多样性导向的“类天然产物”化合物库合成

天然产物是药物发现中先导化合物的重要来源.高通量筛选技术的发展和近年来化学生物学研究的深入,对拓展天然产物与活性相关的＂化学空间＂提出了新要求.用多样性导向合成方法建立骨架多样、构造复杂、立体化学多样性的＂类天然产物＂化合物库进行生物学相关研究,并以此为基础发现药物先导化合物正在成为一种趋势.在此过程中,发展具有立体选择性和区域选择性,能够广泛应用于多种底物的有机化学反应起着关键作用.     

用组合化学建立天然产物类似物库

天然产物是药物先导化合物的重要来源.组合化学技术在天然产物的研究中起着越来越重要的作用.目前已构建并合成了许多以天然产物为模板的化合物库,为基于天然产物的药物研究开辟了广阔的空间.     

组合化学、分子库与新药研究

组合化学是进入90 年代以来寻找及优化新药先导化合物的主要研究方法, 其特点是改变了传统的逐一合成、逐一纯化、逐一筛选的模式, 而是以合成和筛选化学库的形式完成寻找及优化药物先导化合物, 极大地加快了药物先导化合物出现的速度。本文就目前有关组合化学研究的基本理论、基本方法、发展趋势、研究成果以及我国应当采取的措施进行了综述。     

药物发现中常用化合物库特征描述与对比分析

随着计算技术的发展和分子模拟软件的日趋成熟, 虚拟筛选已经在药物发现过程中发挥着越来越重要的作用. 在虚拟筛选过程中, 所使用化合物库的质量对先导化合物发现的成功率起着至关重要的作用. 本文通过对已知药物库、天然产物库、中药原植物化学成分库、筛选常用商业化合物库以及研究者所在实验室建立的化合物库的分析比较, 从化合物库的分子多样性、化学空间和分子骨架等多个方面提取并对比每一种化合物库的特征, 发现了已知药物库与中药原植物化学成分库的特征相似性, 揭示了中药原植物化学成分库作为筛选库的类药性优势, 并且深化了对几种筛选用化合物库特征的认识和理解.     

高效液相色谱/质谱联用技术在天然来源生物活性成分快速识别中的应用

天然来源生物活性成分是药物先导分子的重要源泉之一,它们种类繁多,结构复杂多样,逐一分离提取纯化然后进行结构分析鉴定的这一传统植物化学(天然药物化学)研究模式尽管已沿袭多年,但往往费时费力,目标性不强,且常常忽略含量甚少的微量成分.高效液相色谱及多级质谱联用技术(HPLC/MSn)兼顾了色谱的高效分离能力和质谱的强大定性功能,为天然生物活性成分的分析研究提供了新途径.本文总结了我们课题组近年来对糖苷、植物酚类以及酰胺类生物碱等几类天然有效成分的分析研究进展:应用HPLC/MSn联用技术在线分析鉴定多种天然来源的已知成分,快速筛选出多种未知成分,并运用多级质谱技术获得未知成分的结构信息,为快速准确发现新的目标结构提供靶向指导.这一研究方法的应用,突破了传统分离分析的束缚,为现代植物化学或天然药物化学研究提供了新思路.     

采用毛细管电泳方法以凝血酶为靶筛选天然药物提取化合物

采用毛细管电泳(CE)法研究了凝血酶和水蛭素及肝素间的相互作用, 并测定了凝血酶和水蛭素的结合常数. 选择凝血酶为靶点, 建立了快速灵敏的从天然植物提取物中筛选出先导化合物的CE方法. 在接近生理环境的水溶液条件下, 研究了两色金鸡菊、肉苁蓉和黄蜀葵中天然植物提取物与凝血酶之间的相互作用; 与阴性对照和阳性对照相比, 从11个天然化合物中快速筛选出与凝血酶有相互作用的6个化合物, 提高了天然植物提取物药理活性筛选的效率.     

庆祝梁晓天院士八十华诞学术论文专辑征稿启事

20 0 3年 7月是我国著名有机化学家 ,药物化学家和天然产物结构专家 ,中国科学院院士梁晓天教授八十华诞 .值此庆祝梁晓天教授八十华诞之际 ,《化学学报》特进行梁晓天教授学术论文专辑征稿工作 .　　梁晓天教授主要研究领域涉及物理有机、光谱学 ,结构研究 ,化学反应与结构修饰 ,药物与天然产物合成等诸多方面 .50年代初梁教授从美国回国后便投身于祖国的中草药化学成分结构研究事业 ,率先应用波谱学方法于天然产物结构测定研究中 ,并出版专著在全国范围内推广普及 .他所领导的研究组完成了许多比较复杂的天然产物化学结构研究 (如一叶秋碱…     

庆祝梁晓天院士八十华诞学术论文专辑征稿启事

20 0 3年 7月是我国著名有机化学家 ,药物化学家和天然产物结构专家 ,中国科学院院士梁晓天教授八十华诞 .值此庆祝梁晓天教授八十华诞之际 ,《化学学报》特进行梁晓天教授学术论文专辑征稿工作 .　　梁晓天教授主要研究领域涉及物理有机、光谱学 ,结构研究 ,化学反应与结构修饰 ,药物与天然产物合成等诸多方面 .50年代初梁教授从美国回国后便投身于祖国的中草药化学成分结构研究事业 ,率先应用波谱学方法于天然产物结构测定研究中 ,并出版专著在全国范围内推广普及 .他所领导的研究组完成了许多比较复杂的天然产物化学结构研究 (如一叶秋碱…     

具有反式六氢茚满结构的萜类化合物的合成研究进展

萜类化合物是天然产物化学研究的热点领域之一,是发现和寻找药物先导化合物的重要来源.具有反式六氢茚满结构的萜类化合物由于其结构的复杂性及良好的生物活性引起了有机合成化学家的广泛关注,重点介绍了构建萜类化合物中反式六氢茚满结构单元的合成方法及策略.     

