去甲万古霉素键合手性固定相拆分β-受体阻滞剂类药物及其结构类似物的研究

以去甲万古霉素为手性选择剂制备了大环抗生素类手性固定相去甲万古霉素键合手性固定相(NVC-CSP)。在极性有机模式下对普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔及烯丙洛尔等4种β-受体阻滞剂类药物及其结构类似物的外消旋体进行了手性拆分的研究,并考察了流动相组成、酸碱添加剂用量、温度以及流速对分离的影响。研究发现:在此模式下手性物质的保留均随着流动相中甲醇含量的增加而减弱,手性分离因子（α）随着流动相中甲醇含量的增加而升高;随着柱温的升高,大部分溶质在色谱柱上的保留减弱,α值降低;在一定范围内降低流速有利于对映体的分离;     

β-受体阻滞剂类药物的RP-HPLC手性拆分

采用新型商品手性柱Shiseido CD—Ph,在反相条件下,对3种β—受体阻滞剂药物普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔进行了手性拆分研究。考察了流动相组成、pH、柱温及缓冲盐浓度对拆分的影响,并优化了实验条件,3种药物均获得基线分离。根据药物结构上的特点,对手性拆分机理进行了探讨。建立的方法具有简便、可靠、高效等特点,可用于该类药物的常规分析。     

叔丁基异氰酸酯全衍生化β-环糊精SBA-15硅胶手性固定相的研究

合成和表征了一种叔丁基异氰酸酯全衍生化β-环糊精SBA-15硅胶手性固定相.在RP-HPLC条件下,采用5-cm短柱,分别实现了对包含β-受体阻滞剂普萘洛尔(propranolol)在内的8种含氮原子手性药物对映体的拆分,初步考察了流动相的组成、pH及流速对手性色谱分离的影响.上述药物对映体均在短时间(t ＜6 min...     

高效液相色谱法手性拆分(2-戊基-3-苯基-2,3环氧丙烷基)二苯基磷酸酯对映体

采用多糖类手性色谱柱,建立了(2-戊基-3-苯基-2,3环氧丙烷基)二苯基磷酸酯对映体的高效液相色谱手性拆分方法。考察了手性柱类型、流动相组成、流速、柱温等对手性拆分的影响,并对分离机制进行了探讨。结果表明,采用Chiralpak AS-H柱(250×4.6mm,i.d.,5μm),以正己烷-异丙醇(85∶15,V/V)为流动相,在柱温25℃,流速1.0mL/min,检测波长210nm的条件下,(2-戊基-3-苯基-2,3环氧丙烷基)二苯基磷酸酯对映体能达到完全分离,且稳定性和重复性好。该方法也适用于(2-戊基-3-苯基-2,3环氧丙烷基)二苯基磷酸酯类似物的手性拆分。     

四种选择性β2受体药物在不同酰胺型固定相上的拆分

比较了四种选择性β2受体手性药物氯丙那林、沙丁胺醇、克伦特罗以及丙卡特罗在Whelk-O1、DNB-PG、DNB-Leucine和SH-1等四种刷型酰胺手性固定相上的对映体直接拆分行为,考察了被分离化合物分子结构、固定相分子结构等因素对对映体分离选择性的影响,对药物与固定相分子的手性识别机理进行了初步探讨,给出了药物分...     

高磺化-β-环糊精毛细管电泳分离分析手性芳香仲醇

以高磺化-β-环糊精为毛细管电泳手性选择剂,建立了有效分离7种手性芳香仲醇对映体的方法.在20 mmol/L H3PO4-三乙醇胺为背景电解质(pH 2.5),6%(m/V) 高磺化-β-环糊精为手性选择剂(S-β-CD),柱温20 ℃,操作电压-15 kV,检测波长214 nm等优化条件下,所有芳香仲醇对映体均实现基线分离.以本方法测定了7种芳香酮不对称氢转移反应产物7种手性芳香仲醇的百分对映体过量值(% ee),其测定结果与高效液相色谱、气相色谱测定结果完全一致.本方法可以用于手性芳香仲醇光学纯度的测定.     

6-O-磺丁基-β-环糊精的合成及在非水毛细管电泳拆分碱性手性药物中的应用

合成了新型环糊精衍生物6-O-磺丁基-β-环糊精(SB-β-CD),并以其作为手性选择剂,对扑尔敏、多西拉敏、美克洛嗪和米安舍林4种碱性手性药物进行非水毛细管电泳拆分。考察了有机溶剂、电解质、手性选择剂浓度以及pH对分离度的影响。研究结果表明:扑尔敏、多西拉敏、美克洛嗪和米安舍林4种碱性手性药物全部达到基线分离。可见SB-β-CD在碱性药物拆分方面具有特殊能力,为碱性手性药物的拆分提供了一种准确、简便的分析方法。     

全衍生化羟丙基-β-环糊精固定相的制备及应用

研究了3, 5-二甲基苯基异氰酸酯对羟丙基-β-环糊精固定相的手性识别影响.通过异氰酸丙基三乙氧基硅烷作偶联剂,将羟丙基-β-环糊精键合到3-氨丙基硅烷化硅胶上,再用3, 5-二甲基苯基异氰酸酯对β-环糊精和硅胶其余羟基进行衍生化,制得一种新型的3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯全衍生化羟丙基-β-环糊精键合硅胶手性固定相.在反相色谱条件下,对9种手性药物进行了拆分,结果表明,3, 5-二甲基苯基氨基全衍生化固定相较之羟丙基-β-环糊精固定相有更好的分离效果.     

