遗传性耳聋综合征3例报告

新生儿中听力障碍发病率为1/1000,其中一半是遗传因素所致。语前聋中30%是综合征型遗传性耳聋〔1〕。我们对大理州特殊教育学校110例聋哑学生病因调查中发现3例少见的遗传性耳聋综合征,现报道并分析如下:病例1:女、16岁,汉族。无特殊病史,父母否认近亲结婚。体检:营养中等,发育     

遗传性甲骨萎缩病1例

遗传性甲骨萎缩病（Hereditary ongcho-osteody splasia）,又称指甲一髌综合征,是一种较少见的遗传性疾病,主要表现为指甲萎缩,多处骨异常,少数伴有肾脏疾病。我院遇到1例,除骨异常外,并发慢性肾功能衰竭,现报道如下。     

骨髓增生异常综合征的中西医治疗

骨髓增生异常综合征(MDS)以难治性全血细胞减少和易转化为急性白血病为特征。患者的预后、合并症和年龄是决定治疗策略时必须考虑的因素。治疗策略经常以支持治疗为主,包括造血细胞生成因子、输注红细胞和血小板以及抗感染治疗。另外诱导分化、免疫抑制治疗、刺激造血、靶向治疗、化疗、异基因骨髓移植等根据具体病情选择应用。我们明确提出“气阴两虚,血瘀内阻”的中医复合证候为MDS临床主证,以“益气养阴活血”为治疗大法,制成“益髓颗粒剂”,进行了大量实验及临床研究,获得了确切疗效。     

骨髓增生异常综合征的细胞凋亡分子机制(综述)

骨髓增生异常综合征的基本病理特征是骨髓的无效造血。骨髓造血细胞的凋亡增加是导致无效造血的主要原因之一。目前认为 ,骨髓基质细胞分泌的细胞因子如肿瘤坏死因子 (TNF -α)、转化生长因子 β(TGF - β) ,Fas受体 /配体的高表达 ,凋亡调节基因的异常 ,如促凋亡基因 (Bax、Bad)与抗凋亡基因 (Bcl- 2、Bcl-X)的比值增高 ,及半胱氨酸 /天冬氨酸特异的蛋白酶 (caspases)的过度激活等 ,与病人的骨髓造血细胞凋亡增加有关。     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征转急性白血病1例并文献复习

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于恶性造血干/祖细胞的克隆性疾病,有明显的表观遗传学异常.地西他滨(decitabine,5-aza-2′-deoxycytidine,DAC)是表观基因调控治疗MDS的代表药物,我国2009年批准进入临床.我科室用DAC治疗1例MDS转化的急性白血病,现报告并作文献复习.     

HSP27和CFL-1在角质细胞急性刺激反应中相关性的研究

研究急性刺激条件下,角质细胞中热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)和Cofilin-1(CFL-1)的表达是否具有相关性,初步探讨皮肤急性刺激反应的作用机理.通过免疫印迹法检测十二烷基硫酸钠(SDS)诱发的急性刺激反应下,角质细胞中HSP27和CFL-1蛋白的表达,并通过RNAi技术...     

慢病毒介导的Jab1基因表达干扰在乳腺癌细胞中功能的初步研究

在乳腺癌细胞MDA231中,成功建立了慢病毒介导的Jab1基因表达干扰系统,并通过MTT细胞增殖实验和体外细胞侵袭能力实验证实Jab1基因表达的干扰使得MDA231细胞的增殖和体外侵袭能力发生显著的下降;此外,通过Western blot实验证实Jab1对于Fra1的表达可能存在调控,并且Fra1和Jab1在MDA231细胞中的表达干扰会使细胞形态发生相似的改变,提示Jab1和Fra1在乳腺癌细胞MDA231中可能通过调控共同的信号通路影响细胞的形态.     

HAG方案治疗中、高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的临床研究

目的 观察高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子联合方案(HAG方案) 治疗中、高危MDS、复发难治性AML和老年AML的临床疗效及不良反应.方法 应用HAG方案[HHT 1～2 mg/ d,Ara-C15～20 mg/ (m2·d) ,1次/12 h, G-CSF 200 μg/ (m2·d) ,连续14 d 为1疗程]治疗MDS 9 例和AML 14 例,1 个疗程诱导治疗失败后继用1 个疗程治疗.结果 9例MDS 临床患者,其中完全缓解(CR) 6例66.7 % ,部分缓解2例(PR) 22.2 %,总有效率88.9 %.14 例AML 患者CR 6 例( 42.8 %) , PR 2 例(14.3 %),总有效率57.1%.大部分患者出现了可以耐受的轻微不良反应,主要表现为骨髓抑制.结论 HAG治疗中、高危MDS、复发难治性AML和老年AML有较好的疗效和安全性.     

