4-羟基联苯4’-甲酸-L-2-甲基丁醇酯的合成

以4-羟基联苯，4-羟基4’-氰基联苯和手性L-2-甲基丁醇为原料，通过三条路线合成了铁电性液晶中间体4-羟基联苯4’-甲酸-L-2-甲基丁醇酯。5步法（醚化、酰化、溴仿、水解和酯化）总收率35．6％；3步法（酰化、溴仿和酯化）总收率50．7％；而以4-羟基-4＇-氰基联苯为原料的一步合成法收率64．4％。中间体和目标产物的结构经^1H NNR和IR确证。     

(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成

研究了一条新的路线用于他汀类药物的重要中间体(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成. 以廉价、易得的L-(－)-苹果酸为起始原料, 经酯化、还原、溴代和氰化四步反应得到目标化合物(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯, 合成总收率为56.7%. 所有中间体和最终产物均由ESI-MS, 1H NMR和13C NMR光谱及比旋光度表征并与文献值比较. 该方法原料易得、操作简便、收率良好, 产物容易分离纯化, 是一条适合大规模制备(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的新合成工艺路线.     

LC-MS~n测定2-[[(2′-氰基联苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯中的不纯物

2-[[(2′-氰基联苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯是生产抗高血压药坎地沙坦酯的中间产物[1],由3-硝基邻苯二甲酸为起始原料,经酯化、卤代、Curtius重排、与2-氰基-4′-溴甲基联苯缩合4步反应制得,合成路线见文献[2-3]。在生产过程中,每一步反应带来的副产物都影响到最终     

4-烯丙氧基苯甲酸联苯酯液晶单体的合成

以3-溴丙烯、4-羟基苯甲酸和4-羟基联苯为原料,经Williamson醚化、羧酸酰化和酯化反应合成了4-烯丙氧基苯甲酸联苯酯液晶单体,其结构经1H NMR和IR表征.DSC和偏光显微镜观察表明液晶单体呈向列相.     

4-溴吲哚衍生物的合成

以4-溴吲哚为原料,经3步反应合成了1-甲基4-溴吲哚乙醇(4,总收率46.9%);经5步反应合成了1-甲基4-溴吲哚乙胺(6,总收率41.3%).4和6的结构经1H NMR,13C NMR和IR表征.4和6分别是合成具重要生理活性的天然产物Communesin和Clavicipitic acid的重要中间体.     

氯沙坦的合成工艺改进

以2-氰基-4′-溴甲基联苯和2-丁基-4-氯-5-甲酰基 咪唑为原料,依次经N-烷基化、羟基化和四唑化反应合成了氯沙坦,总收率73.9%,其结构经¹H NMR和MS（ESI）确证。     

LC-MSn测定2-[[(2''''-氰基联苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯中的不纯物

2-[[(2'-氰基联苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯是生产抗高血压药坎地沙坦酯的中间产物[1],由3-硝基邻苯二甲酸为起始原料,经酯化、卤代、Curtius重排、与2-氰基-4'-溴甲基联苯缩合4步反应制得,合成路线见文献[2-3].     

Claisen重排反应合成5-烯丙基-4-羟基异吲哚啉-2-羧酸叔丁酯

以2,3-二甲基苯酚(2)和烯丙基溴为原料,经过醚化、溴代、关环及Claisen重排等四步反应,合成得到5-烯丙基-4-羟基异吲哚啉-2-羧酸叔丁酯(1),4步反应总收率为17.8％.中间体及产物结构经1 H NMR和ESI-MS表征,产物结构进一步经过FT-IR、13 C NMR及X-射线单晶衍射进行确认.同时,重点...     

抗帕金森性精神病药物哌马色林的合成

以对羟基苯乙酸为原料,经酯化、烷基化、酯水解、酰化、霍夫曼重排、水解和酰化反应合成了N-(4-异丁氧基苄基)氨基甲酸苯酯(9);再以对氟苄氨和N-甲基-4-哌啶酮为原料经过还原胺化生成4-(4-氟苄基氨基)-1-甲基哌啶(10);最后中间体(9)和中间体(10)经氨解反应合成哌马色林,总收率为50.2%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。     

1-[2′,4′-二氟-(1,1′-联苯)-4-基苯基甲基]-咪唑的合成

以2,4-二氟联苯为起始原料,经酰化反应制得2′,4′-二氟-(1,1′-联苯)-4-基苯基甲酮(2);2经NaBH4还原得2′,4′-二氟-(1,1′-联苯)-4-基苯基甲醇(3);3经氯代得2′,4′-二氟-(1,1′-联苯)-4-基苯基氯甲烷(4);4与咪唑发生亲核取代反应合成了1-[2′,4′-二氟-(1,1′-联苯)-4-基苯基甲基]-咪唑(5). 2～5为新化合物,其结构经1H NMR, IR, MS和元素分析确证.     

5-异喹啉乙酰胺的合成

以5-溴异喹啉为原料,经醛基化、还原、溴化及氰基化反应制得5-(氰基甲基)异喹啉(5);5在酸作用下经水解合成了抗肿瘤药物咔唑糖苷的关键中间体——5-异喹啉乙酰胺,总收率28.7%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。     

4,4'-二(4-烯丙氧基苯甲酸)联苯酯的合成及其液晶性能

以3-溴丙烯、4-羟基苯甲酸和4,4'-二羟基联苯为主要原料,经Williamson醚化、羧酸酰化和酯化反应合成了一种新的液晶单体--4,4'-二(4-烯丙氧基苯甲酸)联苯酯(1),用~1H NMR,~(13)C NMR,FT-IR,DSC,TGA和POM对其分子结构和液晶性能进行了表征.结果表明1呈现向列相,具有较高的熔点、液晶清亮点和较宽的液晶相温度范围.     

