Biginelli 3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成研究新进展

1893年, 意大利化学家Biginelli首次利用芳香醛、乙酰乙酸乙酯和尿素三组分“一锅煮法”合成了3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮. 此类化合物具有良好的生物活性和反应活性, 对近几年来有关Biginelli 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的衍生化反应、Biginelli不对称合成和Biginelli反应在天然产物合成中的应用研究进行了综述.     

超声法合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物

以取代芳醛（1a~1h）,乙酰乙酸乙酯(2)和脲(3)为原料,MMT/CuCl₂为催化剂,乙醇为溶剂,在超声条件下经Beginelli反应合成了8个3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物（4a~4h）,其结构经¹H NMR和IR确证。以4a为例,分别采用单因素法和正交实验法研究了催化剂、溶剂、反应温度、超声时间和物料比r［n(1a): n(2) :n(3)］对4a产率的影响。结果表明：在最优反应条件(1a 2.4 mol, r=1.2 : 1.0 : 1.0, MMT/CuCl₂20 mol%, EtOH 1 mL,于90 ℃超声15 min)下,4a产率88.4%。 MMT/CuCl₂循环使用3次,产率基本不变。     

CoCl2·6H2O催化合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

3 ,4 二氢嘧啶 2 酮类化合物可用作钙拮抗剂、降压剂、α1ａ 拮抗物等而成为近年来生物活性有机杂环化合物研究的热点之一[1 ] 。通常该类化合物是用Ｂｉｇｉｎｅｌｉ[2 ,3] 反应得到的。为了提高其产率 ,人们作了大量的研究工作[4,1 1 ] 。本文利用Ｃｏ Ｃｌ2 6Ｈ2 Ｏ作催化剂 ,乙醇作溶剂 ,乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲一锅煮合成 3,4 二氢嘧啶 2 酮 ,同时考查了芳香醛的取代基及乙酰丙酮对产物收率的影响。反应方程式如下 :1　实验部分1 1　仪器与试剂熔点用毛细管法测定 ,温度计未校正。Ｅ ＱＵＩＮＯＸ5 5红外光谱仪 (ＫＢｒ压片 ) ;…     

催化一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

以乙醇为溶剂,酸性离子液体为催化剂,通过三组分Biginelli反应3-5h,得到3,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物.比较了几种常见离子液体对反应的影响,以[bmiml[HSO4]对反应的催化活性最高,产率为78%-98%.产物后处理简单,催化剂可以回收利用,8次以后催化活性略有降低,是一种环境友好的绿色合成方法.     

SnCl2@MNPs催化Biginelli反应一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

采用化学共沉淀法制备磁性Fe3O4纳米颗粒,以磁性Fe3O4纳米颗粒为核,通过碱催化正硅酸四乙酯水解法制备了具有核壳结构的磁性纳米颗粒(MNPs),然后再利用化学共沉淀法制备了MNPs负载SnCl2催化剂(SnCl2@MNPs).采用多种现代分析手段表征SnCl2@MNPs的微观结构及其组成,结果发现,SnCl2均匀分...     

3, 4-二氢嘧啶-2-酮衍生物合成研究进展

综述了近十年来3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物合成的研究进展,包括催化合成、固相合成、微波促进合成及天然产物合成中的一些最新研究进展。     

Brnsted酸性离子液体催化3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成

以Brnsted酸性离子液体3-甲基咪唑丙烷磺酸-三氟乙酸作为催化剂,无溶剂条件下由芳香醛、乙酰乙酸乙酯和尿素合成了系列3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物.沸水浴中反应30～40 min,产物产率在81%～94%之间.该方法具有反应时间短、收率高、催化剂可回收重复使用等优点.产物结构经1H NMR,IR确证.     

可膨胀石墨催化的一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

在可膨胀石墨催化下, 由芳香醛、β-酮酸酯和尿素(摩尔比1∶1∶1.5)三组分缩合制备3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物, 反应时间1.5～2 h, 产率可达72%～93%, 且催化剂可回收重复利用. 产物的结构经¹H NMR, IR确证.     

二氧化硅负载磷钨酸催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物

以取代苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素为原料,以溶胶凝胶法制备二氧化硅负载的磷钨酸（H3PW12O40/SiO2）为催化剂,催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮,考察了三组分摩尔比、反应温度、催化剂用量及反应时间对反应收率的影响。 研究表明,H3PW12O40/SiO2是合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的良性催化剂,在取代苯甲醛的用量为0.04 mol,反应温度为90 ℃的条件下,收率可达73.1%~88.4%。 催化剂和产品结构分别经IR、XRD、SEM和1H NMR、IR、MS等技术手段表征。     

研磨法合成1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮衍生物

以NH₂SO₃H为催化剂, 室温无溶剂条件下, 研磨芳醛、β-酮酸酯和尿素合成了一系列1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮衍生物. 该方法具有反应条件温和、操作简便、环境友好、产率高等优点.     

