nm23转移抑制基因表达在结直肠癌淋巴结转移中的意义

人类肿瘤转移抑制基因nm23定位于17号染色体,有H_1和H_2两个亚型,编码17KD蛋白质,氨基酸排列顺序与二磷酸核苷激酶(NDPK)高度同源。已发现nm23基因的等位基因缺失,突变和低表达与多种人类肿瘤转移相关。nm23基因产物的表达与结直肠癌转移的关系及意义尚无一致意见。本文以结直肠癌根治性手术后全数淋巴结检查为基础(平均每例46.25个),应用S—P技术检测20例结直肠癌nm23基因产物的表达情况。结果表明,nm23基因产物的表达与淋巴结转移个数之间呈明显负相关(r=-16.58,P<0.01);而在有无淋巴结转移之间,差异无显著性(P>0.05)。我们认为:结直肠癌有淋巴结转移时,nm23基因产物的表达情况有助于判断转移的程度,而对估计有否淋巴结转移多方面的意义不大。     

抑癌基因WWOX在结直肠癌中的表达

检测WWOX mRNA及其编码蛋白在结直肠癌中的表达,分析其临床病理学意义。用半定量RT—PCR方法定量和免疫组化染色（EliVision plus法）分析45例结直肠癌、45例结直肠腺瘤及20例正常组织中WWOX mRNA及其编码的蛋白质表达量,并比较两者在不同组织中的表达差异。半定量RT-PCR和免疫组化结果显示。45例结直肠癌组织中WWOX mRNA表达水平低于结直肠腺瘤组及正常结直肠组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结果表明,WWOX的低表达与结直肠癌的发展、生物学行为和预后有相关性。     

修正肿瘤相关基因的基因疗法之研究进展

肿瘤是目前威胁人类健康和生命的最严重的疾病之一,基因疗法目前被认为是人类攻克癌症非常有希望的途径.本文对肿瘤基因治疗中的1种方法,修正肿瘤相关基因的基因疗法进行一综述,其中包括转移抑癌基因的基因疗法和转移原癌基因或细胞增殖相关基因的反义基因的基因疗法,并提出对多种基因的联合治疗方法是肿瘤基因治疗发展的一个重要方向.     

结直肠癌肝转移动物模型研究进展

肝脏是结直肠癌转移最主要的靶器官,结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者死亡的主要原因。目前,结直肠癌肝转移动物模型构建的方法主要包括原位种植模型,用于研究结直肠癌发生肝转移过程及其相关机制;异位种植模型,用于评价各种治疗方案;异种种植模型,用于对患者个体化治疗方案的筛选;转基因动物模型用于准确地引导患者进行靶向治疗。     

淋巴结转移数目在结直肠癌预后判断中的意义

目的 :AJCC/ UICC TNM分期公布已 13年 ,国际上已得广泛应用 ,但国内至今未见用引分期文献报道。这种分期也不太严谨 ,未规定淋巴结检查数目和每枚淋巴结切片数。因此 ,研究结直肠癌淋巴结转移 (L NM)数目与预后的关系可弥补其不足。方法 :用自制的病理检查规范检查结直肠癌的淋巴结 ,分期采用AJCC/ U ICC TNM系统 ,同时作 Dukes分期 ,比较两种分期。结果 :76例共查淋巴结 3885枚 ,每例平均 5 1.5 2± 2 3.15枚。 4 3例有 L NM,L NM率为 5 6 .5 8%。N1 和 N2 病例 5年生存率有高度显著差别。L NM≥ 10枚和/或顶端、主干血管旁 L NM病例的预后极差。结论 :AJCC/ UICC TNM分期优于 Dukes分期 ;AJCC/ UICCTNM分期也有不足 ;提出一新的结直肠癌分期     

