2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤的合成

2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤(1)是美国药典USP39-NF34版本所收载的抗病毒药物泛昔洛韦(Famciclovir)的一个有关物质(也称为杂质)。目前还没有文献报道过该有关物质的合成。以甲基丙二酸二乙酯和1,2-二溴乙烷为原料,通过亲核取代反应首先制备得到侧链2-甲基-2-(2-溴乙基)丙二酸二乙酯(4)。4接着和2-氨基-6-氯嘌呤缩合生成关键前体2-氨基-6-氯-9-[3,3-二(乙氧羰基)丁基]嘌呤(6),然后依次通过脱酯反应、还原反应、酯化反应和还原脱氯反应首次合成得到目标产物1。六步合成路线的总产率为24%。提供了一种新的合成方法用于合成1。制备的样品可用于生产中泛昔洛韦的质量控制。     

催化加氢法合成支化聚酰胺

通过二乙烯三胺与丙烯腈的亲核加成反应合成了有机多腈N,N,N′,N″,N″-五(2-腈基乙基)二乙烯三胺(1),考察了反应原料配比对该步反应产率的影响,得出最优投料比(二乙烯三胺与丙烯腈摩尔比)为1∶6;1在雷尼镍存在的条件下进行催化加氢,合成了N,N,N′,N″,N″-五(3-氨基丙基)二乙烯三胺(2),分析讨论了影响催化加氢反应产率的主要工艺因素.通过与二聚酸进行缩聚反应对2衍生化,制得了目标产物支化聚酰胺,并采用红外、核磁、元素分析以及质谱等方法对目标产物的结构进行了表征.     

pH响应双载药抗肿瘤药物胶束的制备及性能研究

针对肿瘤组织低pH值的生理微环境特点,设计并制备了pH响应的双载药胶束.将药物分子阿霉素与氧化葡聚糖通过pH敏感的亚胺键相结合,合成阿霉素-氧化葡聚糖前药分子.该前药分子在水溶液中能够自组装形成胶束,可包封其他疏水性药物如紫杉醇,实现多种药物的协同治疗.用红外光谱、透射电镜和动态光散射等对该双载药胶束进行了表征,并模拟人体生理环境进行了药物体外释放行为的研究.结果表明,阿霉素和紫杉醇在载药胶束内均能够持续释放,且降低环境pH值均能加快药物释放的速度.由于肿瘤组织的pH值比正常组织要低,该双载药胶束的这种低pH值触发式药物释放行为对于肿瘤的治疗具有积极意义.     

硼氢化钾对β-硝基苯乙烯的选择性还原

为研究硼氢化钾还原α，β-不饱和硝基化合物时对于碳碳双键的选择性，以β-硝基苯乙烯为底物，考察了反应条件及烯键和苯环上取代基对于反应结果的影响．结果表明，不同的反应条件对于反应结果都有较大影响，但取代基的影响不大．硼氢化钾是还原β-硝基苯乙烯的合适还原剂，最适宜的反应条件为：四氢呋喃-乙醇作反应介质，将β-硝基苯乙烯的溶液滴加入硼氢化钾与反应介质的混合物，投料比n（β-硝基苯乙烯）：n（硼氢化钾）为1：2，反应温度50℃、反应时间4h，反应产率可达93．6％（以β-硝基苯乙烯计）．     

壳聚糖季铵盐纳米粒子的制备、表征及其缓释蛋白质药物性能

用N (2 羟基)丙基 3 甲基氯化铵壳聚糖(QC)与三聚磷酸钠(TPP)离子交联制备了一种新型的纳米粒子,粒径约为110～180nm.经傅立叶红外光谱表征,发现该纳米粒子与QC的结构比较发生了较大改变,形成了较强的分子间氢键,且TPP连接到了纳米粒子QC上的铵基位点.以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物,增加BSA的初始浓度可提高纳米粒子对BSA的包封率.交联剂的浓度从0.5g·L-1增加到0.7g·L-1时,纳米粒子对BSA的包封率可从46.7%提高到90%,且载药QC纳米粒子体外释放实验在初期的突释量明显减小(从43%减至28%),载药纳米粒子突释之后均呈现缓慢而持续的释放.     

