β2-肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物的合成

支气管哮喘是最常见的慢性气道炎症性疾病.β2-肾上腺素受体激动剂可迅速有效地降低支气管平滑肌张力,达到解除或减轻哮喘症状的目的.在英美和我国对哮喘的临床治疗中均首选长效β2-肾上腺素受体激动剂合用激素的疗法[1].     

M受体拮抗剂的研究进展

毒蕈碱受体是人体内一种重要的胆碱受体,广泛分布于中枢和周围神经系统、心肌、平滑肌及腺体等组织中,参与机体多种重要的生理功能.设计与合成对M受体产生拮抗或激动作用的化合物已经成为研究能够治疗膀胱过度活动症、呼吸道及支气管疾病、近视和心律失常等疾病药物的重要途径.本文主要介绍了作用于不同M受体亚型拮抗剂的研究进展.     

铁氰化钾—三氯化铁显色体系分光光度法测定特布他林

特布他林(间羟舒喘灵,Terbutaline,TB)系一种选择性β2受体激动剂,有松弛支气管平滑肌,抑制内源性痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿等功能.临床上已广泛用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病.已报道测定特布他林的方法有色谱法[1,2],磷光分光光度法[3],毛细管电泳法[4]和流体注射化学发光法[5]等.     

含绿色荧光蛋白发色团双自由基分子的非线性光学性质

采用密度泛函理论(DFT)方法研究了系列含绿色荧光蛋白发色团双自由基分子光学异构体的几何结构、极化率(αs)和第一超极化率(βtot).结果表明,引入电子给受体取代基使分子的极化率增大,而对第一超极化率有不同影响.对于光照前的反式结构,引入电子受体βtot值增加,且βtot值随取代基吸电子能力的增强而增大;引入电子给体βtot值降低,且βtot值随取代基给电子能力的增强而减小.当分子变成相应的顺式结构时,其βtot值变化趋势与反式结构的结果正好相反.光异构化前后分子的βtot值变化不同,引入电子受体使顺式结构的βtot值比反式结构的小,其中―NO2使顺式结构的βtot值减小为反式结构的1/6;引入电子给体使反式结构的βtot值比顺式结构的小,其中―NH2使反式结构的βtot值减小为顺式结构的1/6.从而,光异构化起到调节非线性光学(NLO)响应的作用.     

呼吸道感染与微量元素

急性上呼吸道感染是一种常见病,发病率高,传染性强,各年龄组均可发病。上呼吸道感染是鼻、咽、喉部炎症的总称。其中以普通感冒最为常见,多数由病毒引起,亦可为细菌所致。反复呼吸道感染是小儿常见病。扁桃腺炎发作后,可并发急性肾炎、风湿热等,应予高度重视,积极预防和治疗。呼吸道感染,特别是反复呼吸道感染多系机体免疫力低下所致。实验研究证实,微量元素锌、硒、铁、锰、铜缺乏及铅过高可使机体免疫力显著下降。临床观察到,反复呼吸道感染儿童头发锌值明显低于对照组;反复发生上呼吸道感染且低锌的儿童,其血清免疫球蛋白A和免疫球蛋白G也降低。分泌型免疫球蛋白A(IgA)在防御呼吸道感染中起主要作用。还有人观察到,反复呼吸道感染(RRTI)患儿的血清锌含量明显低于对载体也可以转运锶,血清锶含量增加可以竞争钙的载体,影响钙的吸收利用。支气管平滑肌细胞内的Ca2+含量是维持平滑肌纤维正常舒缩的基本条件。此外,Ca2+不仅参与支气管腺体分泌的控制,而且与肥大细胞释放生物介质密切相关。因此,支气管哮喘患者应补充钙元素借以维持血中Ca2+含量并减少体内锶的蓄积。如前所述,哮喘有外源性与内源性之分。内源性哮喘往往先有上呼吸道感染史。随感染的加重而迁...     