结直肠癌中肿瘤出芽判断淋巴结转移的价值

目的:研究结直肠癌中肿瘤出芽判断淋巴结转移的价值.方法:2004年1月2007年12月有完整淋巴结病理学资料的结直肠癌手术患者92例,全数淋巴结检查,参照Ueno等的研究判断肿瘤出芽.结果:本组92例共切除淋巴结3036枚,平均每例取约33枚,92例结直肠癌中有47例出芽.肿瘤出芽与淋巴结转移的程度(pN分期)、肿瘤浸润深度呈显著性相关.肿瘤出芽对预测结直肠癌淋巴结转移的灵敏度、阴性预测值分别为90.91%和91.11%.结论:通过HE染色,镜下检测结直肠癌中肿瘤有无出芽来判断局部淋巴结转移,有助于快速确定结直肠癌患者局部淋巴结转移的状况,对及时辅助治疗具有实用价值.     

结直肠癌肿瘤标志物多分割点设置算法

为了提高诊断正确率,大量医学研究集中于探讨肿瘤标志物正常值与非正常值的合适划分,即确定分割点。为此,该文提出了一种肿瘤标志物多分割点设置算法。通过正交实验和缩小搜索空间的方法,进一步提高了诊断正确率和优化收敛速度。在结直肠癌实际诊断数据中的应用效果表明,该算法能有效地提高诊断正确率,其诊断结果优于医学上的单分割点的诊断结果。     

个性化结直肠癌肿瘤疫苗的制备

目前,由于存在肿瘤特异性新抗原难鉴定以及无法将广谱肿瘤抗原通过激活性内吞受体途径递送给抗原提呈细胞等制约因素,使得肿瘤疫苗的临床疗效不佳,同时,肿瘤细胞表面抗原的高度唾液酸化修饰会导致免疫耐受.所以,本研究尝试利用糖代谢掺入,使肿瘤抗原的唾液酸位点标记上正交基团-叠氮(-N3),同时将特定的激活性吞噬受体的配体标记上另...     

结直肠癌中肿瘤出芽与淋巴结分期及预后的关系

目的：研究结直肠癌中肿瘤出芽与淋巴结分期及预后的关系.方法：2004年1月-2009年12月有完整淋巴结病理学资料的结直肠癌手术患者112例,全数淋巴结检查,参照Ueno等的研究判断肿瘤出芽.结果：本组切除淋巴结3 809枚,平均每例取约34枚,112例结直肠癌中有51例出芽.肿瘤出芽与淋巴结转移的程度呈显著性相关.无...     

CYP1A1基因Ile-Val和Msp1位点多态性与结直肠癌易感性研究

目的探讨细胞色素P450(CYP1A1)基因异亮氨酸(Ile)-缬氨酸(Val)位点和Msp1位点多态性和结直肠癌的相关关系.方法以病例对照的研究方法,采用PCR-RFLP和AS-PCR技术检测79例结直肠癌和110例对照者的CYP1A1基因Ile-val位点和Msp1位点多态性.结果 Ile-Va三种多态基因型在结直肠癌组和对照组分布差异有显著性(P<0.05),Ile/Val,Val/Val基因型在结直肠癌组的分布频率明显高于对照组;Ile/Val,Val/Val基因型患结直肠癌的危险分别是Ile/Ile基因型的2.113倍和4.203倍;当按吸烟分层后(将Ile/Val,Val/Val基因型合并分析),吸烟组中Ile/Val、Val/Val合并基因型患结直肠癌的危险是Ile/Ile基因型的2.98倍(P<0.05);Msp1位点多态性在结直肠癌和对照组差异无统计学意义.结论 CYP1A1第7外显子的Ile/Val,Val/Val基因型与结直肠癌的易感性有关,突变基因型增加了结直肠癌的患病风险;尚不能认为Msp1多态性与结直肠癌的易感性有关.     

