Stability studies of a prostaglandin derivative of the subgroup E2 in pharmaceutical preparations

Summary Stability studies of a PGE₂-descendant as pure substance, in solid, liquid and semisolid preparations is performed using thin-layer chromatography (TLC) and high-performance liquid chromatography (HPLC).The extraction of the active ingredient from the pharmaceutical preparations is performed in a fully automated, electronically controlled extraction apparatus within 2–10 min.Using TLC the PGE₂-descendant = UV-inactive substance must be converted (KOH solution, heat) into PGB₂-descendant so that it can be measured at _max=280 nm. TLC was carried out on silica gel 60 F₂₅₄ and the spot was directly measured on the plates by a chromatogram spectrophotometer using the reflection method. For HPLC a column of lichrosorb RP18 or Bondaback C₁₈ was used. Mobile phases used were methanol-water-tetrabutylammonium-perchlorate for the first column and methanol-n-butanol-glacial acetic acid-water for the second column. The stability of PGE₂-descendant was investigated in pure substance, vaginal tablets, powder mixtures, alcoholic aqueous solution, vaginal suppository and in freeze-dried ampoules. The examined preparations were stored at temperatures between 4°C and 60°C and were investigated within certain periods. It was found that the described analytical methods are suitable for the stability studies of this drug as they enable the separation of PGA₂-descendant and PGB₂-descendant, which occur as degradation products from PGE₂-descendant.The prediction of the stability studies of PGE₂-descendant indicated that this drug is unstable as well in pure substance as in pharmaceutical preparations. It was decomposed after short time even at room temperature to PGA₂-descendant and PGB₂-descendant.

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Stabilitätsuntersuchungen eines Prostaglandin-Derivats der Untergruppe E₂ in pharmazeutischen Zubereitungen

     

Luminescence of dimeric Tl(I)-complexes: Metal-metal interaction in the electronically excited state

Summary Dimeric diethyldithiocarbamatethallium(I) [Et ₂NCS₂Tl]₂ shows a red emission at _max=608 nm which undergoes a huge Stokes shift with regard to the excitation maximum at =246 nm. It is suggested that the emission originates from a sp excited state which is characterized by strong metal-metal bonding.

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Lumineszenz von dimeren Tl(I)-Komplexen: Metall-Metall-Wechselwirkung im elektronisch angeregten Zustand (Kurze Mitt.)

Zusammenfassung Dimeres Thallium(I)diethyldithiocarbamat [Et ₂NCS₂Tl]₂ zeigt eine rote Emission mit _max=608 nm und eine große Stokes'sche Verschiebung im Bezug auf das Anregungsmaximum von =246 nm. Die Emission wird einem sp angeregten Zustand zugeordnet, der durch eine starke Metall-Metall Wechselwirkung charakterisiert ist.

     

Crystallite sizes and paracrystalline lattice distortions in drawn hard elastic polypropylene

Summary The paracrystalline lattice distortions and the mosaic crystallite sizeD ₀₀₁ are constant at all draw ratios ( =1 ... 2,3) of a hard elastic polypropylene foil. The lateral crystallite sizes decrease sharply (but not much) at a small draw ratio and slow to higher .

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Zusammenfassung Beim Verstrecken einer hartelastischen Polypropylen-Folie (Verstreckgrade =1 ... 2,3) bleiben die parakristallinen Gitterstörungen und die MosaikkristallitgrößeD ₀₀₁ konstant. Die lateralen Kristallitgrößen nehmen bei kleinem A steil, aber wenig, ab und verringern sich dann langsam weiter mit wachsendem .

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With 2 figures     

The application of the theory of experimental designing in the Generalized Standard Addition Method

Summary The application of the theory of experimental designs and empirical polynomial models in the Generalized Standard Addition Method is proposed. Standard additions are made according to a plan, for example 2sun factorial. The concentrations of analytes are simply calculated and the error analysis is clear. The procedure is explained in detail by an example concerning spectrophotometric determination of Co(II) and Cr(III) in solution. 2² factorial has been applied and the relationships between absorbances measured at ₁=513 nm and ₂=408 nm have been approximated by first degree polynomials. The error of analysis is discussed.