猪尿中7种β-肾上腺素能激动剂残留检测的超高效液相色谱-串联质谱法研究

β-肾上腺素能激动剂(简称β-激动剂),有强而持久的松弛支气管平滑肌的作用.在畜牧生产中使用,可明显提高动物的瘦肉率,但使用剂量过大,则会对动物和人(间接)的肝脏、肾脏等器官产生相当大的毒害作用[1].     

羟甲芬太尼对离体器官阿片受体亚型的选择性

受体结合试验已经提示羟甲芬太尼可能是μ受体激动剂。本文研究羟甲芬太尼对离体器官阿片受体的作用。羟甲芬太尼对豚鼠迴肠与小鼠输精管电刺激引起的收缩有很强的抑制作用,它们的IC_(50)分别为0.15nM与0.89nM。在豚鼠迴肠与小鼠输精管,羟甲芬太尼的抑制作用容易被纳洛酮(μ受体拮抗剂)和Mr.2266(μ受体和k受体拮抗剂)拮抗,表明该化合物选择性作用于豚鼠迴肠与小白鼠输精管μ受体。和μ激动剂(D-Ala~2,MePhe~4,Gly-ol~5)脑啡肽一样,羟甲芬太尼在大鼠输精管只呈现激动活性,没有拮抗作用。在兔输精管(含单一的k受体),羟甲芬太尼作用很弱,IC_(50)高达149nM,比豚鼠迴肠上的作用弱1000倍。这些结果进一步证明羟甲芬太尼是一个强效的选择性μ受体激动剂。     

叶酸受体介导的肿瘤细胞靶向分子显像剂的研究进展

叶酸受体在肿瘤细胞中都有过度表达,通过其介导细胞内化能够将叶酸摄取入细胞浆内,因此利用叶酸受体与叶酸及其类似物偶联的分子显像剂特异性结合,可以达到肿瘤组织靶向分布和显像目的,在肿瘤诊断和治疗方面很有前景。本文根据近年来的文献资料,对叶酸受体介导的靶向分子显像剂的研究进展作了概述。     

常温常压下β沸石改性吸附剂脱除噻吩类硫的研究

在合成不同硅铝比Naβ沸石的基础上,采用固相离子交换方法制备了Cu(I)、Ag(I)离子改性的β沸石系列吸附剂。样品的结晶度和BET比表面积有所降低,XRD表征结果表明,所制备的样品保持了结构的完整性,随着硅铝比的增加,Naβ样品的BET比表面积增加。Cu(I)、Ag(I)离子的引入使样品的红外骨架振动峰向低波数移动,与相同硅铝比的Naβ沸石相比,吸附剂的BET比表面积有所降低。对模型油的静态吸附结果表明,硅铝摩尔比为25时Cu(I)β吸附性能最好,模型油中硫的质量分数降到10×10－6以下,脱除率达到95％,Ag(I)β次之,脱除率达到87％。常温常压下固定床动态吸附穿透实验得到Cu(I)β、Ag(I)β的穿透硫容分别为0.144mmol/g和0.132mmol/g。     

液相色谱-串联四极杆质谱法对动物源基质中β2-受体激动剂的检测

β2-受体激动剂苯乙胺类药物(phenethylamines,PEAs)具有苯乙醇胺结构骨架,苯环上连接有碱性的β-羟胺侧链.目前使用的β2-受体激动剂已有30多种,我国禁止所有β2-受体激动剂用于养殖业.农业部235号公告<动物性食品中兽药最高残留限量>规定在所有食用动物的可食组织中不得检出此类药物.本文在已有方法的基础上进行了改进,利用Agilent 6410A串联四极杆质谱同时测定了11种β2-受体激动剂.实验结果表明该方法快速、简单、灵敏度高,可达到出口欧盟和日本的检测要求.     

α1A-肾上腺素受体的同源模建及其对接研究

以β2肾上腺素受体(β2-AR)为模板,采用同源模建和分子动力学模拟构建了人类α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)的三维结构模型,并利用PROCHECK,PROSA和WHAT-IF评估了模型的合理性.所得的结构采用分子对接程序Flexidock与激动剂去甲肾上腺素和拮抗剂西罗多辛分别进行对接,结果表明,2种配基具有相似...     