pH/葡萄糖双响应载药胶束的制备及性能研究

针对肿瘤部位低pH值、高葡萄糖浓度的微环境特点,设计并制备了pH/葡萄糖双响应载药胶束对葡聚糖进行改性,先通过酯化反应与苯硼酸结合,再通过葡萄糖响应的苯硼酸酯键与具有二醇结构的维生素B₂偶联,形成两亲性聚合物,该聚合物在水溶液中能够自组装形成胶束,包封疏水药物阿霉素.用核磁共振氢谱和动态光散射等对该载药胶束进行表征,并模拟人体生理环境进行药物体外释放行为研究.结果表明,阿霉素在载药胶束内能够持续释放,且能降低环境pH值、增大葡萄糖浓度,从而加快药物释放速度.由于肿瘤部位的pH值低于正常组织、葡萄糖浓度高于正常组织,而具有四面体结构的苯硼酸可以与顺式二醇化合物(如葡萄糖)形成稳定的苯硼酸酯,使平衡向亲水形式增加、疏水形式减少的方向改变.因此,以苯硼酸为基底的材料具有葡萄糖响应性,使其成为治疗肿瘤相关疾病的理想材料.     

高效液相色谱法测定α-环糊精的对甲苯磺酰化产物

单对甲苯磺酰-α-环糊精酯(mono-OTs-α-CD)是制备其他α-CD单衍生物的重要中间体。建立了一种测定α-环糊精对甲苯磺酰化反应产物的液相色谱新方法。3种不同碳位上(C3、C2和C6)的(mono-OTs-α-CD)在ODS柱上被完全分离,保留时间依次为7.70、10.08和12.18 min。它们在5～500 mg·L^-1范围内的线性回归方程分别为y=89.176x-559.19(R²=0.999 0),y=87.917x-430.16(R²=0.999 6)和y=70.529x-24.259(R²=0.999 2),回收率为92.5%～102.3%,RSDs小于1.8%,检出限(LOD)较低(0.5 mg·L^-1),说明该方法的准确性和精密度较好,能满足反应监测要求。初步考察了原料投料比、反应温度、反应时间和反应体系酸碱度对单取代反应的影响,在优化的反应条件(投料比为1:2,反应温度为15℃,反应时间为15 min)下,C3位上的mono-OTs-α-CD产率可达3...     

含载药粒子壳聚糖温敏性水凝胶的制备及性能

制备了一种含载药粒子的壳聚糖/聚乙烯醇(CTS/PVA)温敏性水凝胶,研究了影响凝胶性能的因素.实验结果表明,与单纯的CTS/PVA水凝胶相比,含载药粒子的CTS/PVA水凝胶的凝胶强度增加了一倍左右,药物释放实验没有出现突释现象,释放速度较慢且平稳,缓释效果较好,14 d累积释放了32%.     

甲基巯丙基二甲氧基硅烷的合成

以四甲基碘化铵为催化剂，乙二胺和三氯乙烯的复合液（MTEM）为中和剂，在无溶剂体系中，用硫脲法合成了甲基巯丙基二甲氧基硅烷．对催化剂和中和剂的类型及其用量、反应温度等进行了系统的优化，结果表明：在反应温度120℃，反应时间6h，四甲基碘化铵和MTEM的用量分别为氯丙基甲基二甲氧基硅烷的5．5％和15％（质量百分比）时，产率为79％．与传统的方法相比较，该法反应时间短，产率较高和操作安全性好等优点．     

一步合成侧链含活性羧基的聚(酯-碳酸酯)

报道了多孔硅球固定化猪胰脂肪酶(IE)催化一步合成侧链含活性羧基的聚(酯 碳酸酯)的方法.所得共聚物经红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1HNMR)和特性粘度表征.研究了反应温度、反应时间、IE用量及共聚单体5 甲基 5 羧基三亚甲基碳酸酯(MCC)和丙交酯(DLLA)的摩尔投料比n(MCC)/n(DLLA)对共聚反应的影响.结果表明:反应温度150℃,IE用量0.5%,反应时间48h,n(MCC)/n(DLLA)=1∶4为最佳的共聚反应条件.在此条件下,聚合物的粘度和产率分别达到9.86mL·g-1和89.6%.     