结、直肠癌患者抑癌基因的甲基化检测

目的：评价特异性甲基化PCR（MSP）分析法检测抑癌基因高甲基化对结、直肠癌的诊疗价值。方法：应用MSP法检测36例结、直肠癌患者血清、术中癌旁组织及癌组织中的抑癌基因hMIM1、p15、p16甲基化的发生率。另选择36例健康体检者血清样品作正常对照。结果：36例结、直肠癌患者术前血清及术中癌组织的hMIM1、p15、p16甲基化发生率为59％-97％,癌旁组织略低;术后1周血清中hMIM1、p15、p16与术前比较明显下降（P〈0．01）,而正常对照组抑癌基因甲基化发生率均为0。结论：MSP法的建立,直接检测结、直肠癌患者的抑癌基因的高甲基化状态,有助于临床判断和动态观察治疗的效果。     

A protein binding to the J kappa recombination sequence of immunoglobulin genes contains a sequence related to the integrase motif

Site-specific recombination requires conserved DNA sequences specific to each system, and system-specific proteins that recognize specific DNA sequences. The site-specific recombinases seem to fall into at least two families, based on their protein structure and chemistry of strand breakage. One of these is the resolvase-invertase family, members of which seem to form a serine-phosphate linkage with DNA. Members of the other family, called the integrase family, contain a conserved tyrosine residue that forms a covalent linkage with the 3'-phosphate of DNA at the site of recombination. Structural comparison of integrases shows that these proteins share a highly conserved 40-residue motif. V-(D)-J recombination of the immunoglobulin gene requires conserved recombination signal sequences (RS) of a heptamer CACTGTG and a T-rich nonamer GGTTTTTGT, which are separated by a spacer sequence of either 12 or 23 bases We have recently purified, almost to homogeneity, a protein that specifically binds to the immunoglobulin J kappa RS containing the 23-base-pair spacer sequence. By synthesizing probes on the basis of partial amino-acid sequences of the purified protein, we have now isolated and characterized the complementary DNA of this protein. The amino-acid sequence deduced from the cDNA sequence reveals that the J kappa RS-binding protein has a sequence similar to the 40-residue motif of integrases of phages, bacteria and yeast, indicating that this protein could be involved in V-(D)-J recombination as a recombinase.     

辛伐他汀治疗高胆固醇血症小鼠过程中肝脏的差异表达基因

为了研究辛伐他汀治疗高胆固醇血症过程中肝脏的差异表达基因,我们利用抑制消减杂交(SSH)技术构建了高胆固醇血症小鼠及高胆固醇血症经辛伐他汀治疗小鼠的肝脏双向差异表达基因文库,并采用改进的negative subtraction chain(NSC)方法去除正向文库的绝大部分假阳性背景,使得SSH文库的容量缩小了近50倍,对筛选到14个差异表达克隆再经过斑点杂交验证,最终获得8个阳性克隆.经DNA序列测定和基因功能分析,结果表明,辛伐他汀治疗高胆固醇血症过程中,小鼠肝脏差异表达的已知功能基因主要有以下几类:脂类代谢基因、炎性免疫反应相关基因、细胞粘附基因、逆境胁迫基因.改进的NSC和SSH技术的结合使用,大大地增加了差异表达基因文库的阳性率,提高了获得差异表达基因的效率.     

新基因SNC 66和SNC 73在大肠粘膜和大肠癌中表达的比较

目的 :研究新基因SNC 6 6和SNC 73的表达状况 ,并探讨其与大肠癌发生的相关性。方法 :采用体外转录的方法合成地高辛标记的探针 ,并用它进行cRNA/mRNA原位分子杂交 ,检测37例大肠癌标本及其相应正常大肠粘膜中SNC 6 6和SNC 73两基因表达mRNA的状况 ,并加以比较。结果 :SNC 6 6和SNC 73基因只在上皮细胞和淋巴细胞中表达 ,在大肠癌组织中都存在明显的表达缺陷 ,尤其以SNC 73的表达缺陷更明显。SNC 6 6在粘膜绒毛上多呈梯度性表达 ,以隐窝处最深 ,到绒毛顶端逐渐变淡 ;SNC 73则多呈均一性表达。结论 :SNC 6 6和SNC 73是表达行为、代谢途径均有所不同的两个免疫球蛋白样大肠癌负相关基因 ,可以作为候选大肠癌抑癌基因加以进一步研究     

