在含水介质中钯高效催化咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物与芳基氯代物的碳氢芳基化反应（英文）

3-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架广泛存在于药物结构中,在药物学方面具有重要的地位及在材料化学、有机化学等方面也具有潜在的应用价值.在含水介质中,利用醋酸钯催化咪唑并[1,2-a]吡啶及其衍生物与芳基/杂芳基氯代物的碳氢芳基化反应,简便、高效地合成系列3-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物,并以较好至优秀的收率获得芳基化产品.该方法采用廉价易得的芳基/杂芳基氯代物和咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物为偶联反应的底物,且底物的范围能够拓展至缺电子、富电子的芳基氯代物和杂芳基氯代物及多种基团取代的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物.     

咪唑并吡啶化合物的合成研究进展

咪唑并吡啶类化合物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物, 在医药、农药和染料工业有着广泛的应用. 该类化合物由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮杂吲哚等在结构上的类似性, 引起了人们广泛的兴趣. 常见的咪唑并吡啶类化合物有咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、咪唑并[4,5-b]吡啶和咪唑并[4,5-c]吡啶等类型. 以咪唑并[1,2-a]吡啶和咪唑并[1,5-a]吡啶化合物为例, 阐述该类化合物近十年来的合成研究进展.     

不对称氢化杂环亚胺合成四氢吡咯/吲哚[1,2-a]并吡嗪

报道了一种铱催化3,4-二氢吡咯并吡嗪和3,4-二氢吲哚[1,2-a]并吡嗪的不对称氢化合成相应的1,2,3,4,-四氢吡咯/吲哚[1,2-a]并吡嗪化合物的方法.该催化体系适用于芳基取代的底物和烷基取代的底物,反应收率高达99%,对映选择性过量值最高为95%.该反应操作简单,原子经济性好.     

碘介导的2-氨基吡啶对α,β-不饱和酮的双胺化反应合成3-酰基和2-酰基咪唑并[1,2-a]吡啶（英文）

开发了一种以分子碘为氧化剂、无过渡金属参与的2-氨基吡啶对α,β-不饱和酮的双胺化反应.该方法不仅可以合成3-酰基咪唑并[1,2-a]吡啶,而且通过改变反应溶剂和底物2-氨基吡啶上的取代基还可以选择性地合成结构新颖的2-酰基咪唑并吡啶衍生物.     

温和条件下高效合成咪唑并杂环-肼类衍生物的三组分串联反应（英文）

为了合成咪唑[1,2-a]并吡啶-肼类衍生物,发展了一种以简单易得的甲酰甲基溴化物、2-氨基吡啶衍生物和偶氮二甲酸酯为原料的三分子串联反应的方法.该串联反应先生成咪唑[1,2-a]并吡啶,然后紧接着连续发生C(3)—H键肼基化反应,而不像传统的一步接一步反应的方法.该方法具有操作简单、反应条件温和(无需过渡金属且反应温度低等)以及底物适用性广的特点.实验结果表明,带有给电子取代基的甲酰甲基溴化物和2-氨基吡啶衍生物有利于反应的进行,并以优秀的产率获得目标产物.     

咪唑并吡啶类化合物的合成及其应用*

咪唑并吡啶类化合物具有与吲哚、氮杂吲哚等类似的特殊结构和良好的生物活性,在医药和农药工业有着广泛的应用,成为有机化学家和药物化学家的研究热点。咪唑并吡啶类化合物主要有咪唑并[4,5-b]吡啶、咪唑并[4,5-c]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶和咪唑并[1,5-a]吡啶等4个类型。本文阐述了近年来咪唑并吡啶类化合物的合成研究进展和应用情况,主要介绍了咪唑并[4,5-b]吡啶和咪唑并[4,5-c]吡啶这两类化合物的合成方法和在医药及农药领域的应用。     

咪唑并[1,2-a]吡啶C-3位C—H官能团化研究进展

3-取代咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物是一类重要的含氮稠环化合物,在医药、材料等领域具有广泛的应用价值.C-3位C—H官能团化是构建3-取代咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的简单有效方法.按咪唑并[1,2-a]吡啶C-3位的成键类型(C—C、C—S/Se、C—N/P)进行分类,主要介绍了近几年来咪唑并[1,2-a]吡啶等氮杂稠环化合物C-3位C—H官能团化反应进展,并对今后发展作出了展望.     