新型环糊精衍生物单6-O-苯基胺甲酰基-β-环糊精的合成及其在手性药物毛细管区带电泳拆分中的应用

合成了新型的环糊精衍生物单6-O-苯基胺甲酰基—β-环糊精，并对合成产物进行了表征。以新型环糊精衍生物为手性选择剂，考察了手性选择剂浓度、缓冲液PH值和浓度及有机溶质对8种手性药物对映体的毛细管电泳分离的影响。结果表明：手性选择剂浓度和缓冲液PH值是影响药物对映体分离的重要因素，有机溶质亦对分离有很大影响。单6-O-苯基胺甲酰基—β-环糊精能使所研究的8种手性药物中的5种达基线分离，3种达部分分离。而在同样条件下．β-环糊精仅能使上述药物中的菜心安达部分分离(及。＝0．67)，这说明我们合成的环糊精衍生物手性拆分能力要强于天然环糊精。我们还就单6-O-苯基胺甲酰基-β-环糊精对手性药物可能的拆分机理进行了探讨。     

毛细管电泳-安培检测法分离分析手性药物索他洛尔

采用毛细管电泳-柱端喷壁式安培检测技术,建立了痕量手性药物索他洛尔的分离检测新方法。以1.5%(w/V)羧甲基-β-环糊精为手性选择试剂,借助于环糊精-客体包合物的拆分原理,索他洛尔对映异构体在优化的分离条件:50mmol/LTris-H3PO4缓冲液(pH5.5),分离电压21kV,进样条件18kV/10s,工作电位1150mV(vs.Ag/AgCl),可实现基线分离,线性范围为5～500μg/L;异构体Ⅰ和Ⅱ的检出限(S/N=3)分别为2.0和1.9μg/L。本方法用于模拟血清样品分析,结果令人满意。     

烯丙基-β-环糊精基手性毛细管电色谱整体柱的一步法制备及其性能

以烯丙基-β-环糊精、甲基丙烯酸缩水甘油酯和乙二醇二甲基丙烯酸酯为功能单体,一步键合制备了环糊精聚合物毛细管整体柱.在电色谱模式下18种氨基酸对映体得到成功分离.研究发现,将修饰的环糊精衍生物作为功能单体制备出的毛细管整体柱对疏水性,含氨基和苯环的手性化合物具有良好的保留行为,并具有良好的稳定性和重现性.新型电色谱柱也被应用于手性药物的分离.     

三种烷基化和硅烷化β-环糊精作为气相色谱固定相的研究

合成了三种新的烷基化和硅烷化β－环糊精衍生物手性固定相，以甲基苯基硅油为稀释剂，采用快速超动态法，成功地将其涂渍到弹性石英毛细管柱上，经测试，柱效高，柱性能稳定，柱寿命较长，通过对酯类，烯烃类，酮类等对映体色谱分离，显示三种固定相具有较强的手性拆分能力，随着烷基链的增长，对α－蒎烯，β－蒎烯，α－紫萝酮等拆分能力逐渐增强，而对α－苯乙醇，1，20丙二醇，乳酸乙酯等对映体的拆分能力逐渐减弱。     

Pirkle型手性固定相分离4种β_2-受体激动剂对映体

采用高效液相色谱法,以Pirkle型手性固定相α-Burke-2对马布特罗、班布特罗、克伦特罗、克伦普罗4种β2-受体激动剂对映体进行手性拆分。考察了缓冲盐添加剂种类及浓度,有机溶剂类型及含量,以及柱温对保留行为和分离的影响。当流动相为二氯甲烷-乙醇(19∶1)(含5 mmol/L醋酸铵),流速为2.0m L/min,柱温为20℃时,克伦特罗和克伦普罗对映体可实现基线分离,分离度可达1.78和1.68;班布特罗和马布特罗可实现部分分离,分离度分别为1.00和1.25。对4种β2-受体激动剂对映体在α-Burke-2手性固定相上热力学参数的变化进行计算,证明β2-受体激动剂对映体与手性固定相之间的相互作用是焓控过程。β2-受体激动剂对映体与Pirkle型固定相间的π-π主客体相互作用和氢键作用是实现对映体分离的最主要分离机制。     

