μg/mL)。本文结果可为具有砜结构的吲哚衍生物的合成及应用研究提供参考。     

一种黄酮衍生物的合成及其体外抗癌活性

以柚皮素为原料,通过对其结构进行修饰,合成了黄酮衍生物5-羟基-2-(4-羟基苯基)-7-(2-吗啉基乙氧基)-4H-苯骈吡喃-4-酮;利用核磁共振、元素分析及质谱确认了产物的结构,利用MTT法测定了其对人肝癌细胞(HepG2)、7721以及QSG7701正常肝细胞株的抑制率.结果表明,同槲皮素相对照,合成的黄酮衍生物对肝癌细胞具有良好的抑制活性.     

新型氧钒(Ⅳ)席夫碱配合物[VO(dtbsal-met)(phen)和VO(naph-met)(phen)]的合成及其抗肿瘤活性

以L-蛋氨酸(met),1,10-邻菲啰啉(phen)和3,5-二叔丁基水杨醛(dbsal)[或2-羟基-1-萘醛(naph)]为原料,经胺醛缩合反应合成了两个新型的氧钒(Ⅳ)席夫碱配合物[VO(dtbsal-met)(phen)(1)和VO(naph-met)(phen)(2)],其结构经IR,HR-ESI-MS,摩尔电导和X-射线单晶衍射表征。1(CCDC:1 429 158)和2(CCDC:1 429 159)分别属单斜晶系和三斜晶系。用MTT法研究了1和2对人肺腺癌细胞(A549)和人源肝癌细胞(HepG2)的体外抗肿瘤活性。结果表明:1和2对A549和HepG2均表现出一定的抑制活性。     

基于[P_2W_(15)O_(56)]~(12-)构筑块的四核铜夹心型化合物的合成、结构表征及其热稳定性

以三缺位型Dawson结构的钨磷酸盐前驱体Na12[α-P2W15O56]·24H2O与CuCl2·6H2O和Na3PO4为原料、水为溶剂,经溶液合成法合成了四核夹心型多金属氧酸盐化合物Na3H13[Cu4(H2O)2(P2W15O56)2]·72H2O(1);利用X射线单晶衍射仪、红外光谱仪、紫外光谱仪、X射线粉末衍射仪等分析了合成产物的结构,采用变温红外光谱测定了其热性质.结果表明,该化合物为三斜晶系,P-1空间群;其晶胞参数为:a=1.318 1(2)nm,b=1.345 1(2)nm,c=2.497 3(4)nm,α=78.149(3)°,β=88.242(3)°,γ=62.087(2)°.该化合物的骨架结构由两个三缺位的Dawson结构单元{P2W15O56}通过一个{Cu4O16}簇连接而成;其在350℃以下表现出一定的热稳定性.     

5-[4-（4-吡啶基）苯乙烯基]-1，3-苯二甲酸铜配合物的结构及性质研究

设计合成了一种新型有机配体5-[4-（4-吡啶基）苯乙烯基]-1,3-苯二甲酸（H2L）,并将其与Cu（NO3）2·3H20在不同条件下反应合成了两种不同结构的配位聚合物{[CuL]·H2O}n（1）和{[Cu2L2]·H2O}n（2）．配合物1为utp型有孔道的金属有机框架化合物（MOF）结构,配合物2为含双核铜单元的rtl型拓扑结构．研究发现,1对N2和CO2均未表现出吸附性质,而与其拓扑结构相同的配合物（[Cu（INAIP）]·2H2O}n（H2INAIP=5．异烟酰胺基异酞酸）却有很好的CO2吸附性能．为理解它们的构效关系,从实验和理论计算两方面对这两种化合物进行了比较研究,证实此差异源于配体中连接羧酸和吡啶基的共轭官能团,其中1的共轭官能团为苯乙烯基,而{[Cu（INAIP）]-2H2O}n中的官能团为酰胺基．实验和理论计算的结果表明,酰胺基对CO2吸附起了重要作用．另外,对配合物2的磁性质进行了研究,结果表明,该化合物具有反铁磁性相互作用．     