A large scale screen for genes （3rd chromosome） related to Wingless signaling pathway

A wing specific F 1 genetic screen was carried out using the powerful Drosophila genetic system, combined with yeast FRT/FLP and GAL4/UAS system. Form the wing phenotypes and germline clone embryonic cuticle phenotypes observed in these mutant alleles, a number of mutant alleles of known or unknown genes were isolated. Among them, fifteen mutant alleles related to Wingless signal transduction were further isolated; the arm of these mutations located were determined, and their location in the chromosome were roughly mapped.     

FADS2对鸡前脂肪细胞脂肪酸代谢相关基因表达的影响

脂肪酸的含量及比例对改善鸡肉品质和风味起着重要作用,因此探究调控脂肪酸代谢的关键基因和作用机制能够为改善鸡肉品质提供新的科学依据。基于前期RNA-seq结果,确定脂肪酸脱氢酶2(FADS2)为影响鸡不饱和脂肪酸比率的关键基因。文章构建FADS2基因RNA干扰慢病毒表达载体,转染鸡前脂肪细胞并鉴定干扰效率,筛选出有效干扰片段并进行正式试验,通过设置阴性对照组,转录组测序检测相关基因表达。结果表明,190个基因显著差异性表达,其中65个基因下调,125个基因上调。通过比较基因组学和基因功能分析,鉴定出STAT1、LY86、FABP5、OGFR、ACTA1、SLC5A6、NCOA7、KLF2、KLF4、ACSL5和FABP3基因可能是FADS2基因影响脂肪酸代谢的相关下游基因,为深入研究脂肪酸代谢过程提供一定的理论基础。     

A susceptibility locus for lung cancer maps to nicotinic acetylcholine receptor subunit genes on 15q25

Lung cancer is the most common cause of cancer death worldwide, with over one million cases annually. To identify genetic factors that modify disease risk, we conducted a genome-wide association study by analysing 317,139 single-nucleotide polymorphisms in 1,989 lung cancer cases and 2,625 controls from six central European countries. We identified a locus in chromosome region 15q25 that was strongly associated with lung cancer (P = 9 x 10(-10)). This locus was replicated in five separate lung cancer studies comprising an additional 2,513 lung cancer cases and 4,752 controls (P = 5 x 10(-20) overall), and it was found to account for 14% (attributable risk) of lung cancer cases. Statistically similar risks were observed irrespective of smoking status or propensity to smoke tobacco. The association region contains several genes, including three that encode nicotinic acetylcholine receptor subunits (CHRNA5, CHRNA3 and CHRNB4). Such subunits are expressed in neurons and other tissues, in particular alveolar epithelial cells, pulmonary neuroendocrine cells and lung cancer cell lines, and they bind to N'-nitrosonornicotine and potential lung carcinogens. A non-synonymous variant of CHRNA5 that induces an amino acid substitution (D398N) at a highly conserved site in the second intracellular loop of the protein is among the markers with the strongest disease associations. Our results provide compelling evidence of a locus at 15q25 predisposing to lung cancer, and reinforce interest in nicotinic acetylcholine receptors as potential disease candidates and chemopreventative targets.     

一种与CIEDE2000相关的彩色图像视觉研究

国际照明委员会公布的最新色差公式CIEDE2000是目前最好的色差公式.为了考察CIEDE2000色差公式与图像视觉主观感受的关系,作者建立图像质量的评价方法,从而在运用XYZ色度图解决彩色图像三要素计算方法的基础上,编制了两个彩色信号间的CIEDE2000色差计算通用程序,从大量的实验结果中给出了一系列的色调差、饱和度差和亮度差彩色图像.实验结果表明CIEDE2000色差公式与人眼视觉感受基本吻合,为建立基于CIEDE2000的彩色图像质量评价方法提供了新的依据.