鼠血中烯丙洛尔对映体的毛细管电泳分离与测定

建立了一种双手性拆分试剂(羟丙基-β-环糊精和羧甲基-β-环糊精)拆分烯丙洛尔对映体的毛细管电泳方法。烯丙洛尔对映体在pH 3.8的80 mmol/L Tris-H3PO4+15 mmol/L羟丙基-β-环糊精(HP--βCD)+5.0 g/L羧甲基-β-环糊精(CM--βCD)条件下获得成功分离。以(1R,2R)-2-氨基-1-苯基-1,3-丙二醇为内标,采用内标法定量,烯丙洛尔对映体在0.25~50 mg/L范围内具有良好线性关系,检出限(S/N=3)为0.25 mg/L,日内、日间RSD均不大于6%,平均回收率为97%~102%。该方法可用于鼠体内烯丙洛尔的药代动力学研究。     

直链淀粉手性固定相拆分富马酸比索洛尔对映体

建立并优化了高效液相色谱手性固定相分离富马酸比索洛尔对映体的方法。使用直链淀粉手性固定相(Chiralpak AD-H柱)在正相条件下拆分了富马酸比索洛尔对映体,考察了达到最佳分离效果时,流动相中极性调节剂的组分、流动相中三乙胺的体积分数以及柱温对富马酸比索洛尔对映体拆分影响。流动相为正己烷/乙醇/三乙胺(90/10/0.1,V/V/V),流速1.0 mL/min,紫外检测波长270 nm,柱温30℃时,两种异构体能达到较好的基线分离,并且不对称合成的(S)-富马酸比索洛尔和(R)-富马酸比索洛尔两种异构体产品,对映体过量(e.e.)均高于99.0%,在此色谱条件下的色谱图峰形良好。方法可广泛用于跟踪手性比索洛尔富马酸盐的合成过程分析和质量控制。     

基于直链淀粉衍生物手性固定相的高效液相色谱-串联质谱法拆分4种β-受体阻滞剂对映体及其分离机制的探讨

建立了以直链淀粉衍生物为手性固定相的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)直接拆分普萘洛尔、美托洛尔、阿罗洛尔和卡维地洛4种β-受体阻滞剂对映体的方法。考察了手性固定相的种类、流动相改性剂和添加剂的体积分数、柱温和流速等对4种药物对映体分离的影响。结果表明:在Chiralpak AD-H手性色谱柱上,在正己烷-乙醇-二乙胺(20∶80∶0.03,v/v/v)为流动相、流速0.550 mL/min、柱温40℃的条件下,普萘洛尔、美托洛尔、阿罗洛尔和卡维地洛对映体均达到基线分离,分离度分别为1.37、1.80、2.09和4.70。通过热力学研究及对映体结构分析对拆分机理进行了探讨,发现4种药物对映体的手性拆分均为焓驱动过程,而固定相的手性空腔对不同药物的拆分影响较大。研究结果为β-受体阻滞剂的深入研究提供了参考方法。     

羧甲基聚合-β-环糊精作为选择剂应用于毛细管电泳法拆分手性化合物

提出了一种用毛细管电泳拆分3种未衍生化的氨基酸对映体(苯丙氨酸,酪氨酸,色氨酸)和一种手性药物(芬氟拉明)的方法.以水溶性羧甲基聚合-β-环糊精为手性选择荆,采用毛细管区带电泳模式,考察了手性选择剂浓度、缓冲溶液pH值、柱温及电压对分离的影响.4种手性化合物在各自优化的试验条件下,均达到基线分离.此法操作简单,可用于这4种手性化合物的质量控制.     

西布曲明对映体的非手性柱高效液相色谱法拆分

采用非手性的C18色谱柱,通过在流动相中加入手性选择剂β-环糊精的方法实现西布曲明对映体的拆分。流动相组成为含β-环糊精的甲醇-水（10：90,V／V,pH3．6）。当手性选择剂β-环糊精的浓度为0．8mmol／L时,西布曲明对映体在进样后的5min内得到了基线分离,分离度Rs达到3．2。对流动相中加入手性选择剂进行手性拆分的机理进行了初步的探讨。     

一种有效的气相色谱手性固定相—2，6-O-二戊基-3-O-三氟乙酰基-β-环糊精

 〕一种新的气相色谱手性固定相—2，6-O-二戊基-3-O-三氟乙酰基-β-环糊精合成并用于分离手性化合物的对映体。对一百余个手性化合物的分离结果显示，它是一种适合于较低温度使用的、手性分离选择性好的固定相。当柱温不高于150℃媸时，柱的稳定性和分离的重复性均较好。     

3-位烯丙基及甲基衍生的β-环糊精固定相的合成及气相色谱性能研究

制备了一种新的β-环糊精衍生物固定相2,6-二-O-戊基-3-O-[(甲基)5(烯丙基)2]-β-CD,并对其气相色谱分离性能进行研究。实验显示,该固定相具有良好的柱表面性能和较强的色谱分离能力,对一些芳香族位置异构体的分离能力优于2,6-二-O-戊基-3-O-烯丙基-β-CD衍生物,对10余种手性物质显示出较好的选择性能,且对α-位取代的丙酸酯类手性分离效果明显优于杂环类β-CD衍生物。与2,6-二-O-戊基-3-O-烯丙基-β-CD固定相的分离性能比较表明,β-CD 3位羟基部分甲基基团的引入能增强对芳香族位置异构体的选择能力,但不能明显改变烯丙基衍生物的手性分离能力。