水相中微波辅助合成咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的研究

开展了水相中硝基烯烃与氨基吡啶反应生成咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的微波辅助合成研究。结果表明:相同反应时间,在微波辅助条件下,生成咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物的速率较常规加热条件下增大。一系列咪唑并[1,2-α]吡啶衍生物被高效的合成出来,最高产率达到85%。产物结构经~1H NMR,~(13)C NMR及MS得到确证。该方法具有产率高、操作简单、环境友好等优点。     

无光敏剂参与的可见光诱导咪唑并[1,2-a]吡啶的三氟甲基化反应(英文)

发展了一个无光敏剂参与的可见光促进的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的三氟甲基化新反应.该反应利用本课题组此前发展的基于硫叶立德骨架的亲电三氟甲基化试剂作为三氟甲基自由基源,反应条件温和,底物普适性好,同时兼容常见的官能团.机理研究表明该反应可被自由基捕获剂阻断.对两个反应底物及它们的1∶1混合物的紫外-可见光吸收光谱进行了研究,研究表明三氟甲基化试剂与咪唑并[1,2-a]吡啶之间形成了一个Donor-Acceptor加合物.在此基础上提出了一个合理的机理,即该加合物在光照条件下被激发,发生硫-三氟甲基键均裂生成三氟甲基自由基,该自由基与咪唑并[1,2-a]吡啶发生自由基取代反应.同时也成功地将该方法应用于治疗胃溃疡药物佐利米定的三氟甲基化衍生物的合成.     

Amberlyst-15催化下的二氢[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶类及二氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶类衍生物的一锅法合成

在固体酸性离子交换树脂Amberlyst-15的催化作用下,以乙醇作为溶剂,以芳香醛、β-酮酸酯、3-氨基-1,2,4-三唑或者2-氨基苯并咪唑为原料经过三组分一锅法反应合成了一系列三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物5a～5m及二氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶类衍生物6a～6g.该方法简单高效、具有反应时间短、后处理简单、底物适用范围较广以及催化剂可以循环利用4次催化活性无明显下降的优点,符合绿色化学的基本标准.     

肼类衍生物在五元唑类杂环合成中的应用进展

简要概述了肼类衍生物的结构及反应活性,总结了近十年来肼类衍生物分别在合成五元唑类杂环如吡唑、噻唑、1,3,4-噁二唑、1,3,4-噻二唑以及三唑类化合物,及其相关的稠杂环如吡唑并某环、s-三唑[3,4-b][1,3,4]-噻二唑、s-三唑[3,4-b][1,3,4]-噻二嗪,以及含有1,2,4-三唑的稠杂环化合物等合成中的应用进展.     

烯基高价碘试剂诱导的“三合一”法制备多取代吡啶衍生物

正Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,4824~4828吡啶类化合物是最重要的六元杂环衍生物,广泛存在于功能分子、药物和天然产物中.因此,发展合成吡啶衍生物的新方法有着重要意义,传统上吡啶的合成(如Hantsch合成法等)一般采用官能化底物通过加成、缩合和取代反应     

2-氨基-4H-咪唑啉-4-酮衍生物的快速平行合成法

咪唑啉酮衍生物是一类具有良好生物活性和药理活性的杂环化合物 [1,2 ] ,尤其是一些 2 -氨基咪唑啉酮表现出良好的杀菌、抗炎及抗癌活性 [3 ,4 ] .从自然界如一些海洋生物中可分离得到含 2 -氨基咪唑啉酮结构的生物碱 [5,6] .最近 ,组合化学方法广泛地应用于有机合成 ,它包括固相合成法和液相合成法[7～ 9] .我们曾应用氮杂 Wittig反应制得 2 -氨基取代咪唑啉酮衍生物 ,部分化合物表现出一定的抑菌活性 [10 ,11] .本文进一步报道应用液相平行反应法快速合成 2 -氨基 - 4H-咪唑啉 - 4-酮衍生物 (4) .该方法应用烯基膦亚胺 1与苯基异氰酸酯的…     

铜催化串联C-H官能化反应构建苯并咪唑稠合二氢苯并唑类化合物

苯并咪唑稠合二氢苯并唑是一类复杂的氮氧杂环,在生物医药和功能性材料中具有较高的应用价值.本文在空气氛围中以苯并咪唑和2-溴苯酚为原料、廉价Cu(Ⅱ)为催化剂,采用"一锅法"合成了苯并咪唑稠合二氢苯并唑类化合物,反应经历了N-芳基化、sp~2 C-H活化、C-O环化的串联过程.研究表明,该反应对于苯并咪唑类衍生物,以及其他反应底物(如2-碘苯酚和2-羟基苯硼酸)均具有一定的官能团耐受性.本文为高效合成苯并咪唑稠合二氢苯并唑类化合物提供了一种简便方法.     

