4-[3-(4-溴苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基]-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺的合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性初步研究

为了寻求新颖的抗糖尿病药物, 我们将芳香醛、对溴苯乙酮和磺胺嘧啶通过一步反应直接合成了16个未见报道的含有磺胺嘧啶结构的β-氨基酮化合物, 制备方法简便、反应条件温和, 收率为10.0%～80.1%. 所制备的化合物通过1H NMR, 13C NMR, MS和HRMS进行结构表征与确证. 对这些化合物进行α-葡萄糖苷酶抑制活性初步检测, 结果表明部分化合物在低浓度范围(8.1～9.3 nmol•mL－1)具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性.     

4-[3-(4-溴苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基]苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性的初步研究

实现了4-氨基苯磺酰胺、对溴苯乙酮和芳香醛之间的Mannich反应,直接合成了14个未见报道的β-氨基酮化合物,制备方法简便,反应条件温和,产物收率44%～92%.通过1HNMR,13CNMR,MS和HRMS表征并确证了目标分子的化学结构.生物活性试验显示,所得化合物具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性和PPRE激动活性,由此发现某些含有磺胺结构的β-氨基酮具有抗糖尿病活性.     

N-丁基-4-[乙基-(3-甲基苯基)氨基]丁酰胺的合成

以γ-丁内酯为起始原料,经开环氯化和酰化反应制得N-丁基-4-氯丁酰胺(2);2与N-乙基间甲苯胺经N-烷基化反应合成了N-丁基-4-[乙基-(3-甲基苯基)氨基]丁酰胺,总收率74.6%,纯度97.6%,其结构经1H NMR和MS(ESI)确证。     

N-甲基-N-芳基-2-(4''''-硝基苯硫基)乙酰胺类化合物的合成

先由芳胺合成 N-甲基芳胺 ,再由氯乙酰氯酰化后与对硝基硫酚在相转移催化条件下反应 ,生成 2 -(4 -硝基苯硫基 )乙酰芳胺。该法具有操作简便 ,产率高的优点。     

N-甲基-N-芳基-2-(4＇-硝基苯硫基)乙酰胺类化合物的合成

先由芳胺合成N-甲基芳胺,再由氯乙酰氯酰化后与对硝基硫酚在相转移催化条件下反应,生成2-(4＇-硝基苯硫基)乙酰芳胺.该法具有操作简便,产率高的优点.     

4-(1-芳基-3-烃基-3-氧代丙胺基)-N-(5-甲基-3-异噁唑基)苯磺酰胺的 合成与抗糖尿病活性的初步研究

为寻找新型高效低毒的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂, 通过Mannich反应一步合成了13个含有磺胺甲噁唑结构单元的未见报道的β-氨基酮衍生物, 收率为39.8%～92.5%. 化合物的结构通过IR, 1H NMR, 13C NMR, ESI MS和HRMS表征. 生物活性测试结果表明, 化合物1a能够显著激活PPAR反应元件. 文中还对合成反应条件及化合物结构-活性关系进行了初步讨论.     

三氟乙酸酐催化的Friedel-Crafts酰化反应——4-乙基-2,5-二甲氧基苯基烷基酮的合成

本文报道了在三氟乙酸酐催化下的Friedel-Crafts酰化反应,即用8种不同取代基的脂肪酸与2-乙基-1,4-二甲氧基苯的酰化反应合成了相应的4-乙基-2,5-二甲氧基苯基烷基酮,并用IR、UV、NMR及MS进行了结构鉴定,同时讨论了该反应的规律.     

Yb(OTf)3催化苯乙酮、芳香醛和芳香胺的Mannich反应:三组分 "一锅法"合成β-氨基酮衍生物

报道了稀土化合物Yb(OTf)3催化的苯乙酮、芳香醛和芳香胺Mannich反应,三组分"一锅法"合成了一系列的β-氨基酮衍生物.该方法操作简单、条件温和、产率较高、催化剂可重复使用,且对环境友好.     