用RT-PCR技术研究水稻中抗病基因同源序列DFR-1、OsMlo-1所在基因的功能

DFR-1、OsMlo-1分别是最近从水稻中克隆的玉米Hml和大麦中Mlo抗病基因同源序列，这两个序列与两个已报道的水稻抗稻瘟病数量性状位点（QTLs）有较好的对应关系，表明它们所在的基因可能参与抗病反应，为了进一步研究水稻DFR-1、OsMlo-1所在基因的功能，在DFR-1、OsMlo-1假定的外显子上设计引物，通过RT-PCR技术，研究在接种白叶枯病（Xanthomanas oryza pv oryzae）菌株PX099以及接种稻瘟病（Magnoparthe grisea）菌株V86013前后，水稻品种IRBB13和水稻品种明恢63中DFR-1、OsMlo-1所在基因的表达．结果表明：在接种白叶枯病菌株PX099的水稻品种IRBBl3中与DFR-1对应的基因是诱导增强的；在接种稻瘟病菌株V86013的水稻品种明恢63中与DFR-1、OsMlo-1对应的基因是诱导增强的，进一步表明DFR-1、OsMlo-1所在的基因可能参与水稻抗病反应。     

用限制酶消化法检测脉孢菌中ung-1基因的突变效应

用限制酶消化法检测脉孢菌中ung-1基因的突变效应.以粗糙脉孢菌Ku70为参照,通过NaNO2胁迫处理,经DNA提取,限制酶消化,检测ung-1基因的缺失效应.实验结果表明,ung-1突变体和Ku70的限制酶图谱存在差异,说明ung-1的缺失增加了DNA随机突变率;NaNO2的胁迫加剧了这一效应.     

人类新基因CHID1的克隆与功能初步研究

使用生物信息学手段,从人公共蛋白质数据库的蛋白质序列中筛选到新的分泌蛋白基因CHID1(Chitinase domain containing 1),该基因定位于人11号染色体短臂15区5带(11p15.5),cDNA长1 182 bp,其编码蛋白共有393个氨基酸。转染COS-7细胞后Western blot实验显示:在细胞培养液中没有检测到CHID1蛋白。对CHID1基因在mRNA水平上进行组织分布考察发现:它在肺、肾、肝、心、胸腺中都有表达,肝中最高。细胞生长曲线揭示,Lovo-CHID1稳定细胞株有生长抑制的现象,而细胞周期分析发现细胞株在G1期发生阻滞。这表明CHID1有可能是个潜在的抑癌基因。     

PinX1基因真核表达载体的构建及其对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用

探讨了PinX1 基因在乳腺癌MCF-7 细胞生长和细胞周期中的作用, 初步探讨了该基因用于乳腺癌临床治疗的可行性. 采用RT-PCR 技术从293-T 细胞中扩增PinX1 基因, 将其克隆入真核表达载体pEGFP-C1 中, 再将重组质粒转染MCF-7 细胞. 通过real-time PCR 检测PinX1 基因的mRNA 表达, 用MTT 法检测转染前后细胞生长曲线的变化, 用流式细胞仪检测转染目的基因后细胞生长周期的改变. 检测结果表明, PinX1 基因已经在转染后MCF-7 细胞的细胞核内稳定表达, 乳腺癌细胞生长明显减缓(P <0.05), 增殖变慢(P <0.05), 细胞生长阻滞于G0/G1 期, 说明PinX1 基因可抑制乳腺癌MCF-7 细胞的生长和增殖.     

小儿肾病综合征患者尿TGF-β1的检测及意义

目的 :探讨小儿肾病综合征患者尿TGF - β1变化及临床意义。方法 :用ELISA法检测28例小儿肾病综合征患者尿TGF - β1水平 ,观察激素治疗前后患者尿TGF- β1改变并进行分析。结果 :小儿肾病综合征患者尿TGF - β1与对照组比较有显著差异 ,尿TGF - β1与尿蛋白呈显著正相关 ,激素依赖、耐药组患儿治疗前后尿TGF - β1无显著改变 ,激素敏感组患儿尿TGF -β1显著下降。结论 :肾病综合征患儿尿TGF - β1显著升高 ,说明TGF- β1参与了患儿的免疫病理过程 ,激素可使激素治疗敏感组患儿尿TGF - β1显著下降。     