动态组合化学最新进展

动态组合化学是组合化学的一个新兴分支,在药物先导化合物的发现中有广阔的应用前景。在动态组合化学库中,利用靶标分子的诱导结合作用,通过可逆共价反应,能够选择性的筛选到与靶标分子存在强相互作用的优势化合物。本文按照动态组合化学方法简介、动态组合化学中的可逆共价化学、动态组合化学库的分类、动态组合化学库筛选方法的研究进展及动态组合化学在药物先导化合物发现过程中的应用等5个方面对动态组合化学进行了概述。     

植物天然化合物的人工合成之路

植物天然化合物及其衍生物是药物、保健品和食品添加剂等产品开发的源泉.新兴的合成生物学技术通过在微生物底盘细胞中重构与优化天然化合物的生物合成途径,实现目标化合物的从头合成,为结构复杂的珍稀植物天然化合物的规模化制备提供了新策略.介绍了青蒿素、人参皂苷、吗啡类生物碱、紫杉醇和长春花碱等重要植物天然化合物人工合成的研究进展.这些研究实例,不仅彰显了合成生物学及其与合成化学的结合在植物天然化合物人工合成方面的巨大应用潜力,也指明了未来植物天然化合物从头合成技术研发的导向.合成生物学与合成化学领域的新技术研发将进一步推动复杂天然化合物的生物合成途径解析、生物元件的挖掘与表征、新型底盘细胞的设计和开发以及生物合成与化学合成的强-强联合等方面的研究,助力天然化合物的人工合成技术从实验室走向市场.     

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室甘肃省天然药物重点实验室简介

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室/甘肃省天然药物重点实验室是集基础研究与应用研究于一体的高技术科研机构。基础学科属分析化学领域,主要研究方向有分离分析科学,天然药物化学,分子识别化学等。     

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室甘肃省天然药物重点实验室简介

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室／甘肃省天然药物重点实验室是集基础研究与应用研究于一体的高技术科研机构、基础学科属分析化学领域,主要研究方向有分离分析科学,天然药物化学,分子识别化学等。     

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室甘肃省天然药物重点实验室

简介 中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室／甘肃省天然药物重点实验室是集基础研究与应用研究于一体的高技术科研机构。基础学科属分析化学领域,主要研究方向有分离分析科学,天然药物化学,分子识别化学等。     

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室 甘肃省天然药物重点实验室简介

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室/甘肃省天然药物重点实验室是集基础研究与应用研究于一体的高技术科研机构。基础学科属分析化学领域,主要研究方向有分离分析科学,天然药物化学,分子识别化学等。     

活性天然产物和结构多样性类天然产物的合成

天然产物骨架的复杂性和丰富的官能团化赋予了天然产物类化合物独有的生物学活性,因此天然产物作为药物研究的先导化合物有其无法替代的独特性质,比如紫杉醇、红霉素和利福霉素帮助科学家们理解重要的生物过程。以往化学家对天然产物独有情钟,但仅仅以合成天然产物本身为最终目的。今天,化学家们开始利用传统的合成方法来制备结构多样性的类天然产物化合物。这种利用合成手段制备的小分子化合物在生物学的基础研究和药物研究中将起到关键的作用。     

点击化学及其应用

点击化学反应选用易得原料,通过可靠、高效化学反应快速合成大量新化合物,且反应条件温和、产物收率高和不需要专门的分离提纯。本文介绍了点击化学（click chemistry）的一些基本概念,综述了点击化学作为一种新的合成方法在药物中的先导化合物库、糖类化合物、天然化合物、生物大分子和高分子中聚合物上的应用,并对其发展前景进行了展望。     

前言

天然有机化学主要由天然产物化学和天然产物的合成研究两部分构成,是有机化学的重要组成部分.近些年来,随着我国经济的发展,国家在科学研究方面投入的不断增加,研究条件和平台建设的大为改善,使我国在天然有机化学方面得到了快速的发展,取得了许多令人瞩目的成就.我国是生物资源极为丰富的国家,仅药用植物就有万余种,且有数千年民间用药经验,为其发现具生物活性的、结构新颖的先导化合物、为创新药物等方面开拓了广阔的研发前景.部分研究领域已处于国际先进水平,得到国际学术界高度评价.天然产物的合成研究一直是有机化学学科中最令人关注的领域.     

蝴蝶霉素及其类似物的化学合成进展

蝴蝶霉素是一种新型的天然抗生素,由于具有特殊的抗肿瘤活性而引起了人们的关注。然而,由于一些不利因素导致蝴蝶霉素无法直接运用于临床。为了寻找活性更好的药物先导化合物,人们对蝴蝶霉素的结构进行修饰和改造,通过生物方法和化学方法,合成了大量的类似物。本文将从化学合成角度出发,立足蝴蝶霉素及其类似物结构构造的关键步骤,对近年来的合成研究进行综述。     

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室甘肃省天然药物重点实验室简介

中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学技术研究室／甘肃省天然药物重点实验室是集基础研究与应用研究于一体的高技术科研机构。基础学科属分析化学领域，主要研究方向有分离分析科学，天然药物化学，分子识别化学等。