Preparation and properties of two new soluble carbazole-containing functional polyacetylenes

Two new functional polyacetylenes bearing carbazole group as pendant,poly {3-[（4-ethynylstyryl）-N-butyl]carba/ole}（P1） and poly{3-[4-（prop-2-ynyloxy）phenyl-N-butyl]carbazole}（P2）,were prepared using[Rh（nbd）Cl)₂-Et₃N as catalyst.The polymers were soluble in common organic solvents such as CHCl₃ and THK Their structures and properties were characterized and evaluated with FTIR,¹H NMR,UV,TGA,GPC,and CV,respectively.The results show that the polymers possess high thermal stability and well hole-injection property.     

2-[1-(4-甲酰氨基苯基乙酰氧)烷基]-1,4-二羟基-9,10-蒽醌类衍生物的 合成及其抗肿瘤作用研究

为寻找抗肿瘤作用强、毒性低并且对癌细胞具有靶向性的新蒽醌类化合物, 合成了未见报道的12个2-[1-(4-甲酰氨苯基乙酰氧)烷基]-1,4-二羟基-9,10-蒽醌类衍生物, 分别用L1210癌细胞进行细胞毒性实验及小鼠S180腹水癌做了体内抗肿瘤实验. 实验结果表明, 蒽醌侧链中引入对甲酰氨基苯乙酰基后细胞毒性增强. 随着侧链碳链数的增加细胞毒性随之逐渐减小, 当烷基侧链中的碳数超过7以上时, 细胞毒性消失. 当侧链R基为苯环时与脂肪烃链或环己基相比细胞毒性更大, 说明芳香环对癌细胞具有更强的抑制作用. S180小鼠抗肿瘤实验结果表明, 蒽醌侧链中引入对甲酰氨基苯甲酰基后活性无显著性变化.     

新型芳基修饰的藤黄酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以取代酚或羟基吡啶为原料,在无水碳酸钾存在下,与溴代醇发生威廉姆森醚合反应制得中间体--芳（杂环）氧基醇(2a~2k); 2a~2k分别与藤黄酸通过光延反应合成了藤黄酸衍生物（3a~3k）。以DDC/HOSu为偶联剂,芳酸与3-氨基-1-丙醇经偶联反应制得中间体--芳酰氨基醇（5a~5h）; 5a~5h分别与藤黄酸通过光延反应合成了藤黄酸衍生物（6a~6h）。 2, 3, 5和6为新化合物,其结构经¹H NMR, ESI-MS和HR-MS表征。采用MTT法测定了3和6对肺腺癌细胞(A549)、肝癌细胞(HepG-2)和乳腺癌细胞(SK-BR-3)的体外抗肿瘤活性。结果表明：部分化合物对肿瘤细胞的抑制活性明显高于藤黄酸。     

铂修饰的{001}面暴露的二氧化钛纳米片阵列的制备和光催化性能

采用有机溶剂热法在FTO衬底上制备{001}面暴露的单晶锐钛矿相TiO2纳米片阵列,通过FESEM和XRD研究样品的形貌和晶体结构. 与水热法制备的纳米片阵列相比,有机溶剂热法制备的样品取向性更好. 采用光沉积方法在纳米片阵列上沉积Pt,所得到的Pt纳米颗粒粒径更为均匀,并且更容易沉积在{001}面上. 所负载的Pt 纳米颗粒增强了TiO2纳米片的光吸收性能,同时大大减弱了光致发光强度. 在光催化性能测试中,具有最优负载量的样品催化性能提高了一倍. 与传统的Pt负载相比,{001}面的最优负载量显得相当小,这可能源于高活性{001}面的原子结构.     

