键合型纤维素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯手性固定相的制备及分离性能研究

将溶于N,N-二甲基乙酰胺-LiCl-吡啶的纤维素混合液直接涂敷于氨丙基硅胶上,分别以4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯和1,6-己二异氰酸酯为间隔臂将纤维素键合到硅胶上,并通过与过量的3,5-二甲基苯基异氰酸酯反应,制得2种键合型纤维素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯手性固定相。考察了固定相的分离性能。研究表明,所制备的手性固定相具有较高的手性识别能力和溶剂耐受性,相比于常规流动相(正己烷/异丙醇混合液),当流动相中含有三氯甲烷或四氢呋喃时,多数对映体得到了更好的分离,且二异氰酸酯的种类对手性固定相的手性识别能力影响较小。     

淀粉及纤维素三(3-三氟甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相的制备及其性能评价

为了扩展多糖类手性固定相的种类,制备了基于淀粉及纤维素三(3-三氟甲基苯基氨基甲酸酯)的涂敷型手性固定相,以正己烷-异丙醇混合液为流动相,对8种手性化合物进行了高效液相色谱拆分。研究表明: 虽然与应用最广泛的分别以淀粉及纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为手性选择因子的商品化手性柱Chiralpak AD和Chiralcel OD相比,所制备的手性固定相的手性分离能力较低,但纤维素三(3-三氟甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相显示出特异的手性识别能力,一些手性化合物在此固定相上得到了比在Chiracel OD上更好的分离;所制备的手性固定相的手性识别能力随流动相中异丙醇含量的降低而变好,当流动相中正己烷与异丙醇的体积比为95:5时所制备的手性固定相显示出相对较高的手性识别能力;总体来说,淀粉三(3-三氟甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相的手性识别能力稍强于纤维素三(3-三氟甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相,同时两种手性固定相的手性识别能力具有一定的互补性。     

新型键合纤维素手性固定相的制备及其拆分性能评价

键合型多糖手性固定相因具有化学稳定性高和溶剂耐受性好的特点而受到研究者的极大关注。采用施陶丁格（Staudinger）反应将6-叠氮-6-脱氧纤维素-3,5-二氯苯基氨基甲酸酯键合到氨丙基硅胶上得到一种新的键合型手性固定相（ImCel）,研究了其手性分离性能,并探讨了非常规流动相（如氯仿、四氢呋喃等）的影响。结果表明,在20对手性化合物中,17对在合适的流动相下得到基线分离。ImCel在正相条件下的分离性能优于反相条件,且在含氯仿的流动相中仍对手性化合物表现出良好的分离能力。在分离一系列芴甲氧羰基（fmoc）-氨基酸衍生物时,ImCel与键合6-叠氮-6-脱氧纤维素-3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯的手性固定相表现出互补性,出现了固定相改变引起的对映体洗脱反转现象。本研究丰富了键合型多糖手性固定相的种类和合成方法,为开发新的键合型手性固定相提供了参考。     

非均匀取代淀粉衍生物手性固定相的制备及其手性识别能力

通过区域选择性方法制备了两种新型淀粉衍生物,分别为淀粉2-苯甲酸酯-3-(4-甲基苯基氨基甲酸酯)-6-(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)和淀粉2-苯甲酸酯-3-(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)-6-(4-甲基苯基氨基甲酸酯),将二者分别涂覆于氨丙基硅胶后用作液相色谱手性固定相。研究表明:所制备的手性固定相显示出特异的手性识别能力,其手性识别能力明显高于均匀取代淀粉衍生物——淀粉三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯),取代基的性质及在葡萄糖单元上的位置对手性固定相的手性识别能力有较大的影响。一些未在商品化的手性柱Chiralpak AD上得到有效分离的手性化合物在所制备的固定相上得到了更好的分离。所测试的8对对映体在淀粉2-苯甲酸酯-3-(4-甲基苯基氨基甲酸酯)-6-(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)固定相上均得到了分离,因而此固定相的手性识别能力较强,具有潜在的应用价值。     

键合型纤维素—苯基氨基甲酸酯手性固定相的制备及用于对映异构？…

采用化学键合法,利用４,４′－二苯基甲基二异氰酸酯作间隔臂,通过纤维素葡萄糖单元上２、３或６－位上的羟基将纤维素衍生物键合在氨丙基硅胶上,制备了键合型纤维素－苯基氨基甲酸酯手性固定相。同时,以微晶纤维素和苯基异氰酸酯为原料,合成了纤维素－三苯基氨基甲酸酯,并以未修饰的硅胶为载体,制备了涂敷型纤维素－三苯基氨基甲酸酯手性固定相。分别对键合型和涂敷型两类手性固定相进行了表征,并首次在纤维素－苯基氨基甲     