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Die Anwendung der Theorie der statistischen Versuchsplanung auf die verallgemeinerte Standardadditionsmethode

Zusammenfassung Die Anwendung der Theorie der statistischen Versuchsplanung und empirischer polynomischer Modelle für die verallgemeinerte Standardadditionsmethode wird vorgeschlagen. Standardadditionen werden nach einem Versuchsplan, etwa einem 2sun-faktoriellen Versuchsplan, getätigt. Es ist einfach, die Konzentrationen der Analyten zu berechnen und die Fehleranalyse ist übersichtlich. Die Durchführung wird detailliert am Beispiel der spektrophotometrischen Bestimmung von Co (II) und Cr(III) in Lösung erklärt. Ein 2²-faktorieller Versuchsplan wurde angewandt und die Zusammenhänge zwischen den gemessenen Extinktionen bei ₁=513 nm und ₂=408 nm werden durch Polynome ersten Grades approximiert. Die Fehleranalyse wird diskutiert.

     

Substituent dependence of the d-d transition band in the electronic absorption spectra of arylferrocenes and the corresponding arylferricenium salts

The electronic absorption spectra of 22 arylferrocenes and their arylferricenium salts with pentacyanopropenide (PCNP) were recorded. The attemptedHammett correlation of _max of the d-d transition bands of arylferrocenes revealed that this band is substituent dependent only for strong electron-withdrawing substituents. Excellent correlation of _max of the d-d transition bands with ⁺ constants was found in the case of arylferricenium cations. Good correlations of _max was also found with theE _1/2 oxidation potentials measured by cyclic voltametry.

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Substituentenabhängigkeit des d-d-Überganges in den Elektronenabsorptions-Spektren von Arylferrocenen und entsprechenden Arylferricenium-Salzen

Zusammenfassung Elektronenabsorptions-Spektren von 22 Arylferrocenen und ihren Arylferricenium-Pentacyanopropenid-Salzen wurden gemessen. VersuchteHammett-Korrelationen des längstwelligen d-d-Überganges (_max) zeigten, daß diese Bande nur von stark elektronenanziehende Substituenten abhängig ist. Im Fall der Arylferricenium-Kationen wurde eine ausgezeichnete Korrelation zwischen _max der d-d-Bande und den ⁺-Konstanten festgestellt. Eine gute Korrelation der _max-Werte wurde auch mit denE _1/2 Oxidationspotentialen gefunden, die durch cyclische Voltametrie meßbar sind.

     

Thermal decomposition of the pyridinium salt of 1,3-bis(trimethylsilyl)-2,4-dimercapto-2,4-dithioxo-1,3-diaza-2λ5, 4λ5-diphosphetidine

It was found that the first step of thermal decomposition of the pyridinium salt of 1,3-bis(trimethylsilyl)-2, 4-dimercapto-2,4-dithioxo-1,3-diaza-2⁵,4⁵-diphosphetidine (I) most probably involves breakdown to the acid form HS(S)P(NHSiMe₃)₂P(S)SH (II). The latter is very unstable and decomposes further, the end-product being a polymer (PNS)_x. In this work, the mechanism of this process is investigated.

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Zusammenfassung Man fand, daß der erste Schritt der thermischen Zersetzung des Pyridiniumsalzes von 1,3-Bis(trimethylsilyl)-2,4-dimercapto-2,4-dithioxo-1,3-diaza-25,45-diphosphetidin (I) sehr wahrscheinlich einen Abbau zur Säureform HS(S)P(NHSiMe₃)₂P(S)SH (II) beinhaltet. Letztere ist sehr unbeständig und zersetzt sich, wobei als Endprodukt ein (PNS)_x-Polymer entsteht. In vorliegendem Manuskript wird der Mechanismus dieses Prozesses näher untersucht.