豚鼠精子获能与Na,K-ATPase活性关系的研究

本工作探讨了豚鼠精子质膜Na,K-ATPase与获能及顶体反应之间的关系。实验采用蔗糖梯度离心分离豚鼠精子的质膜以测定Na,K-ATPase活性。通过用0.05％DOC(脱氧胆酸)处理,可以定量测定酶的活性。豚鼠精子在获能培养液中孵育8h后,其质膜Na,K-ATPase活性下降为孵育前的35.6％。获能培养液中含1和5μzmol/L的乌本苷,使孵育10.5h的豚鼠精子的顶体反应率分别为46.5和64.4％,而对照组仅为27.4％。实验结果首次证实豚鼠精子质膜有Na,K-ATP ase活性,并进而发现其质膜Na,K-ATPase活性的下降对获能有促进作用。     

广东湿地松松脂主要化学组成及其影响因素的探讨

用气相色谱研究了不同地区、不同树龄和不同季节的湿地松松脂的主要组成。研究结果表明,湿地松松脂中松节油含有比对照树种要高得多的β-蒎烯(24.0～46.6％)和低得多的倍半萜烯类(0.6～8.2％;β-蒎烯的含量与湿地松的种植地区和树龄有关,而与采脂季节无关;在广东中部地医种植的具有15年以上捌龄的湿地松含β-蒎烯较高;湿地松松脂中树脂酸组成和含量与采脂季节、种植地区和树龄无关,但枞酸型树脂酸的含量(58～65％)比对照树种低,异海松酸的含量(16～23％)则比对照树种高。     

镧对仔鼠嗅感觉神经元分化中β—Ⅲ微管蛋白的作用

为观察发育期氯化镧暴露对仔鼠嗅觉功能及β-Ⅲ微管蛋白表达的影响,将16只Wistar孕鼠随机分为两组（对照组、氯化镧组）,对照组母鼠饮用蒸馏水,氯化镧组饮用0．25％氯化镧溶液;仔鼠出生后25d采用嗅觉迷宫试验检测仔鼠嗅觉功能的差异;于出生后28d采用免疫荧光和免疫印迹观察仔鼠β-Ⅲ微管蛋白在嗅上皮的表达变化。结果表明,氯化镧组仔鼠在嗅觉迷宫试验寻找食物的时间较对照组长,差异具有统计学意义（P〈0．05）;氯化镧组下调仔鼠嗅上皮β-Ⅲ微管蛋白在嗅感觉神经元的表达。提示镧暴露损害子代嗅觉功能,可能与镧损害嗅上皮β-Ⅲ微管蛋白的表达有关。     

条斑紫菜的藻胆蛋白的研究——Ⅰ.R-藻红蛋白的物理和免疫化学性质

本文证明条斑紫菜中有两种物理性质不同的藻红蛋白。它们的分子量各不相同。它们都由α-亚单位和β-亚单位组成。其聚集体形式是(αβ)_n。小分子形式的吸收峰和荧光峰比大分子的向短波长移动几毫微米;等电点较大分子的低。特别是,小分子形式的能够与豚鼠抗猪胰岛素血清结合。在放射免疫法中,当抑制~(125)I-胰岛素的结合率达50％时,R-藻红蛋白小分子需要量是0.1mg左右,相当于平行实验用的胰岛素约8微单位(26单位相当于1mg胰岛素)。     

层粘连蛋白受体的人工移植及其在小鼠Lewis肺癌实验性转移中之作用的研究

本文报道将从小鼠Lewis肺癌组织分离的层粘连蛋白受体(laminin receptor,LN-R),经~(125)I标记,重组入脂质体,用Sepharose 4B柱层析分离重组LN-R的脂质体,借助聚乙二醇的诱导,将LN-R脂质体与Lewis肺癌细胞融合,以达到受体的人工移植,融合后细胞带有盐溶液不能去除的放射性,与层粘连蛋白(laminin,LN)基质的结合率较对照组高87.5％。移植LN-R的癌细胞经尾静脉注入小鼠体内后,使小鼠死亡时间提前,肺连同转移肺癌组织总重量较对照组显著增加。提示LN-R是参与癌转移过程的重要生物分子。     

