新型含异噁唑单元的吡唑酰胺类衍生物的合成及杀虫活性

运用活性亚结构拼接的原理,以杀虫剂氯虫苯甲酰胺为先导结构,引入异噁唑环单元,合成了16个含异噁唑环取代的新型吡唑酰胺化合物,采用¹H NMR、¹³C NMR、元素分析等方法对其目标物的结构进行了表征.初步生物活性测试数据显示,大多数化合物在500μg/m L浓度下对粘虫呈现出100%的杀死率.其中3个化合物在100μg/m L浓度下对粘虫的杀死率达80%～100%,在浓度降至20μg/m L时,3个化合物对粘虫仍表现出40%～50%的杀虫活性.3个化合物在500μg/m L浓度下对蚜虫显示出100%的杀虫效果,在100μg/m L浓度下对蚜虫仍有70%～100%的杀虫活性.另外2个化合物在500μg/m L时对朱砂叶螨的防效为90%～100%.     

含肟醚的松油烯-4-醇衍生物的合成及杀虫活性

为发现具有较高杀虫活性的先导化合物,结合本课题组前期研究结果,设计合成了系列含肟醚的松油烯-4-醇衍生物,并测试了杀虫活性.结果表明,目标化合物对粘虫具有较好的触杀作用,其中化合物2-甲基-5-异丙烯基-2-环己烯-1-酮肟-O-炔丙基醚(3a)的LD_(50)值为0.0054mg/头,毒力是松油烯-4-醇的19.1倍,可以作为农药先导化合物进一步优化研究.     

含1,3,4-噻二唑结构的酰胺类衍生物的合成及生物活性研究

随着养殖技术不断提高,水产养殖向高密度、集约化发展的同时,养殖水产品弧菌所引起的疾病也日趋严重,这类疾病不仅给水产养殖业带来了巨大的损失,也引起了人们的饮食健康问题,因此,水产养殖业对于新型安全高效抗菌药的需求迫在眉睫。以醛类化合物为原料,与硫代氨基脲形成希夫碱类化合物,成环后生成1,3,4-噻二唑类衍生物,并与不同链长的酰氯反应,合成6个含1,3,4-噻二唑结构的酰胺类衍生物,所有化合物的结构经IR、¹H NMR以及HR-MS(ESI)确证。采用牛津杯法测试目标化合物对霍乱弧菌和副溶血弧菌的抑菌圈直径及最小抑菌浓度(MIC)。生物活性测试结果表明：化合物4b对霍乱弧菌的抑菌圈直径为11.79±0.15 mm,化合物4a和4c哈维氏弧菌的抑菌圈直径分别为17.53±0.08 mm、 19.37±0.56 mm, MIC均为0.25 mg·mL^-1。化合物4a、4b和4c对海洋弧菌具有较好抑制活性,可为后续水产抗菌药物的研发提供理论基础。     

含喹唑啉-4-酮片段的新型1,2,4-三唑酰腙类衍生物的合成及抗菌活性

通过三唑酰肼和芳醛的缩合反应,合成了20个含喹唑啉酮-4-酮片段的新型1,2,4-三唑酰腙类化合物,利用核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱对它们的结构进行了表征.体外抗菌测试表明,绝大部分目标化合物对水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌都表现出良好的抑制活性,其中N'-(2-甲氧基亚苄基)-1-(2-(4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-酰腙(7q)在100μg/m L下对上述两种病菌的抑制率均达100%.此外,1-(2-(4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)-N'-(4-(三氟甲基)亚苄基)-1H-1,2,4-三唑-3-酰腙(7i)、N'-(2-溴亚苄基)-1-(2-(4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-酰腙(7j)、N'-(4-溴亚苄基)-1-(2-(4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-酰腙(7l)和N'-(4-甲基亚苄基)-1-(2-(4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-酰腙(7o)在50μg/m L下对番茄灰霉病菌的抑制率均超过55%.     

含邻氟苯基的1,2,4-三唑类衍生物的合成及杀菌活性研究

以邻氟苯甲酸、水合肼、苯基异硫氰酸酯等为原料,通过多步反应制备了一系列邻氟苯基联三唑类衍生物,并考察了微波辐射对反应的影响.产物结构均经过1H NMR,MS和元素分析确证;对所有化合物进行了活体杀菌活性测试,结果表明大部分化合物对黄瓜褐斑病、黄瓜核菌病、黄瓜霜霉病、黄瓜细菌性角斑病均具有较好的防效.     

含双-三唑并噻二唑环的庚烷类衍生物的合成及抗菌活性

The aroylhydrazides were prepared by esterification and hydrazinolysis of corresponding aromatic carboxylic acids.The reaction of aroylhydrazides with CS2/KOH in absolute ethanol gave potassium aroyldithiocarbazates and then hydrazinolysis of potassium aroyldithiocarbazates with hydrazine hydrate afforded 3-aryl-4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazoles(1a～1g).New seven compounds of bis[(3-aryl)-s-triazolo[3,4-b]-[1,3,4]thiadiazole derivatives(2a～2g) were synthesized in high yields by cyclization of nonanedioic ac...     