2-氧代-2-[1-(3-吡啶甲基氨基)-1''''-芳基]甲基-4-芳基-5,5-二甲基-1,3,2-二氧磷杂环己烷的合成与生物活性

采用环状亚磷酸酯与亚胺的加成反应, 合成了9个未见文献报道的含吡啶基的α-氨基环状膦酸酯化合物. 其结构经1H NMR, 31P NMR, MS 和元素分析确证, 同时采用X射线单晶衍射对化合物3i的立体构型进行了进一步确证. 测定了该系列化合物的杀虫、杀菌和除草活性, 结果表明, 化合物的杀虫活性虽然较差, 但所有化合物在药液质量浓度为1.0×10-4 g/mL时都具有较好的除草活性, 部分化合物在5.0×10-5 g/mL时显示出良好的杀菌活性.     

4-(3-(4-羟基苯基) -3-氧代-1-芳基丙氨基)-N-(5-甲基异噁唑-3-基)苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性

由磺胺甲噁唑、对羟基苯乙酮和芳香醛反应直接合成了13个未见报道的β-氨基酮,反应选择性发生在羰基α位。产物结构通过¹H NMR、¹³C NMR、MS进行了表征。生物活性试验显示,低浓度范围,所得化合物不仅显示一定的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-葡萄糖苷酶抑制活性,而且具有中等强度的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)的激动活性,8个化合物的激动活性超过40％,其中化合物11的活性达到72.7％。     

4-(N-乙酰氨基)-3-(4-芳基噻唑-2-氨基)苯甲酸乙酯的合成与生物活性

以3-氨基-4-乙酰氨基苯甲酸乙酯为原料设计合成了18种4-(N-乙酰氨基)-3-(4-芳基噻唑-2-基)-苯甲酸乙酯新化合物.化合物结构经质谱,元素分析,1H NMR和13C NMR确证.生物活性实验结果表明,化合物3d,3h,3p(40μg/mL)对神经氨酸酶(NA)的抑制率分别为36.02%,33.40%,42.05%;化合物3g,3h(500mg/L)对纹枯病菌的抑制率为50%.     

1-(4-乙酰氨基苯基)-α-溴代-1-丙酮的合成

1-(4-乙酰氨基苯基)-α-溴代-1-丙酮(I)是合成强心药物匹莫苯(Pirnobendan)和新型抗抑郁类药物氨基酮的主要中间体,它可以1-(4-乙酰氨基苯基)丙酮(Ⅱ)为原料,通过α位溴代得到。主要方法有：(1)以冰醋酸作溶剂,滴加溴的醋酸溶液反应后,经氯仿萃取,硅胶G柱层析分离得产品。     

氨基磺酸做催化剂催化多组分反应合成β-Acetamido Ketones

氨基磺酸作为一种可回收、绿色催化剂在室温下能高效地催化合成β-乙酰氨基酮.反应产物通过红外、~1HNMR和~(13)CNMR表征,其结果证明为合成的目标分子. 特别值得强调的是二元官能团的β-乙酰氨基酮也可通过乙酰氯、苯乙酮、间苯二甲醛和腈类化合物交联得到. 而且二元官能团的β-乙酰氨基酮的催化合成很少见报导. 在氨基磺酸催化的酮、芳醛、乙酰氯和乙腈参与的多组分反应体系中,反应有条件温和、产率较高、催化剂用量少、催化剂可以回收再利用等优势.     

N-(2-氨基苯基)-2-喹唑啉酮乙酰胺盐酸盐的合成

本文通过2-溴-N-(2-硝基苯)乙酰胺和取代的喹唑啉酮在NaH催化下发生亲核取代反应,再经过氢化、酸化合成了4个新型常山碱类抗球虫药物-N-(2-氨基苯基)-2-喹唑啉酮乙酰胺盐酸盐(1∶1)。其中,2-溴-N-(2-硝基苯)乙酰胺通过溴乙酰氯与邻硝基苯胺反应制备,取代的喹唑啉酮使用取代的邻氨基苯甲酸与甲酰胺反应合成。所有目标化合物的结构均经1H NMR,IR和HRMS等方法确证。     

2-氨基-3-氰基-4-芳基-6-二茂铁基吡啶的合成

以乙酰二茂铁、芳香醛、丙二腈为原料, 在乙酸铵存在下以乙醇为溶剂, 采用一锅煮的方法合成了8个2-氨基-3-氰基-4-芳基-6-二茂铁基吡啶化合物, 产率中等. 并通过X射线衍射分析确证产物4e的结构.     