     

Pyrocatechol-1-aldehyde salicyloylhydrazone as reagent for the spectrofluorimetric determination of zinc

Summary A procedure is developed for the Spectrofluorimetric determination of 10–800 ppb of zinc with pyrocatechol-1-aldehyde salicyloylhydrazone in a 60% (v/v) ethanol-water medium at apparent pH 6.7 (acetic-acetate buffer). _ex=400 nm, _em=530 nm. Interferences have been evaluated and the method applied to the determination of zinc in alloys and lubricating oils.

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Spektrofluorimetrische Bestimmung von Zink mit Brenzcatechin-1-aldehyd-salizyloylhydrazon

Zusammenfassung Zink bildet mit Brenzcatechin-1-aldehyd-salizyloylhydrazon ein gelbes, fluoreszierendes Chelat in Gegenwart von 60% Ethanol bei pH 6,7 (Essigsäure-Natriumacetat-Puffer); _ex=400 nm, _em=530 nm. Zwischen Intensität der Fluoreszenz und Zink-Konzentration besteht im Bereich von 10 bis 800 ppb Linearität. Das Verfahren wurde zur Bestimmung des Zinks in Legierungen und Schmierölen verwendet.

     

Synthese von Metallkomplexen des Tetra-(2,3-anthra)-tetraazaporphins und Vergleich ihrer Elektronenabsorptionsspektren mit denen anderer anellierter Tetraazaporphinsysteme

Copper, nickel and aluminium derivatives of tetra-2,3-anthratetraazaporphin bearing different substituents in the anthracen part have been prepared. The absorption spectra of these substances in different solvents are given and compared with metal complexes of other linearly annellated tetraazaporphins. In the series of vanadyl complexes of tetraazaporphin (_max 597 nm), tetra-[1,2-(4-tert-butyl)-benzo]-tetraazaporphin (_max 698 nm), tetra-[2,3-(6-tert-butyl)-naphtho]-tetraazaporphin (_max 807 nm), tetra-2,3-(anthra)-tetraazaporphin (_max 932 nm), tetra-2,3-(tetraceno)-tetraazaporphin (_max 1055 nm), the absorption maxima of the Q-band are shifted per annellated benzene ring about 100 nm to longer wave lengths.

     

Four spectrophotometric methods for determination of nitrofurazone in pharmaceutical formulations

Four simple and sensitive visible spectrophotometric methods (A-D) for the determination of nitrofurazone in bulk samples and pharmaceutical formulations are described. They are based on the formation of colored species by treating either its reduction product with 3-methylbenzothiazolin-2-one hydrazone in the presence of ferric chloride (method A: _max 600 nm) or its hydrolysis product with thiobarbituric acid (method B: _max 520 nm, 440 nm) or barbituric acid (method C: _max 400 nm) or by oxidizing it with excess N-bromosuccinimide and determining the consumed NBS using metol-isonicotinic acid hydrazide (method D: _max 620 nm).     

Study of colour-developing factors in spectrophotometric determination of cyanide by the pyridine-barbituric acid method

Summary The decomposition of cyanide-pyridine-barbituric acid in the wavelength around _max=583 nm gives rise to formation of a new color species around _max=490nm. Both reactions are first-order reactions with the same K value of 0.066 hr^–1, but with opposite sign. The pH value, the nature and concentration of the buffer solution influence absorption to a considerable extent. A method for estimation of cyanide is suggested.

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Untersuchung der Farbbildungsfaktoren bei der spektrophotometrischen Bestimmung von Cyanid nach der Pyridin-Barbitursäure-Methode

Zusammenfassung Die Zersetzung von Cyanid-Pyridin-Barbitursäure bei der Bandbreite um _max=583 nm verursacht die Bildung einer neuen Farbspecies um _max=490 nm. Beide Reaktionen sind solche erster Ordnung mit dem selben K-Wert von 0,066 hr^–1, aber mit umgekehrtem Vorzeichen. pH-Wert, Art und Konzentration der Pufferlösung beeinflussen die Absorption in beträchtlichem Maß. Eine Methode zur Bestimmung von Cyanid wird vorgeschlagen.