壳聚糖接枝苯并18-冠-6负载氯化钯催化氢化对硝基苯胺的研究

用苯并18 冠6 与壳聚糖接枝,再负载氯化钯,制成非均相负载型钯催化剂(CCTS B 18 C 6 Pd),并对该催化剂进行了X 射线光电子能谱(XPS)表征.将其用于对硝基苯胺的催化氢化反应,实验结果表明,催化剂表现出较好的催化活性,对苯二胺的产率较高,且催化剂易与产物分离.同时研究了反应时间及催化剂中钯含量、温度、底物浓度等因素对催化氢化对硝基苯胺的影响,考查了催化剂的稳定性.在甲醇溶剂中,温度20 ℃,催化剂中钯的含量为0.004 g,底物浓度为0.025 g·mL-1时,对苯二胺的产率达到99.9%.     

聚(5-苄氧基-三亚甲基碳酸酯-co-三亚甲基碳酸酯)的酶促合成

利用猪胰脂肪酶作为催化剂，通过开环聚合的方法合成了不同组成的碳酸酯共聚物聚（5-苄氧基-三亚甲基碳酸酯-co-三亚甲基碳酸酯），并对其结构进行了表征．研究了不同反应条件诸如反应时间、投料比、酶浓度等条件对共聚反应的影响，以达到有效调控聚合物的组成和分子最的目的．制备的聚合物数均分子量在3000～18000范围内分布．单体的投料比与其聚物的组成在摩尔投料比1：0．5～1：10的区间内呈现出比较好的对应关系．在被测的酶浓度范围内，产率基本一致的前提下，随着酶浓度的降低，聚合物的分子蕈旱现升高的趋势．在反应后期，随着时间的延长，共聚物的分子量没有明尼的变化，产率逐渐提高．     

氨基磺酸铵:一种“一锅法”合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮的有效催化剂

本文报道了氨基磺酸铵催化芳香醛、β-酮酯和脲或硫脲一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫)酮的有效方法.与经典的Biginelli反应比较,该方法具有产率高、反应时间短且操作简便等优点.     

含芳基四唑的糖氨基噁二唑/噻二唑衍生物的合成

以S-(1-芳基-1H-四唑-5-基)巯乙酰肼(1a～1c)和糖基异硫氰酸酯(2a,2b)为原料,高产率地合成了新的N-糖基-2-[S-(1-芳基-1 H-四唑-5-基)巯乙酰氨基]硫脲3a～3f,然后分别在醋酸汞/乙醇体系或乙酸酐/磷酸体系中合环,得到一系列新的2-(1-芳基-1 H-四唑-5-硫亚甲基)-6-糖氨基噁二唑/噻二唑化合物4a～4f,5a～Sf.目标化台物的结构均经1R,1H NMR及元素分析确证.     

双氯芬酸钠缓释液体栓制备与体内外相关性研究

设计制备了以泊洛沙姆407/188为主要基质,卡波姆、氯化钠为添加剂,月桂酸二乙醇酰胺为增溶剂的双氯芬酸钠缓释液体栓,以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和体外释放度为考察指标进行体外评价;测定双氯芬酸钠缓释液体栓在犬体内的血药浓度,进行体内筛选.采用3p97软件计算液体栓相关药动学参数,进行体内释药特性研究.加入0.9%月桂酸二乙醇酰胺使双氯芬酸钠增溶2.3倍.缓释液体栓体外释放符合零级模式,R20.9,释药时限大于6h;体内药物释放出现血药平台,具有良好的体内外相关性;体内过程为一室模型,t1/2(Ke)=5.553 3h,t1/2(Ka)=0.357 4h,cmax=7 712ng.mL-1,AUC0→∞=72 029ng.h.mL-1,MRT=7.61h.所制备的双氯芬酸钠缓释液体栓具有稳定的缓控释特性.     