5-取代氧化呋咱并[3,4-b]吡啶衍生物的合成与表征

以廉价易得的2,6-二氯吡啶为原料,经过硝化、叠氮化、热解环化步骤得到中间体[1,2,5]噁二唑并[3,4-e]四唑并[1,5-a]吡啶-3-氧化物(4b),再与浓硫酸/硝酸钾、甲醇钠和甲胺水溶液反应分别得到5-取代的氧化呋咱并[3,4-b]吡啶衍生物5~7。 研究了化合物4b结构的稳定性,发现其中的氧化呋咱环在强酸性、强碱性和弱碱性条件下较稳定,而吡啶环与叠氮基形成的四唑环结构则不太稳定。     

苯并噻吩并[3′,2′:2,3]吡啶并[4,5-d]噻唑并[3,2-a]嘧啶酮类衍生物的有效合成

报道了氨基磺酸作用下,通过Pictet-Spengler反应合成苯并噻吩并[3′,2′:2,3]吡啶并[4,5-d]噻唑并[3,2-a]嘧啶酮衍生物的有效合成方法.其中,该反应关键中间体7-(3-氨基苯并噻吩-2-基)噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮,经由7-氯甲基噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮与2-巯基苯甲腈的烷基化及Thorpe-Ziegler环化制得.该合成过程原料易得,反应条件温和,收率高,为新型稠杂环嘧啶类化合物的合成提供了简便的新途径.     

I2催化β-酮腈与1H-吡唑-5-胺的环化反应(英文)

开发了一种碘催化的1H-吡唑-5-胺和β-酮基腈的环化反应,用来合成吡唑并[1,5-a]嘧啶.该方法提供了获得结构多样的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的有效途径,其产率可达到良好至优秀.该方法具有反应条件简单温和、底物范围广等优点,并可以克级规模放大反应.     

2-氨基吡啶在构建五元、六元氮稠环合成中的应用

2-氨基吡啶是一类重要的合成子,具有独特的双亲核结构,可与酮、醛、酸、多官能团酯类以及卤代芳烃等化合物反应,以构建五元、六元含氮稠杂环.近年来,基于2-氨基吡啶的成环反应倍受关注.鉴于此,以底物种类为分类依据,重点综述了近5年来基于2-氨基吡啶构建咪唑并[1,2-a]吡啶、吡啶并[1,2-a]嘧啶合成方法的研究进展,总结了其在有机合成方法学、药物合成和荧光探针等领域的应用,并展望了基于2-氨基吡啶的绿色化成环及其应用的未来发展趋势.     

5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物的合成及其血管紧张素Ⅱ受体拮抗活性研究

在对已上市及正在临床研究阶段的非肽类血管紧张素(A)受体拮抗剂的结构参数和定量构效关系研究的基础上,应用计算机辅助药物设计、生物电子等排及结构拼合等药物设计方法,设计并合成了16个结构全新的5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物,其结构经过IR,¹HNMR和MS确证.初步生物活性研究结果表明,部分目标化合物对A引起的兔胸主动脉环收缩反应具有显著的拮抗活性.构效关系分析提示,5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物具有良好的A受体拮抗活性,N-苯基-1H-吡咯四氮唑基团可作为新型A受体拮抗剂设计的侧链替代结构.     

铜催化苯并噻唑与二芳基碘鎓盐的芳基化反应（英文）

二芳基碘盐具有毒性低、反应条件温和及选择性高的优点,在有机合成中一直受到关注,已被广泛用作芳基化试剂,可用于芳杂环化合物的交叉偶联反应和芳基化反应等.发展了一种铜催化下苯并噻唑与二芳基碘鎓盐反应合成2-芳基苯并噻唑衍生物的方法.该方法具有底物范围广泛、基团耐受性良好及产率高等优点.