酰胺类杨梅素衍生物的合成及抑菌活性

以杨梅素为先导化合物, 设计合成了12个酰胺类杨梅素衍生物; 利用核磁共振波谱(¹H NMR和¹³C NMR)和高分辨质谱仪(HRMS)对其结构进行了确证. 初步抑菌活性测定结果表明, 该类化合物对水稻白叶枯病菌、 柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌均具有一定的抑制活性, 化合物3a, 3e, 3f, 3h和3k对3种植物病菌表现出较好的抑制活性, 其中200 μg/mL化合物3e对水稻白叶枯病菌和烟草青枯病菌的抑制活性均为100%, 超过对照药叶枯唑(抑菌活性分别为72.85%和75.86%).     

双酰胺类衍生物的合成及抑菌活性

以对氯苯甲酸和取代邻氨基苯甲酸为起始原料,设计并合成9个未见文献报道的含苯并噻唑基双酰胺类化合物,其结构经1H NMR、13C NMR、IR及元素分析确证。初步生物活性测试结果表明,部份化合物具有一定的抑菌活性。     

芝麻酚酰胺类衍生物的合成及抑菌活性

以芝麻酚为原料,经醚化、硝化、还原和酰胺化合成了9个未见报道的新型芝麻酚酰胺衍生物.其结构经~1H NMR和IR表征,并测定了其抑菌活性.初步生物活性测试结果表明,目标化合物对所有供试病菌均有一定的抑菌活性.4a_4对番茄灰霉病菌、棉花枯萎病菌、小麦赤霉病菌有较好的抑菌活性.4b_1对小麦赤霉病菌的抑制率达到95%;4b_2对番茄灰霉病菌和棉花枯萎病菌的抑制率达到90%以上;4b_3对番茄早疫病菌、番茄灰霉病菌、苹果腐烂病菌和棉花枯萎病菌的抑制率达到90%以上;4b_4对芹菜早疫病菌、番茄灰霉病菌、棉花枯萎病菌和小麦赤霉病菌的抑制率达到90%以上;4c_1对芹菜早疫病菌、番茄早疫病菌、番茄灰霉病菌、苹果腐烂病菌和棉花枯萎病菌的抑制率达到均达到90%以上.     

含1,3,4-噁二唑结构的新型吡唑肟醚类衍生物的合成及杀虫活性

为了寻找具有较好生物活性的吡唑肟醚类衍生物,基于唑螨酯的结构,在吡唑环的4-位引入1,3,4-噁二唑结构,设计合成了15个结构新颖的吡唑肟醚类化合物,它们的结构通过1H NMR、13C NMR、元素分析等手段得到表征.生测研究表明,部分目标化合物在500和100μg/mL浓度下对粘虫(Oriental armyworm)或蚜虫(Aphis medicaginis)都有较好的杀虫效果,其中10a, 10e, 10f和10j在100μg/mL时对粘虫有100%的杀死率, 10g, 10j和10l在100μg/mL时对蚜虫有100%的杀虫活性.另外, 10l在500μg/mL浓度下对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)也具有100%的杀灭效果.     

新型4-芳氨基嘧啶类衍生物的合成及其杀虫活性

以取代苯胺为起始原料,经重氮化、Meerwein芳基化、异硫氰化、加成、甲基化、环化等多步反应合成一系列结构新颖的4-芳氨基嘧啶类衍生物,并测试了目标化合物的杀虫活性.初步杀虫活性结果表明,在质量浓度500mg/L时,大部分化合物对粘虫的致死率为100%;当质量浓度降至20 mg/L时, 2-甲基-4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-[2-三氟甲基-4-(苯氧基)苯基]-6-甲基嘧啶(6h)对粘虫和小菜蛾的致死率分别为80%和60%.     

含双酰胺结构的1,2,4-噁二唑类衍生物的设计、合成及抗菌活性

为了寻找新型抗菌先导化合物,采用活性亚结构拼接的方法引入新的活性片段及取代基,设计合成了27个新型含双酰胺结构的1,2,4-噁二唑类衍生物4a～4c和6a～6x,经核磁共振氢谱（1H NMR）和高分辨质谱（HRMS）确证其化学结构.抗菌活性测试结果表明,当浓度为3.13 mg/L时,化合物6f, 6i, 6m, 6n和6q对大豆锈病(Phakopsorapachyrhiz)的防效分别为80%, 90%, 80%, 90%和70%,优于杀菌剂Flufenoxadiazam(30%)和对照药剂苯醚甲环唑(50%);化合物6i和6n的抗菌活性优异,当浓度为1.56 mg/L时,对大豆锈病仍有50%和70%的抗菌活性.化合物6n在浓度为1.56mg/L时,对玉米锈病(Pucciniasorghi)具有100%防效的优异抗菌活性.分子对接模拟结果表明,化合物6n与组蛋白去乙酰化酶4(HDAC 4)具有多种相互作用,与PRO-298, LEU-299及HIS-158号残基形成的氢键作用可能是其抗菌活性优异的重要原因.     