双选择体的涂覆量对手性固定相分离特性的影响

研究了涂敷量对双选择体手性固定相分离特性的影响。分别将纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)与纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯),直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)与直链淀粉-三(4-甲基苯甲酸酯)进行共混,得到两种共混合物。以这两种共混合物为手性选择体,制备了涂覆量分别为17%及25%的四种手性固定相。评价了这些固定相的手性分离性能,结果表明:增加手性选择体的涂覆量,直链淀粉衍生物双选择体固定相的手性分离性能得到提高,而纤维素衍生物固定相的手性分离性能则稍有降低。较高涂覆量的纤维素衍生物固定相在含叔丁醇、异丁醇和正丁醇流动相中的保留因子依次减小,而其手性识别能力依次增强。     

戊唑醇对映体在新型纤维素键合手性固定相上的拆分

利用4,4-二苯基甲基二异氰酸酯作为连接臂, 采用6-位选择键合法制备了键合型纤维素-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)固定相, 并将其应用于戊唑醇的手性分离, 还考察了异丙醇的浓度、不同的醇类改性剂、四氢呋喃以及三氯甲烷对戊唑醇在该固定相上的手性分离的影响.     

分子间缩聚制备纤维素手性固定相及其手性拆分性能

以微晶纤维素、3,5-二甲基苯基异氰酸酯和3-(三乙氧基硅)丙基异氰酸酯为原料,通过区域选择法合成了6位带有三乙氧基硅基团的纤维素-二(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)衍生物,利用三乙氧基硅基团的分子间缩聚将纤维素衍生物高效的固定到硅胶基质上,制备了交联型纤维素手性固定相。在正己烷-异丙醇(体积比4:1),流速1 mL/min,检测波长230 nm时,甲霜灵对映体得到了很好的分离,分离度(Rs)为4.36。此外,还探讨了流动相的配比,不同醇类改性剂对拆分效果的影响,优化了色谱条件。结果表明,交联型纤维素手性固定相对甲霜灵对映体具有较好的手性拆分能力,并且允许使用含有氯仿和四氢呋喃的流动相。     

新型键合型纤维素类手性固定相的制备及安息香分离

采用六亚甲基二异氰酸酯作为键合试剂,制备了键合型纤维素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯手性固定相。分别往正己烷/乙醇或正己烷/异丙醇中添加四氢呋喃和二氯甲烷,系统地考察了四氢呋喃和二氯甲烷的含量对安息香外消旋体拆分的影响。实验结果表明,安息香两对映体的容量因子随二者含量的增加而降低,但分离效果变化不大,分离因子均在1.2以上。所制备的CSP在采用含有高浓度四氢呋喃(23%)、二氯甲烷的流动相进行手性分离时仍具有良好的稳定性。与涂敷型固定相相比,流动相选择范围更广。     

高效液相色谱的4种商品手性柱对38种手性化合物的拆分研究

采用纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型手性固定相(Chiralcel OD柱)、直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型手性固定相(Chiralpak AD柱)、直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)键合型手性固定相(Chiralpak IA柱)和Pirkle型的(S,S)-Whelk-01手性固定相对38种外消旋体化合物进行手性拆分。实验结果表明,4种固定相的手性识别能力为:OD>AD>IA>(S,S)-Whelk-01,OD固定相的手性识别率达到60%,并且它们之间的手性识别性能还具有一定的互补性。本研究对4种常用手性固定相的拆分能力进行了对比,为拆分手性化合物时有的放矢地选择手性固定相提供了参考。     

酸催化的二芳基甲醇脱水环化氧化芳构化直接构筑4-芳基喹啉

我们发展了酸催化的二芳基甲醇的脱水环化氧化芳构化的方法,直接高产率（高达81%）的合成轴手性的4-芳基喹啉.而且,Lewis酸Zn（OTf）₂和手性膦酸都能催化这个反应,初步的不对称研究可以用er 71：29得到产物.     

双手性选择单元手性固定相的研究进展

手性固定相（chiral stationary phase,CSP）作为手性色谱分离的核心技术,在手性化合物的识别和分离中得到广泛应用。以双手性选择单元结合作为CSP是近些年的研究热点,研究表明,两种手性选择单元相结合的CSP可增加手性识别位点,显著提高分离效果。本文介绍了近几年双手性选择单元手性固定相在手性分离中的研究进展,并对其发展前景进行了展望。     

Simultaneous chiral analyses of multiple analytes: case studies, implications and method development considerations