超高灵敏显色反应及其应用的研究 —食品中痕量锰的光度法测定

本文研究了在表面活性剂CTMAB和辅助剂H}O}}phen存在下，T ( 4-MP > PS‘与Mn(I)超高灵敏显色反应的光度法测定条件.在溶液pH 9, 15一9. 35,拂水溶中加热6min,配合物稳定形成.试剂最大吸收峰和形成配合物后的试剂消失峰于420nm.表观摩尔吸光系数为2. 23 X 10'L "mol-'cm-'. Mn < H)浓度在。一50ng/25m1范围内符合比耳定律.本法用于淀粉、茶汤中痕量锰的测定.结果满意.     

TDZ对大麦离体叶片衰老及其某些生理过程的影响

TDZ(Thidiazuron)是一种苯基脲的噻重氮取代物(又名噻重氮苯基脲),Mok等发现TDZ在微量情况下具有高度细胞分裂素(CTK)活性,在多种植物组织培养试验中其活性超过嘌呤类CTK.TDZ对延缓叶片衰老作用报道较少,本文将以大麦离体叶为材料,测试TDZ在延缓叶片衰老过程中的作用,并以嘌呤类的6-BA与之作对比试验.     

N-半乳糖-O-组胺酰化羧甲基壳聚糖纳米胶束的制备与性能

将半乳糖配基和组胺接枝到O-羧甲基壳聚糖合成了N-半乳糖-O-组胺酰化羧甲基壳聚糖,采用探针式超声法将其制备成pH敏感型纳米胶束,并采用透析法研究了该纳米胶束载药后的释放性能.结果表明,该纳米胶束在pH 7.4(正常组织pH值)时呈球形,平均粒径介于106.1~173.6 nm之间,而载药纳米胶束在pH 6.5(癌组织pH值)时强烈释放药物.该纳米胶束有望作为pH敏感型纳米药物载体.     

一种新型布洛芬-细菌纤维素膜透皮缓释系统

采用细菌纤维素(bacterial cellulose,BC)为药物载体,布洛芬为模式药物制备药物缓释体系,体外考察BC膜对药物释放的延缓作用及透皮特性.结果证明:与市售芬必得药片相比,BC膜能够明显减缓药物的释放;药物缓释的机制是纤维素骨架溶胀和药物分子与纤维素链的氢键解离的双重作用.通过筛选促透剂可知,丙二醇促进药物透过BC膜的效果最好;与市售布洛芬凝胶相比,药物以缓慢而恒定的速度释放,既避免了短时间释放高浓度药物对皮肤造成刺激,又可以调节药物的生物利用度,因此以BC膜作为透皮制剂载体更有优势.     

L-高丝氨酸内酯盐酸盐的氨基保护

以氯甲酸苄酯(CbzCl)为氨基保护试剂,研究了它对L-高丝氨酸内酯盐酸盐的氨基保护.实验表明,以水为溶剂,NaHCO3为碱的无机反应体系,制备N-Cbz-L-高丝氨酸内酯的产率可高达93%,显著优于以CH2Cl2为溶剂,Et3N或吡啶(Py)为碱的有机反应体系.以氯甲酸乙酯(EocCl)和氯甲酸甲酯(MocCl)为氨基保护试剂时,无机反应体系也明显优于有机反应体系.同时发现,氯甲酸甲酯为保护试剂,NaHCO3为碱时,组合溶剂(THF/H2O或丙酮/H2O)形成的均相溶剂体系可获得比仅使用水作溶剂时更高的产率.