含哌嗪酰胺类杨梅素衍生物的合成及生物活性

以杨梅苷、哌嗪和各种芳香酸为原料,通过甲基化保护羟基和脱苷形成选择性单一的杨梅素中间体,然后以三步取代反应连接哌嗪和芳香酸,合成了13个新型含哌嗪酰胺类杨梅素衍生物.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测试了化合物对人类乳腺癌细胞(MDA-MB-231)体外增殖的抑制活性.结果表明,大多数含哌嗪酰胺的杨梅素衍生物对MDA-MB-231细胞表现出较好的抑制活性.当浓度为1μmol/L时,化合物4a和4i的抑制活性均高于阳性对照药盐酸表阿霉素;当浓度为10μmol/L时,化合物4h和4i的抑制活性高达86.7%和83.6%.     

含1,2,4-三唑杂环的新型Strobilurins衍生物的合成及杀菌活性

为了寻找新的高活性先导化合物, 设计合成了14个未见文献报道的Strobilurins类衍生物, 结构经MS, ¹H NMR, 元素分析确认. 并用X-ray单晶衍射测定了(E)-3-甲氧基-2-[(5-甲基-4-邻溴代苯亚甲基亚胺基-1,2,4-三唑)-3-硫亚甲基]-苯基丙烯酸甲酯(5i)的晶体结构, 证实了分子中的两个C＝C均为E-式构型. 初步生物活性测试结果表明, 在实验浓度下部分化合物具有一定的杀菌活性.     

酰胺类喹唑啉酮衍生物的合成及抗菌活性

本文设计并合成了23个含酰胺结构单元的新型喹唑啉酮类化合物,经1 H NMR、13 C NMR和HRMS确证结构.在100μg·mL-1和50μg·mL-1浓度下,评价了它们对水稻白叶枯病菌、猕猴桃溃疡病菌和柑橘溃疡病菌的抑菌活性.结果表明,化合物对柑橘溃疡病菌有较强的抑制活性,并测定了6个化合物对柑橘溃疡病菌的EC5...     

含吡唑1,2,4-三唑噻二嗪衍生物的合成及抑菌活性

1-苯基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲醛与4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮缩合生成4-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑次甲亚胺基)-5-(取代苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮,再烷基加成化为新型含吡唑基5,6-2H-1,2,4-三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪衍生物。 化合物结构经¹H NMR、IR以及元素分析确认。 初步生物活性测试结果表明,在100 mg/L浓度下,化合物8a(3-(2-甲基苯基)-6-(5-氯-2-甲基-4-苯基吡唑)-7-(4-硝基苯基)-5H-1,2,4-三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪)对黄瓜炭疽病的抑制率达90%。     

含二苯醚结构的联苯胺类衍生物的合成及活性研究

采用活性亚结构拼接的方法将二苯醚活性结构单元引入到联苯胺的结构中,设计并合成了一系列未见文献报道的新型含二苯醚结构的联苯胺类衍生物.此外,所得目标化合物的结构经~1HNMR、~(13)CNMR、高分辨质谱(HRMS)及熔点(m.p.)确认.测试了该类化合物对猪心来源琥珀酸-细胞色素c氧化还原酶(SCR)的抑制活性,活性结果表明:N-{4-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-3-氟苯基}-[1,1'-联苯]-4-胺(3o)的抑制活性较好,抑制率达到了46.44%.     

三唑酰胺1,4-戊二烯-3-酮衍生物的合成及生物活性

以丙酮和水杨醛为起始原料,设计合成了9个新型含氟1,2,4-三唑酰胺姜黄素类化合物,通过¹H NMR、¹⁹F NMR、IR及元素分析等技术手段对目标化合物进行了结构表征。 采用Airbrush喷雾法进行生物活性测试,结果表明部分化合物具有不同程度的杀虫活性。     

含1,2,4-三唑双席夫碱衍生物的合成、抗菌活性及分子对接

以3, 5-二氨基-1,2,4-三唑与取代苯甲醛为原料成功合成了5种1,2,4-三唑双席夫碱衍生物（D1-D5）。采用菌丝生长速率法和分子对接技术研究了化合物对小麦赤霉病菌的体外抗真菌活性。结果表明,除化合物D3外,其余4种化合物的活性均优于对照药物氟康唑,其中化合物D1的抑制效果约为对照药物的1.8倍,可作为抗小麦赤霉病菌的先导化合物进一步研究。分子对接的结果与生物活性一致,即对接结合能越小,抗小麦赤霉病菌的活性越强,且氢键是维持药物分子与受体蛋白稳定结合的关键因素。为克服病原菌的耐药性问题,研究了活性最强的化合物D1和D2与氟康唑复配体系的抑菌作用,结果发现,m(D1)∶m（氟康唑）=1∶2、m(D2)∶m（氟康唑）=1∶1、1∶2、1∶4和4∶1时,共毒系数（CTC）值大于120,表现为增效作用,故化合物D2有望成为一种具有应用前景的复配用剂。