nm23-H1基因与人早幼粒白血病细胞HL-60增殖的相关性分析

目的探讨nm23-H1基因的表达与白血病细胞HL-60增殖之间的关系。方法：以25ng／mL阿糖胞苷处理HL-60细胞,MTT法测定细胞生长抑制率,NBT还原比色法判断细胞分化状况,RT-PCR检测nm23-H1基因表达的变化;构建nm23-H1基因的真核表达质粒pEGFP-N1-nm23-H1,转染HL-60细胞,通过细胞生长曲线和血清依赖性实验检测nm23-H1基因的过表达对HL-60细胞生长的影响。结果：小剂量Ara-C对HL-60细胞的生长呈时间依赖性抑制,作用4d后细胞NBT还原能力增强且nm23-H1基因的表达下调;转染nm23-H1基因的HL-60细胞生长加快、血清依赖性下降。结论：Ara-C对HL-60细胞增殖的抑制作用与下调nm23-H1基因的表达有-定关系;nm23-H1基因在HL-60细胞中的过表达有促细胞增殖的作用,即增高了HL-60细胞的恶性程度。     

JAK2基因单倍型46/1对中国人群骨髓增殖性肿瘤易感性的影响

从91例骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者及1 028例健康志愿者(均为中国人)外周血中提取基因组DNA,应用等位基因特异性PCR(ASP)技术,检测作为蛋白质酪氨酸激酶JAK2单倍型46/1标签的rs12343867和rs10974944位点的基因型,并结合临床资料,应用SNPstats软件进行统计学分析.实验结果表明:MPNs患者JAK2单倍型46/1出现的几率明显高于健康志愿者(P0.000 1);MPNs患者的JAK2单倍型46/1更易在JAK2V617F突变阳性MPNs患者(n=70)中出现(P0.000 1);具有JAK2单倍型46/1的中国人群患MPNs的风险增加显著,该结果与测试欧美人群的结果一致.     

PARP2突变恢复parg1突变体对基因毒剂敏感表型的机理研究

蛋白质多聚ADP核糖化是一种翻译后修饰方式,拟南芥中有3个编码多聚ADP核糖化聚合酶的基因(PARP1,PARP2和PARP3)和两个编码多聚ADP核糖水解酶的基因(PARG1和PARG2),其中PARG1突变体parg1-4对基因毒剂极其敏感,为了了解PARP家族成员PARP2基因与parg1突变体表型的关系,本研究将PARP2突变体parp2-3与parg1-4杂交获得了parp2-3parg1-4双突变体,发现PARP2突变部分恢复了parg1-4对双链断裂基因毒剂zeocin和单链断裂基因毒剂MMS敏感的表型.Western blot结果显示:在zeocin和MMS处理下,parp2-3parg1-4中的PAR信号强度与parg1-4中的相比大大降低.实时荧光定量PCR结果显示:在zeocin和MMS处理下,parg1-4中响应DNA损伤的基因在胁迫初期被显著诱导,胁迫后期与细胞死亡相关的基因表达量明显高于其他基因型植物,但PARP2突变后,parp2-3parg1-4中PAR水平和损伤及死亡基因的表达量均降低,从而部分恢复了parg1-4的敏感表型.     

SDF-1α改善高糖对骨髓间充质干细胞存活及迁移能力的抑制作用与分子机制的研究

目的:探讨基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)对高糖环境(25 mmol/L)下大鼠骨髓间充质干细胞(r MSCs)存活及迁移能力的影响及相关分子机制.方法:采用全髓贴壁法纯化培养r MSCs,通过MTT法检测细胞增殖率、Hoechst 33258染色从形态学角度观察细胞凋亡评估SDF-1α对高糖环境下r MSCs存活的影响,同时通过transwell实验评估SDF-1α对高糖环境下r MSCs细胞迁移能力的影响.结果:实验结果发现,与低糖培养液(5.6mmol/L)比较,高糖培养液可明显抑制r MSCs增殖、促进细胞凋亡(P0.05),SDF-1α(50 ng/m L)可减轻高糖培养液对细胞增殖的抑制及诱导细胞凋亡的作用(P0.05),CXCR4受体特异性拮抗剂AMD3100(10μg/m L)虽能进一步抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,但差异无显著性(P0.05).Transwell实验发现高糖培养液可明显抑制r MSCs的迁移作用(P0.05),SDF-1α(50 ng/m L)可逆转高糖培养液对细胞迁移的抑制作用(P0.05),AMD3100(10μg/m L)可进一步抑制细胞迁移,且差异有显著性(P0.05).结论:SDF-1α可能通过CXCR4受体改善高糖对骨髓间充质干细胞迁移能力的抑制,而其改善高糖对骨髓间充质干细胞存活的抑制则可能通过非CXCR4受体介导,为改善MSCs用于治疗冠心病合并糖代谢异常患者心梗后心力衰竭疗效进一步提供理论依据.