     

Fluordiazadiphosphetidine, 18. Mitt. Neue zwitterionische Fluordiazadiphosphetidinderivate

The reaction of (CH₃NPF₃)₂ with substituted hydrazines yields a new type of a P/N/P/N ring system by addition of one molecule hydrogenfluorid to the substituted molecule. These betain-like compounds are the first examples of a P/N/P/N ring system with one P-atom in ⁵- and the other in ⁶-conformation.

     

Ligand field splitting in seven coordinated NbF 7 2− -type complexes

The splittings ofd-orbitals for seven coordinated complexes of the type NbF₇ ^2– is calculated using a point charge model. The perturbed energies are expressed as a function of =G ₂/G ₄. The results are very sensitive on assumed geometrical angles of the molecule.

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Zusammenfassung Es wurde die Aufspaltung derd-Zustände für siebenkoordinierte Komplexe des NbF₇ ^2– Typs mittels eines Punktladungsmodells berechnet. Die Störungsenergien werden als Funktion von =G ₂/G ₄ gegeben. Die Ergebnisse hängen empfindlich von den angenommenen Bindungswinkeln ab.

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Résumé La séparation des orbitalesd dans les complexes à sept ligandes du type NbF₇ ^2–est calculée d'après la méthode à charges ponctuelles. Les énergies de perturbation sont données en fonction de =G ₂/G ₄. Les résultats sont très sensibles envers les angles de valence adoptés.

     

Selective colorimetric determination of p-haloaniline in a mixture witho-haloaniline by the reaction with chloranil

Summary p-Haloanilines react with chloranil to develope an intense color (_max: 545 nm), whileo-haloanilines do not. This difference in reaction has been applied to the selective determination ofp-haloanilines in a mixture witho-haloaniline.

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Zusammenfassung p-Halogenaniline geben mit Chloranil eine intensive Farbreaktion (_max= =545 nm), während die entsprechenden o-Verbindungen dies nicht tun. Auf dieser Grundlage wurde eine selektive Bestimmungsmethode für p-halogenierte Aniline in Gemischen mit o-halogenierten Anilinen ausgearbeitet.

     

Phosphororganische Verbindungen 5. Mitt.: Zur Umsetzung von Alkylenphosphoranen mit Tetracyanäthylen (Merocyaninartige Verbindungen)

Zusammenfassung Alkylenphosphorane des allgemeinen Typs (Ar)₃P=CHR reagieren mit Tetracyanäthylen unter Bildung der entsprechenden Tricyanvinyl-alkylenphosphorane (Ar)₃P=C(R)-C(CN)=C(CN)₂. Die Ausbeute nimmt mit steigenden Elektronenacceptoreigenschaften des Restes R zu. Eine nähere Betrachtung der Tricyanvinyl-alkylenphosphorane zeigt, daß es sich hier um Verbindungen handelt, welche jeweils eine auxochrome und eine antiauxochrome Gruppierung im Molekül in der Anordnung enthalten, wie sie bei merocyaninartigen Molekeln vorliegt. Die genannte Verbindungsklasse zeigt eine hohe Absorption zwischen 404 und 416 m (log4,2). Die Verbindung III (R=C₆H₅) geht im alkalischen Milieu unter Aufnahme von 1 H₂O in ein sich von einem Pyrrolon ableitendes neues orange gefärbtes Alkylenphosphoran III a über, welches wieder als eine merocyaninartige. Verbindung angesehen werden kann (_Max = 455 m,log = 4,10). III a stellt eine gegenüber hydrolytischen Einflüssen äußerst stabile Molekel dar.

