天然环酯肽Obyanamide的全合成

针对目标化合物Obyanamide的结构特征, 运用反合成设计, 将其切为四个合成片断: N-甲基缬氨酸-N-甲基苯丙氨酸二肽(片断A)、噻唑酸衍生物(片断B)、L-乳酸衍生物(片断C)和β-氨基戊酸衍生物(片断D), 并对各个合成片断进行了合成, 最终顺利完成了对天然海洋环酯肽Obyanamide的全合成. 其化学结构经¹H NMR, ¹³C NMR, HMBC以及HRMS (FAB)予以确证.     

Verbenachalcone的另法全合成

用一种新的简便方法对Verbenachalcone进行全合成, 针对目标物的结构特征, 将其切为2个合成片段, 即化合物4和6, 然后再将2个片段连接. 从对羟基苯甲醛(2)开始经过溴代、乙酰化、Ullmann反应、甲氧甲基化、羟醛缩合、脱保护和催化加氢等7步反应完成了标题化合物的全合成, 总收率为39.1%, 合成的关键步骤是3-溴-4-羟基苯甲醛(3)和香兰素进行的Ullmann反应. 关键中间体与最终产物的化学结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS等表征确认.     

基于联萘二胺骨架的新型手性硫脲催化剂的合成

以C2轴手性化合物(S)-1,1′-联萘-2,2′-胺和手性氨基醇为原料,经乙酰化、甲基化、水解等反应合成了3种新型的手性硫脲催化剂,其结构经^1H NMR,¹³C NMR、 IR和HR-MS(ESI)表征。     

烯烃类衍生物的碘三氟甲基化反应

在ZnI2为催化剂,Togni试剂为三氟甲基化试剂,CHCl3为溶剂的条件下,以中等收率(30%~65%)实现烯烃的碘三氟甲基化反应,合成了一系列既含碘又含三氟甲基的酯类、酮类、酰胺类、腈类等化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,19F NMR,IR,MS和HR-MS表征。其中4,4,4-三氟-2-碘丁酰胺,4,4,4-三氟-2-碘-N,N-二甲基丁酰胺和6,6,6-三氟-4-碘-3-己酮为新化合物。     

3-取代-6-吡唑基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类衍生物的合成及生物活性

将5-取代吡唑-3-甲酸乙酯1位甲基化,经水解反应得到3种中间体1-甲基-5-取代1H-吡唑-3-甲酸（2a~2c）;以不同取代的羧酸为原料经一系列反应合成6种中间体3-取代4-氨基-5-巯基-1,2,4-均三唑（3a~3f）;将中间体（2a~2c）和（3a~3f）在三氯氧磷条件下反应,合成出18种1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物(4a~4r),均未见文献报道。 通过IR、1H NMR、13C NMR和元素分析表征了化合物结构。 初步的生物活性测试结果显示,所合成的化合物均表现出不同程度的生长素活性和抑菌活性。 并选取抑菌活性较好的两个化合物进行抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)的测定。     

新型异戊烯并环黄酮化合物的合成

以间苯三酚和3,3-二甲基烯丙酸为起始原料,通过苄基保护、甲基化、脱保护基、Clemmenson还原、乙酰化、Fries重排、Baker-Venkataraman重排和成环等10步反应, 以18.2%的总收率合成了1个新型异戊烯并环黄酮化合物BE-1C,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。     

蛇床子素酯类/磺酸酯类衍生物的合成与抗菌活性研究

为了寻找抗菌苗头化合物,以蛇床子素为原料,对其7位结构改造,经脱甲基化制得中间体Ⅰ,中间体Ⅰ再分别与酰氯、磺酰氯反应,合成了12个目标化合物,经_¹H NMR 、_¹³C NMR和MS确认结构。体外抗菌活性筛选结果表明：两类衍生物对金葡菌有较好的抗菌活性,磺酸酯衍生物的活性优于羧酸酯衍生物,尤以化合物Ⅲd和Ⅲe的抗金葡菌的活性最为显著,MIC值均为32mg/L,远优于蛇床子素的活性,接近对照药苯唑西林。该研究也表明蛇床子素7位的结构修饰能改善其抗菌活性,值得进一步研究。     