无溶剂条件下合成2-[3-氧代-1,3-二(未)取代苯基丙基]-1,2,3,4-四氢萘-1-酮

以3,4-二氢-1-萘酮和查尔酮为原料, 在 K₂CO₃-NaOH 存在下, 无溶剂室温研磨反应, 方便地得到2-[3-氧代-1,3-二(未)取代苯基丙基]-1,2,3,4-四氢萘-1-酮. 该方法具有反应条件温和、操作简单和产率较高等优点, 并通过IR, ¹H NMR, 元素分析确定了产物的结构, 3b晶体结构通过X衍射测定.     

无溶剂条件下合成2-[3-氧代-1,3-二(未)取代苯基丙基]-1,2,3,4-四氢萘-1-酮

以3,4-二氢-1-萘酮和查尔酮为原料,在K2CO3-NaOH存在下,无溶剂室温研磨反应,方便地得到2-[3-氧代-1,3-二(未)取代苯基丙基]-1,2,3,4-四氢萘-1-酮.该方法具有反应条件温和、操作简单和产率较高等优点,并通过IR,1HNMR,元素分析确定了产物的结构,3b晶体结构通过X衍射测定.     

2-氧代-2-[1-(3-吡啶甲基氨基)-1′-芳基]甲基-4-芳基-5,5-二甲基-1,3,2-二氧磷杂环己烷的合成与生物活性

采用环状亚磷酸酯与亚胺的加成反应,合成了9个未见文献报道的含吡啶基的α-氨基环状膦酸酯化合物.其结构经1H NMR,31P NMR,MS和元素分析确证,同时采用X射线单晶衍射对化合物3i的立体构型进行了进一步确证.测定了该系列化合物的杀虫、杀菌和除草活性,结果表明,化合物的杀虫活性虽然较差,但所有化合物在药液质量浓度为1.0×10-4g/mL时都具有较好的除草活性,部分化合物在5.0×10-5g/mL时显示出良好的杀菌活性.     

氯化铝催化合成多芳基取代β-氨基酮衍生物

室温条件下,氯化铝可有效催化苯乙酮、芳香醛和芳香胺的Mannich反应.本文报道用三组分"一锅法"合成了一系列多芳基取代β-氨基酮衍生物,并考察了反应条件对产率的影响.产品结构经IR、1HNMR、MS和元素分析进行表征.该方法条件温和,产率较高,操作简单,对环境友好,且催化剂经简单相分离可回收并多次重复使用.     

1-[4-(二甲氨基)苯亚甲基氨基]-4-苯基硫脲的合成及手性晶体结构

对二甲氨基苯甲醛和苯基氨基硫脲缩合反应生成对二甲氨基苯甲醛缩氨基苯硫脲{1-[4-(dimethylamino)ben- zylidene]-4-phenylthiosemicarbazide}, 并从溶液中析出手性晶体. 元素分析、红外光谱、紫外光谱、核磁谱、质谱和X射线衍射测定其组成和结构. 晶体属正交晶系, P2₁2₁2₁空间群, a＝0.77038(14) nm, b＝1.1428(2) nm, c＝1.6726(3) nm, V＝1.4726(5) nm³, Z＝4, D_c＝1.346 g/cm³, F(000)＝632, μ＝0.219 mm^－1, 可观测点精修最终偏离因子: R＝0.0407, wR＝0.1157. 化合物的晶体结构和固态圆二色谱表明化合物在结晶过程中发生单一对映体的手性堆积.