气流床煤气化细渣结构、性质与其粒度分布关系研究

气化过程中,不同粒度颗粒的受热破裂方式、挥发分脱除行为、焦-熔渣相互作用等具有显著差异,导致所产生的不同尺寸的煤气化细渣具有不同的结构特征和反应特性,通过研究气流床煤气化细渣结构、性质与其粒度分布的关系可为溯源气化炉内细渣形成机制及入炉煤粒度优化提供重要依据。为此,本研究选用宁夏宁东典型GSP煤气化工艺细渣为原料,通过烘干、破碎、筛分处理,获取了粒度分别为<0.125、0.125–0.250、>0.250 mm的三种样品,分别称为小、中、大粒级样品,借助氮气吸附-脱附法、XRD、Raman光谱、TGA等表征分析手段对其理化结构及燃烧活性进行了研究。结果表明,不同粒级气化细渣在组成、结构及反应活性方面有显著差异,三种粒级样品在渣中所占比例分别22%、46%、32%,均含有大量的球状颗粒与不规则颗粒。其中,中粒级气化细渣气化程度最小,残炭含量最高,达19%,石墨化程度最低,仅为30%,比表面积最大,达87.8 m2/g,在不同的升温速率下综合燃烧特性指数最优,大粒级气化细渣以上性质则与其完全相反。显然,气化较充分的煤粉趋向于形成大粒级的气化细渣,气化程度较低的煤粉更易形成中粒级...     

硝酸钇对离体蟾蜍,兔心脏和豚鼠乳头肌舒缩活动的影响

介绍了硝酸钇对离体蟾蜍、兔心脏和豚鼠乳头肌舒缩活动的影响。结果表明:低浓度时,硝酸钇对上述离体心脏及乳头肌有兴奋作用;高浓度时则呈抑制效应。硝酸钇对心脏的作用可能与心肌细胞上的钙通道及β-受体有关。     

促红细胞生成素(EPO)受体(EBP)激活剂的理论突变设计

采用分子动力学模拟的方法, 构建了人促红细胞生成素模拟肽与其受体胞外结合片段的相互作用的分子动力学模型. 通过对该模型的结构研究和理论分析, 对模拟肽与受体结合机制提出了新的理论解释. 根据EBP活性口袋的静电势分布, 对二聚体小肽激活剂的每条链上的部分氨基酸进行了突变, 分别用电性更强的氨基酸来代替部分疏水氨基酸, 计算结果显示, 突变后的二聚体小肽激活剂对EBP的“亲和力”明显增强.     

MCM－22沸石的孔结构和酸分布特性对苯与丙烯烷基化反应产物分布的影响

 根据测试结果，得到了MCM－22和具有相同硅铝比的β沸石的酸中心数及其分布，系统地研究了反应条件对苯与丙烯烷基化反应产物分布的影响；结合扩散系数与扩散势能，讨论了产物分布与MCM－22沸石孔道及酸性质的关系，并与β沸石进行了比较．苯烷基化反应发生在MCM－22沸石的外表面上，其空间位阻较小；在相同的反应条件下，与发生在β沸石十二元环孔道内的苯烷基化反应相比，异丙苯的选择性低2％～4％，二异丙苯的选择性高0．5％～5％，三异丙苯的生成量多10余倍．位于MCM－22沸石十元环二维正弦波形孔道的B酸中心，由于空间位阻大，很难发生苯烷基化反应，但可发生丙烯齐聚反应，故MCM－22沸石上有较多的丙烯齐聚物生成．β沸石上生成正丙苯的量是MCM－22沸石上的3～4倍．