分子内Pinner/Dimroth重排串联合成吡啶并嘧啶酮化合物的设计研究

以芳香醛、丙二腈和相应的酮为原料一锅法合成了5个邻氨基吡啶氰1a-1e。在强碱催化下,将制得的中间体1与环己酮加热回流成功合成了5个个未见文献报道的吡啶并嘧啶酮类似物2a-2e。目标化合物2的结构经IR,1H NMR,13C NMR,ESI和元素分析确证。     

连翘脂素去甲基衍生物的合成

以连翘苷为原料,依次经水解反应、氯化铝/吡啶催化的去甲基化反应和差向异构化反应,合成了两个连翘脂素去甲基衍生物（1和2）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, 2D NMR(COSY, NOESY, HSQC, HMBC), IR和MS(ESI)确证。经结构解析对比,1和2与连翘苷的大鼠体内次级代谢产物一致。     

微波辐射无溶剂羰基化合物的硫代反应

以7个羰基化合物和五硫化二磷为原料,通过辐射下的微波、无溶剂的硫代反应,合成了7种硫羰基化合物,收率76%~93%。 最佳反应条件为：羰基化合物与P2S5的摩尔比为4∶1,反应温度100 ℃,反应时间15~20 min。 合成化合物的结构经1H NMR和13C NMR表征。     

8-异戊烯基黄酮类天然产物的微波促进Claisen重排合成

8-异戊烯基黄酮是一类具有显著生物活性的天然产物.以2,4,6-三羟基苯乙酮和3,4-二羟基苯甲醛为原料,用氯甲基甲醚保护羟基,经羟醛缩合、碘催化环合、过氧丙酮(DMDO)氧化、O-异戊烯基化、微波促进的Claisen重排、脱甲氧甲基保护基、O-甲基化和异戊烯基侧链环合等反应步骤,完成了8-异戊烯基槲皮素-3-甲醚(1)、8-异戊烯基槲皮素-3,7,3',4'-四甲醚(2)和ArtochaminC(3)这3种8-异戊烯基黄酮类天然产物的合成.并对由微波促进的由5-O-异戊烯基黄酮类化合物合成8-C-异戊烯基黄酮类化合物的Claisen重排反应的关键步骤进行了探讨.所有合成的化合物经~1H NMR、~(13)C NMR和MS等结构确证.     

5-取代-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮的合成与表征

以浓硫酸为催化剂,利用粘卤酸和醇(或酚)在甲苯中回流,经脱水醚化反应合成了6个新的5-取代-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮化合物,产率在43~89%之间。化合物不同产率之间的差别可能与其醚化机理相关。新化合物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR、EI-MS、IR、UV和元素分析等表征。这些具有不同生物活性基团化合物的设计与合成,为新型的2(5H)-呋喃酮衍生物的合成、活性测试及其进一步作为中间体的使用,以及由不同羟基化合物合成混合醚类化合物提供了参考。     

香豆素-亚胺型Cu~(2+)识别荧光探针的合成及性能

以2,4-二羟基水杨醛为原料经Knoevenagel缩合反应、脱乙酰化反应,再与4-二乙氨基水杨醛经缩合反应,进而通过甲基化合成了新型的香豆素荧光探针.利用核磁共振氢谱(1 H NMR)、碳谱(13 C NMR)和高分辩质谱对所合成的目标化合物进行了结构确认,并测定了其荧光光谱.结果表明,目标化合物对Cu2+有较好的选择性和灵敏度,且当Cu2+浓度在0.66~10μmol·L-1范围内时探针的荧光强度与其浓度有较好的线性关系.Job分析法表明探针与金属离子作用形成1∶1结合的络合物.     