The field of chiral separations had a modest beginning some two decades ago. However, due to rapid technological advancement coupled with simultaneous availability of innovative chiral stationary phases and novel chiral derivatization agents, the field of chiral separations has now totally outpaced many other separation fields. Keeping pace with rapid changes in the field of chiral separations, investigators continue to add stereoselective pharmacokinetic, pharmacodynamic, pharmacologic and toxicological data of new and/or marketed racemic compounds to the literature. Examination of the evolution of chiral separations suggests that in the beginning many investigators attempted to separate and quantify a single pair of enantiomers, adopting either direct (separation made on a chiral stationary phase) or indirect (separation made following precolumn conversion of enantiomers to corresponding diastereomers) approaches. However, more recent trends in chiral separations suggest that investigators are attempting to separate and quantify multiple pairs of enantiomers with available technologies. Added to this, some interesting trends have been observed in many of the recently reported chiral applications, including preferences regarding internal standard selection, mobile phase contents and composition, sorting out issues with mass spectrometric detection, determination of elution order, analytical manipulations of metabolite(s) without reference standards and addressing some specificity-related issues. This review mainly focuses on chiral separations involving multiple chiral analytes and attempts to justify the need for such chiral separations involving multiple analytes. In this context, several cases studies are described on the utility and applicability of such chiral separations under discrete headings to provide an account to the readership on the implications of such tasks. The topics of case studies covered in this review include: (a) therapy markers--differentiation from drug abuse and/or applicability in forensics; (b) role in pharmacogenetic/polymorphic evaluation; (c) monitoring and understanding the role of parent and active metabolite(s) in clinical and preclinical investigations; (d) exploration on the pharmacokinetic utility of an active chiral metabolite vis-a-vis the racemic parent moiety; (e) understanding the chirality play in delineating peculiar toxic effects; (f) exploration of chiral inversion phenomenon, and understanding the role of stereoselective metabolism. For the further benefit of readership, some select examples (n = 19) of the separation of multiple chiral analytes with appropriate information on chromatography, detection system, validation parameters and applicable conclusion are also provided. Finally, the review covers some useful considerations for method development involving multiple chiral analytes.     

16种手性化合物在不同自制手性固定相上的拆分比较

采用高效液相色谱法,在自制的纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(ATEO-OD)、纤维素-三(4-甲基苯基氨基甲酸酯)(ATEO-OG)和纤维素-三(4-甲基苯基甲酸酯)(ATEO-OJ)3种手性柱上对16种不同结构的手性化合物进行了拆分和比较.试验结果表明:16个手性样品在这3种手性固定相上分别获得了不同程度的拆分,A TEO-OD对所分析样品具有更好的手性识别能力,ATEO-OG和ATEO-OJ的手性识别能力相当.     

Last ten years (2008–2018) of chiral ligand‐exchange chromatography in HPLC: An updated review

Chiral ligand‐exchange chromatography is one of the elective strategies for the direct enantioresolution of small chelating compounds: amino acids, diamines, amino alcohols, diols, small peptides, etc. Unlike other methods, the interaction between chiral selector and analyte enantiomers is mediated by a cation, thus producing diastereomeric ternary complexes. Two main approaches are conventionally applied in chiral ligand‐exchange chromatography. The first relies upon chiral stationary phases where the chiral selector is either covalently immobilized or physically adsorbed onto suitable packing materials (coated phases). In the second approach, chiral molecules are added to the eluent, thus generating chiral eluent systems. Among the advantages of chiral ligand‐exchange chromatography, the generation of UV/vis‐active metal complexes, and the use of commercially available or easy‐to‐synthesize chiral selectors, in combination to rather inexpensive achiral columns for coated phases and chiral eluents, are noteworthy. Besides amino acids and amino alcohols, other species have proven suitable for chiral ligand‐exchange chromatography applications. Recently, the use of either chiral ionic liquids or micellar liquid chromatography systems as well as the successful off‐column formation of diastereomeric complexes have expanded the selectivity profiles and application fields. All of these issues are touched in the review, shedding light to the contributions appeared in the last decade.     

环境中手性污染物对映体分析方法的研究进展

手性污染物对映体尽管具有相似的物理化学性质,但在环境中的吸附、转移、降解等过程往往存在一定差异。生态安全问题与人类健康密切相关,因此,对手性环境污染物进行对映体水平上的分离分析是十分重要的研究课题。目前,国内外对环境中的手性污染物已开展了相关研究,然而全面评述相关分析测定方法的新进展鲜有报道。本文主要对环境中手性污染物的种类以及近5年环境中手性污染物的分析检测技术如液相色谱-质谱联用法、气相色谱-质谱联用法、毛细管电泳法、超临界流体色谱-质谱联用法等进行了归纳、综述和展望,为后续手性污染物的分析检测提供依据和参考。     

手性2-噁唑烷酮的无溶剂合成法

手性2-噁唑烷酮的无溶剂合成法;手性氨基醇;脲;手性噁唑烷酮     

Methods of studies on quantitative structure–activity relationships for chiral compounds

Chiral compounds are very important in drug development, organic synthesis, materials science, toxicology, or environmental chemistry. Therefore, for creating new drugs, several methods have been suggested in recent years. In several laboratories in the world, some new methods for the derivations of the parameters were constructed and used for studies on quantitative structure–activity/property relationships of chiral molecules. The algorithms reviewed in this paper involve Zargeb group chiral indices, chiral molecular connectivity index, chiral topological charge index, chiral A_m index, chiral indices based on the matrixes, chiral indices based on chiral product, conformation‐independent chirality code, conformation‐dependent chirality code, quantitative two‐dimensional chirality degrees of benzenoids, and so on. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

手性2-(口恶)唑烷酮的无溶剂合成法

在无溶剂条件下,手性的β-氨基醇和脲在160-180℃反应0．5-1 h,在200℃反应0．5 h,高产率地获得手性噁唑烷酮。