2，5-二氰基-4-[（二乙氧基磷酰）甲基]-4′-（N，N-二苯基）氨基二苯乙烯的合成

以2,5-二氰基对二甲苯为起始原料,通过NBS溴化,Abuzov和Horner反应合成了一种D-π-A型不对称有机双光子吸收材料的关键中间体2,5-二氰基-4-[(二乙氧基磷酰)甲基]-4′-(N,N-二苯基)氨基二苯乙烯,其结构经NMR,IR和MS表征。     

4-苯基-1-丁醇的合成研究

4-苯基-1-丁醇是一种重要的药物中间体。文章以苯和丁二酸酐为起始原料,经付克酰基化得3-羰基苯丁酸;通过对羰基还原成亚甲基的方法进行研究,确定了通过Wollf-Kishner还原法合成苯丁酸,然后通过酯化和硼氢化钠还原酯等反应合成了4-苯基-1-丁醇,使总收率不低于35%。该合成方法避免了毒性较大的锌-汞齐,革除了价格昂贵的氢化铝锂,使之更适合于工业化生产。     

脂蛋白脂酶激活剂艾溴利平类似物的合成

合成了两个新型的艾溴利平类似物——N-2 -硝基-4-氯苯基-4-[(膦酸二乙酯基)甲基]苯甲酰肼(5,总收率28.1％)和N-2-四氮唑基-4-氯苯基-4-[(膦酸二乙酯基)甲基]苯甲酰胺(7,总收率30.5％).以对氯甲基苯甲酸为原料,经酯化、水解和酰氯反应制得中间体4-[(膦酸二乙酯基)甲基]苯甲酰氯(4);4与2-硝基-4-氯苯肼盐酸盐反应合成了5.4先与2-氨基-5-氯苯腈反应制得N-2-氰基-4-氯苯基-4-[(膦酸二乙酯基)甲基]苯甲酰胺(6);6再与叠氮化钠反应合成了7.其结构经1 H NMR和IR表征.     

4-溴-9-芴酮合成工艺研究

4-溴-9-芴酮是一种重要的光电材料中间体要,目前合成方法均存在一些缺陷,难以规模化生产。本文以2,2′-二溴联苯,正丁基锂、碳酸二甲酯为原料,经过锂卤交换反应、亲核取代反应以及分子内环化反应得到目标化合物。通过对反应所需的溶剂、温度、时间和物料比等条件进行筛选,确定最佳反应条件为:以四氢呋喃为溶剂,锂卤交换反应温度为-90～-95℃,亲核取代反应温度为-85～-95℃,物料比为n(2,2′-二溴联苯)∶n(DMC)=1∶1.5,环化试剂为甲磺酸,环化反应温度为120℃。本文采用的合成方法简单,产物收率及纯度高,总收率达68.3%,HPLC纯度达到99.5%以上,适合工业化生产。产物结构经~1H NMR、~(13)C NMR和GC-MS确证。     

4,4′-联苯二甲酸合成工艺研究

以医药中间体合成过程中产生的副产物4,4′-二甲基联苯为原料,经氯代反应生成4,4′-双(三氯甲基)联苯,然后水解制得4,4′-联苯二甲酸;对氯代反应的历程进行了探讨,并通过正交实验考察了反应参数对4,4′-联苯二甲酸收率的影响,得到了优化工艺条件,优化工艺条件下的验证实验表明:反应总收率达到93.40%,纯度达99.20%。采用IR、~1HNMR对产物的结构进行表征,通过HPLC对生成的4,4′-联苯二甲酸的纯度进行测定。该合成工艺具有环境友好、工艺操作简单、转化率及收率高、经济性好等优点,适合工业化大规模生产。     

(S)-(4-溴-2-甲苯)(3-甲基吗啉)甲酮的合成

以(S)-2-氨基丙醇和氯乙酰氯为起始原料,经酰化和环合反应制得(S)-5-甲基吗啉-3-酮（4）; 4经还原制得(S)-3-甲基吗啉(5); 5与4-溴-2-甲基苯甲酸酰化缩合合成了(S)-(4-溴2-甲基苯基)(3-甲基吗啉)-甲酮,总收率57%,其结构经¹H NMR 和 ¹³C NMR确证。     

一种阿片受体样受体配体3-[4-(2,6-二氯苯基)哌啶甲基]-2-(噻吩-2)基吲哚的实用合成

3-[4-(2,6-二氯苯基)哌啶甲基]-2-(噻吩-2)基吲哚作为一种新的阿片受体样受体配体以商业化原料苯肼(2),2-乙酰基噻吩(3),2,6-二氯苯硼酸(5)和4-溴吡啶(6)为原料通过四步反应而得.该合成方法具有所涉及反应媒介便于回收利用、中间体分离纯化简单、废弃物产生少和收率高(总收率65%)等绿色合成特点,具有潜在规模生产和应用前景.     

9,9-二[4-(4-羧基苯氧基)苯基]呫吨的合成

在碘化亚铜、四丁基溴化铵和磷酸钾存在下,9,9-二(4-羟基苯基)呫吨(1)和4-甲基碘苯(2)于N,N-二甲基甲酰胺溶剂中发生Ullmann偶联反应,加热回流反应24 h,以95%的产率合成了中间体--9,9-二[4-(4-甲基苯氧基)苯基]呫吨(3),继而加入催化量的N-溴代丁二酰亚胺并在光照条件下,将中间体3氧化得到一种新型芳香族二羧酸--9,9-二[4-(4-羧基苯氧基)苯基]呫吨(4),其产率为84%,二步反应总收率为79.8%。 目标化合物4经1H NMR、13C NMR、IR和元素分析测试技术确定了其结构。 该法具有原料易得,操作简单,反应条件温和,收率高等优点。