三氯化镧催化一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

二氢嘧啶酮;三氯化镧催化一锅法合成3;4-二氢嘧啶-2-酮     

三氯化铁催化的一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

六水合三氯化铁催化下,β-酮酸酯、芳香醛、脲(1:1:1.5)在无水乙醇中进行环化缩合反应,合成了3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,改进了Biginelli用盐酸为催化剂的一锅法反应,缩短了反应时间,操作简便,产率高达80%～90%,且Fe^3^+对环境友好。     

Br(o)nsted酸性离子液体催化3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成

以Br(o)nsted酸性离子液体3-甲基咪唑丙烷磺酸-三氟乙酸作为催化剂,无溶剂条件下由芳香醛、乙酰乙酸乙酯和尿素合成了系列3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物.沸水浴中反应30～40 min,产物产率在81％～94％之间.该方法具有反应时间短、收率高、催化剂可回收重复使用等优点.产物结构经1H NMR,IR确证.     

三氯化铁催化的—锅法合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

六水合三氯化铁催化下,β-酮酸酯、芳香醛、脲(1:1:1.5)在无水乙醇中进行环化缩合反应,合成了3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,改进了Biginelli用盐酸为催化剂的一锅法反应,缩短了反应时间,操作简便,产率高达80％～90％,且Fe~(3 )对环境友好。     

利用三溴化铟催化的Biginelli反应原位合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

一些二氢嘧啶酮衍生物具有重要的药物活性 ,可用作钙拮抗剂、降压剂和α1- 1 - a-拮抗剂 [1] .目前 ,从海洋生物中分离得到的一些具有生物活性的生物碱也具有二氢嘧啶酮的核 [2 ] .因此 ,近年来 ,这类化合物的合成已引起人们的极大兴趣 .文献 [3 ]采用乙酰乙酸乙酯、苯甲醛和脲在强酸性条件下进行原位缩合 ,得到二氢嘧啶酮的衍生物 ,但是该反应的产率不高 .三溴化铟作为一个温和的路易斯酸 [4 ,5] ,可以高效地催化此类反应 .在这一催化体系中 ,不仅 β-酮酸酯可以发生缩合反应 ,而且相对困难的 β-二酮也可以发生此类反应 ,使一些在传统 Bi…     

3,4-二氢-1H-2-苯并吡喃衍生物化合成

3,4-二氢-1 H-2-苯并吡喃也俗称异色满(isochroman)。近年来,将该类化合物引入到药物合成中的研兖引起了人们的兴趣。虽然,已经合成出许多具有镇痛、降血压、抗组胺。和抗肿瘤等药理活性的3,4-二氢-1 H-2-苯并吡喃类化物,合但大都为异色满环上的1,3,4位取代衍生物或者螺环化合物,关于并杂环合成方面的研究至今不多见,作者前     

微波催化固相法合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

在固相无溶剂条件下,使用微波辐射技术,由β－酮酸酯、芳香醛、脲合成了一系列3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,实验简单方便,产率高,纯度高。     

甲烷磺酸钕催化"一锅法"合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

在甲烷磺酸钕催化下,醛、β-二羰基化合物和脲在无水乙醇中进行环化缩合,反应条件为:醛30 mmol,β-二羰基化合物(乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯、戊二酮)35 mmol,脲45mmol,甲烷磺酸钕3 mmol,无水乙醇10 ml,加热回流0.5～2.0 h,通过一锅法有效地合成了高纯度3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,产率69%～93%.该催化剂在反应过程中不水解,催化效率高,缩短了反应时间,且操作简便,改进了Biginelli反应.     

微波辐射促进选择性合成4,6-二芳基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮和嘧啶-2(1H)-酮

探讨了在微波加热条件下,芳香醛、取代苯乙酮和尿素的三组分反应在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中制得4,6-二芳基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮类化合物,收率为68%～84%.若在反应体系中加入三甲基氯硅烷,该三组分反应则高产率(66%～87%)地生成相应的脱氢产物4,6-二芳基嘧啶-2(1H)-酮类化合物.该反应具有反应条件温和、产物收率高、操作方便等优点,为4,6-二芳基-嘧啶-2(1H)-酮类药物中间体的合成提供了一条全新的路线.