一种室温离子液体与水相互作用的密度泛函理论研究

采用量子化学计算中的密度泛函理论(DFT),在B3LYP/6-31+G(d,p)计算水平上研究了离子液体1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([Emim]BF4)及其与水分子形成的复合物的稳定构型和相互作用能;经振动频率分析得到了[Emim]BF4及其与水的复合物的红外光谱.计算结果表明,相对于水分子与阳离子的作用而言,水分子与阴离子的作用对离子液体结构的影响更大.与此同时,实验测得的[Emim]BF4的红外光谱与计算结果吻合.     

Cytotoxic gold compounds: synthesis, biological characterization and investigation of their inhibition properties of the zinc finger protein PARP-1

The new gold(III) complexes: [Au{2-(2'-pyridyl)imidazolate}Cl(2)] and [Au{2,6-bis(2'-benzimidazolate)pyridine}(OCOCH(3))] and the mono- and binuclear gold(I) complexes: [Au{2-(2'-pyridyl)imidazole}(PPh(3))](PF(6)), [Au(2-phenylimidazolate)(DAPTA)] (DAPTA = 3,7-diacetyl-1,3,7-triaza-5-phosphabicyclo[3.3.1]nonane), [(PPh(3)Au)(2)(2-R-imidazolate)](PF(6)) (R = 2-C(5)H(4)N, Ph) have been synthesized and characterized. The structure of the [(PPh(3)Au)(2){2-(2'-pyridyl)imidazolate)](PF(6)) complex was also characterized by X-ray crystallography. The antiproliferative properties of the complexes were assayed against human ovarian carcinoma cell lines, either sensitive (A2780) or resistant to cisplatin (A2780cisR), human mammary carcinoma cells (MCF7) and non-tumorigenic human kidney (HEK293) cells. Most of the studied compounds showed important cytotoxic effects. Interestingly, the compounds containing the 2-(2'-pyridyl)imidazolate ligand showed selectivity towards cancer cells with respect to the non-tumorigenic ones, with the dinuclear compound [(PPh(3)Au)(2){2-(2'-pyridyl)imidazolate)](PF(6)) being the most active. Some compounds were also screened for their inhibitory effect of the zinc-finger protein PARP-1, essential for DNA repair and relevant to the mechanisms of cancer cell resistance to cisplatin. Interaction studies of the compounds with the model protein ubiquitin were undertaken by electrospray ionization mass spectrometry (ESI MS). The results are discussed in relation to the putative mechanisms of action of the cytotoxic gold compounds.     

Structural study of alternating copolymerization of aziridines with cyclic imide

The structures of copolymers of aziridines with cyclic imides were determined by means of infrared spectrometry, paper electrophoresis of the hydrolyzate, and NMR spectrometry. The structure of the repeating unit in the copolymer of ethylenimine with succinimide was \documentclass{article}\pagestyle{empty}\begin{document}$\rlap{--} ({\rm CH}_2 {\rm CH}_2 {\rm NHCOCH}_2 {\rm CH}_2 {\rm CONH}\rlap{--} ) $\end{document}. The endgroups of the copolymer were N-acylethylenimine ring, N-substituted succinimide ring, and primary amide group. The copolymer of ethylenimine with N-ethylsuccinimide had the repeating unit of \documentclass{article}\pagestyle{empty}\begin{document}$ \rlap{--} [{\rm CH}_2 {\rm CH}_2 {\rm NHCOCH}_2 {\rm CH}_2 {\rm CON}({\rm C}_2 {\rm H}_5 )\rlap{--} ] $\end{document} and the endgroups of N-acylethylenimine and N-substituted succinimide ring. N-Ethylethylenimine did not copolymerize with succinimide, but in the presence of water, the reaction occurred to give an amorphous polymer. This copolymer had the repeating unit \documentclass{article}\pagestyle{empty}\begin{document}$ \rlap{--} [{\rm CH}_2 {\rm CH}_2 {\rm NHCOCH}_2 {\rm CH}_2 {\rm CON}({\rm C}_2 {\rm H}_5 )\rlap{--} ] $\end{document} and the endgroups were N-substituted succinimide ring and amine group but not N-acylethylenimine ring. On the basis of this structural information, the initiation reaction was discussed.