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Alkylene phosphoranes of the general type (Ar)₃P=CHR react with tetracyanoethylene to form the corresponding tricyanovinylalkylene phosphoranes (Ar)₃P=C(R)-C(CN)=C(CN)₂. The yield improves with increasing electron acceptor properties of the group R. Closer consideration of the tricyanovinyl alkylene phosphoranes reveals that these compounds are such, that each contains an auxochromic and an anti-auxochromic group in the molecule, so situated as they occur in merocyanic type molecules. The class of compounds named absorb strongly between _Max = 404 and 416 m (log=4,20). The compound III (R=C₆H₅) takes up one H₂O in alkaline medium and is transformed into a new orange alkylene phosphorane III a, related to a pyrrolone. This, too, can be regarded as a merocyanic type compound ((_Max = 455 m). III a is extremely resistant to hydrolysis.

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Mit 5 Abbildungen

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4. Mitt.:E. Zbiral, Tetrahedron Letters1965, 1483.     

Distribution of the iron(III)-ethyl acetoacetate complex between aqueous solution and benzene

Summary Studies have been made on the distribution of iron(III)-ethyl acetoacetate complex between aqueous solution and benzene. Effect of pH, concentration of ethyl acetoacetate and shaking conditions were chosen as experimental parameters. Iron(III) can be well extracted from aqueous solution of pH 4.4–9.8 into benzene with constant extractability (97%), if the concentration of ethyl acetoacetate is kept in excess over that of iron(III). The applicability of the complex ( _max: 452 nm) to the spectrophotometric determination of iron is also discussed.

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Verteilung des Eisen(III)-Acetessigester-Komplexes zwischen wä\riger Lösung und Benzol

Zusammenfassung Zur Untersuchung der Verteilung wurden der pH-Wert, die Konzentration an Acetessigester und die Ausschüttelungsbedingungen variiert. Eisen(III) kann bei pH 4.4–9.8 mit Benzol mit einer konstanten Extrahierbarkeit von 97% ausgeschüttelt werden, wenn die Konzentration an Acetessigester größer ist als die an Eisen(III). Die Anwendbarkeit des Komplexes ( _max: 452 nm) zur spektralphotometrischen Eisenbestimmung wird diskutiert.

     

Quantitative thin-layer chromatographic determination of dexamethasone and dexamethasone sodium hydrogen sulfate in blood and in pharmaceutical preparations

Summary Quantitative, thin-layer Chromatographic method for the determination of dexamethasone and dexamethasone sodium hydrogen sulfate in the nanogram range in blood and in pharmaceutical preparations is described. The extraction of both active ingredients was performed in a fully automated, electronically controlled extraction apparatus within 15 min. Dexamethasone and dexamethasone sodium hydrogen sulfate were separated on pre-coated silica gel 60F254 plates and measured directly on the plates by reflectance at _max = 245 nm and 243 nm, respectively. The extraction and Chromatographic methods are suitable for the determination of these drugs in pharmaceutical preparations and in biological materials. Furthermore, the described methods are suitable for pharmacokinetic and bioavailability studies as they enable the determination of 50 ng of the drugs with a coefficient of variation of 7% and 9% for dexamethasone sodium hydrogen sulfate and dexamethasone, respectively.

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Quantitative dünnschicht-chromatographische Bestimmung von Dexamethason und Dexamethason-Natriumhydrogensulfat in Blut und pharmazeutischen Präparaten

     

Photometric determination of trivalent gallium,indium and thallium with Xylenol orange

Summary Xylenol orange reacts very sensitively with gallium(III), indium (III) and thallium(III) to form reddish violet colored chelates having _max 560 nm in case of Ga and In and _max 590 nm in case of Ti at P_H 4.0. The molar ratio for all the chelates is 1 1 (metal reagent). Optimum conditions including the range for adherence to Beer's law, effect of P_H on the color intensity, effect of excess reagent, and sensitivity are reported for the photometric determination of these metal ions using Xylenol orange.