地西泮半抗原衍生物的合成

以2-氨基-5-氯二苯甲酮和氯乙酰氯为原料,经酰胺化、六亚甲基四胺关环、硫酸二甲酯甲基化、引入丁酸叔丁酯和三氟乙酸水解等5步反应,设计并合成了一种地西泮半抗原衍生物,其结构经1 H NMR,13 C NMR和MS（ESI）表征。     

新型维甲酸类化合物的合成及生物活性研究

以苯甲醚为起始原料,经Friedel-Crafts反应、溴化和亲核取代转化为硼酸中间体2.以羟基丙酮12为起始原料,经过Wittig反应、溴化、Arbuzov反应、Horner-Wadsworth-Emmons(HWE)反应后得到共轭烯烃溴代物3;化合物2分别与化合物3、4-溴-2-氟苯甲酸甲酯(4)和6-溴烟酸甲酯(5)经Suzuki偶联反应和水解反应,得到三个未见报道的维甲酸类似物1a~1c.同时,以溴苯为起始原料经Friedel-Crafts反应、硝化反应、三氟甲基化反应、硝基还原和亲核取代合成了含有三氟甲基的维甲酸类似物1d.化合物1a~1d的结构经过1H NMR,13C NMR,IR及HRMS的表征,并对四个化合物进行了HL-60细胞株分化活性能力的测试.结果表明化合物1a~1d都具有潜在的药物活性,其中含氟维甲酸类似物1b和1d拥有较商品化药物全反式维甲酸(ATRA)更低的IC50值.     

去氢枞醇杂环类化合物的合成及细胞毒性研究

以去氢枞酸(1)为原料,经氢化铝锂还原得到去氢枞醇(2),2与氯乙酰氯在氮气保护和DMAP催化条件下反应合成中间产物去氢枞醇氯乙酸酯(3),3与杂环化合物经亲核取代反应合成了12个新型去氢枞醇杂环类化合物(4a ～41).利用IR、1H NMR、13C NMR和HR-MS等对目标化合物的结构进行表征,采用MTT法测试目...     

2-二氟甲氧(硫)基吡啶-5-硼酸频哪醇酯类化合物的合成

以吡啶类化合物作为起始原料,先经二氟甲基化反应在羟基或巯基上引入二氟甲基基团,再用铱催化剂活化吡啶环的C-H并直接引入硼酸频哪醇酯基团,得到目标化合物,其产物结构经¹H NMR、¹³C NMR、MS和元素分析确证。该方法具有合成路线较短、反应条件温和、原料廉价易得以及产率较高等优点。     

E-橙皮素肟类化合物的合成及对SGC-7901的细胞活性

以天然橙皮素(1)为原料,经选择性甲基化和异戊烯基化半合成得到了桃皮素(2)和7-O-异戊烯基橙皮素(3).1~3分别与盐酸羟胺、盐酸甲氧胺、盐酸苄氧胺反应合成了9个E构型的橙皮素肟类化合物.所合成产物通过NMR,HR-ESI-MS方法进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)蛋白染色法体外抑制肿瘤增值活性测试发现部分化合物对胃癌细胞SGC-7901有明显的抑制活性.     

3-亚甲基六氢苯并呋喃-2(3H)-酮的简便合成

以氧化环己烯为原料,在正丁基锂作用下与乙腈经开环反应制得2-羟基环己基乙腈(2);2依次经水解、内酯化、二甲胺甲基化、甲基化和Hofmann降解反应合成了α-亚甲基-γ-丁内酯类化合物--3-亚甲基六氢苯并呋喃-2(3H)-酮,总收率30.4%,其结构经¹H NMR,¹³C NMR和HR-MS(EI)确证。     

8-5′新木脂素类化合物的合成方法研究

对羟基桂皮酸甲酯和阿魏酸甲酯分别在氧化银催化下发生自由基仿生氧化偶联反应,合成得苯并二氢呋喃环结构化合物1,1经甲基化反应得2．1和2分别在无水碳酸钾、10％氢氧化钠水溶液等不同的碱性条件下进行反应,获得了11个苯并二氢呋喃环开环产物,即8—5′新木脂素类化合物3a～9b,实现了由苯并二氢呋喃新木脂素向8—5′新木脂素的转变,也为合成芪类化合物提供了一种新方法．C-8位上的吸电子基团如酯基的影响使苯并二氢呋喃环易在碱性条件下开环形成8-5′新木脂素类化合物．所合成化合物的结构由MS,IR,^1H NMR和^13C NMR进行了表征．