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Zusammenfassung Xylenolorange reagiert sehr empfindlich mit Gallium(III), Indium(III) und Thallium(III) unter Bildung rötlich-violetter Chelate mit einem Absorptionsmaximum bei 560 nm im Falle von Ga und In bzw. 590 nm für Tl bei p_H 4,0. Das Molverhältnis ist in jedem Fall 11. Die besten Arbeitsbedingungen, der Gültigkeitsbereich des Beerschen Gesetzes, der Einfluß des P_H auf die Farbintensität und des Reagensüberschusses sowie die Empfindlichkeit werden für die photometrische Bestimmung der genannten Ionen angegeben.

     

Kinetic fluorimetric determination of silver by its catalytic effect on the oxidation of pyridoxal nicotinylhydrazone by potassium peroxidisulphate

Summary The oxidation of pyridoxal nicotinylhydrazone by potassium peroxidisulphate, catalysed by traces of silver(I), has been studied and used for the kinetic determination of this ion. The reaction is followed spectrofluorimetrically by measuring the rate of change in the fluorescence intensity (_ex 365, _em 450 nm). The calibration graph is linear in the silver range 60–720 ng/ml. The variables affecting the method have been optimized and the tolerance levels of foreign ions determined. The solvent extraction method with dithizone is used to eliminate interferences in the determination of silver in synthetic samples.

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Kinetisch-fluorimetrische Bestimmung von Silber auf der Grundlage seiner katalytischen Wirkung bei der Oxydation von Pyridoxal-nikotinylhydrazon durch Kaliumperoxydisulfat

Zusammenfassung Die durch Silberspuren katalysierte Oxydation wurde untersucht und für deren kinetische Bestimmung verwendet. Die Reaktion wird spektrofluorimetrisch ausgewertet, indem man das Ausmaß der Veränderung der Fluoreszenzintensität (_ex=365, _em=450 nm) bestimmt. Die Eichkurve verläuft für 60–720 ng Ag/ml linear. Die das Verfahren beeinflussenden Reaktionsbedingungen wurden optimiert und die Toleranzgrenzen fremder Ionen bestimmt. Störfaktoren bei der Silberbestimmung in synthetischen Proben wurden durch Extraktion mit Dithizon beseitigt.

     

Fluordiazadiphosphetidine, 23. Mitt.: Die Herstellung neuer unsymmetrisch substituierter Fluordiazadiphosphetidine

Summary Using 1-chloromethyl-2,2,2,4,4,4-hexafluoro-3-methyl-1,3,2⁵,4⁵-diazadiphosphetidine as starting material for nucleophilic reactions, the following new compounds were prepared: 2,2,2,4,4-pentafluoro-4-methoxy-1-propyl-3-methyl-1,3,2⁵,4⁵-diazadiphosphetidine, 1-benzyl-2,2,2,4,4-pentafluoro-4-methoxy-3-methyl-1,3,2⁵,4⁵-diazadiphosphetidine, and 1-benzyl-2,2,2,4,4-pentafluoro-4-methylamino-3-methyl-1,3,2⁵,4⁵-diazadiphosphetidine

     

Spectrophotometric estimation of ketotifen fumarate in pharmaceutical formulations

Four simple and sensitive spectrophotometric methods (A–D) for the determination of Ketotifen fumarate in bulk samples and pharmaceutical formulations are described. They are based on the formation of coloured species by the coupling of the diazotised sulphanilamide with the drug (method A, _max 520 nm) or by oxidizing it with excessN-bromo-succinimide and determining the consumed NBS with decrease in colour intensity of celestine blue (method B: _max 540 nm) or by the reduction of Folin-Ciocalteau reagent (method C: _max 720 nm) or by the formation of a chloroform-soluble, coloured ionassociation complex between the drug and Azocarmine G at pH 1.5 (method D: _max 540 nm). Regression analysis of Beer-Lambert plots showed good correlations in the concentration ranges 1–10, 2–12, 4–28 and 2.5–25 g/ml for methods A–D, respectively. The validity of the proposed methods was tested by analysing pharmaceutical formulations containing KTF: the relative standard deviations were within ±1.0%. Recoveries were 98.9–100.2%.