氮大圜化合物的合成——Ⅰ.2-异丙基-5-甲基氮七圜的衍生物

1.2-异丙基-5-甲基-7-酮-氮七圜是由薄荷醇开始按照与 Wallach 非常相似的方法制备的。2.用氢化铝锂将2-异丙基-5-甲基-7-酮-氮七圜还原成为2-异丙基-5-甲基-氮七圜。此化合物与三氯乙醛起作用,成为1-甲酰基的衍生物;此物再用氢化锂还原生成1-甲基-2-具丙基-5-甲基-氮七圜。3.2-异丙基-5-甲基-氮七圜与氯乙醇作用,生成其1-(β-羟乙基)的衍生物;此衍生物和氯化亚硫酰起反应而变成1-(β-氯乙基)-2-异丙基-5-甲基氮七圜的盐酸盐。4,1-(β-羟乙基)-2-异丙基-5-甲基氮七圜的对硝基苯甲酸酯及对氨基苯甲酸酯,皆用常法制备,对后者的局部麻醉效能曾作测定,但因刺激性过强,未宜作此种药品用。     

二氮六圜衍生物Ⅱ.1-甲基-4-烃氧基苯氨基硫代甲酰二氮六圜鹽酸鹽及脂肪二元酰-二-(1-甲基二氮六圜)鹽酸鹽的合成

本文报告1-甲基-4-(烃氧基苯氨基硫代甲酰)二氮六圜鹽酸鹽及脂肪二元酰-二-(1-甲基二氮六圜)鹽酸鹽的合成。前者是將1-甲基二氮六圜和异硫氰酸烃氧基苯酯在乙醚中作用制取。后者系以1-甲基二氮六圜与相应的脂肪二元酰氯在苯液中作用而成。     

二氮六圜衍生物Ⅰ.1-甲基-二氮六圜-4-二硫代甲酸烃酯柠檬酸盐及1-甲基-4-芳基氨基硫代甲醯二氮六圜柠檬酸盐的合成

本文制取两类二氮六圜衍生物,1-甲基-二氮六圜-4-二硫代申酸烃酯柠檬酸盐及1-甲基-4-芳基氨基硫代甲醯二氮六圜柠檬酸盐。1-甲基-二氮六圜-4-二硫代甲酸烃酯可由1-甲基-二氮六圜与二硫化碳及乙醇钠作用成1-甲基-二氮六圜-4-二硫代甲酸钠,而后分别与相当的鹵化烃作用制成。1-甲基-4-芳基氨基硫代甲醯二氮六圜可由1-甲基-二氮六圜及相当的异硫氰酸芳基酯在乙醚中作用制成。     

降压药物的合成研究 Ⅱ.若干氮七环基和氮八环基化合物的合成

1-邻氯苄基氮七环和1-邻氯苄基氮八环与碘乙烷、邻氯苄基溴或对甲苯磺酸甲酯分别反应,生成相应的季铵盐(Ⅲa,b,c,e);N,N-环六亚甲基-N',N'-环七亚甲基-1,2-乙二胺与邻氯苄基溴反应,得到双季铵盐(Ⅲd).1-β-氯乙基氮七环和1-β-氯乙基氮八环与过量的水合肼或氮八环作用,各自得β-取代氨基乙肼(Ⅳa,b)和1,2-乙二胺化合物(Ⅳf). 水合肼与1-氮七环基乙醛缩合,生成的连氮化合物用氢化铝锂还原得N,N'-双-(β-1-氮七环基乙基)肼(Ⅳc).由1,2-二溴乙烷与氮七环或氮八环反应,得对称乙二胺衍生物(Ⅳd,e).借1-β-氯乙基氮七环双分子环合季铵化和1,2-乙二胺衍生物与二溴代烷的反应,得螺环双季铵盐(Ⅳ).     

2,2,5,5-四甲基-4-羟次甲基四氢呋喃酮-3与某些氨基脲的反应Ⅱ.三氮七元环化合物的合成

我们曾报告2,2,5,5-四甲基-4-羟次甲基四氢呋喃酮-3(Ⅰ)与芳烃邻二胺作用,生成含二个氮原子的七元杂环化合物^[1].Losse等^[2]利用某些1,3-二羰基化合物与氨基硫脲或2-烃基取代氨基硫脲作用,得到三氮七元杂环(1,2,4-triazepine)类化合物.但到目前为止,对这类化合物还研究得极少.羟次甲基四氢呋喃酮(Ⅰ)中的羟基易与胺进行缩合,生成相应的Sehiff碱.我们用化合物(Ⅰ)与氨基脲在室温下反应,生成相应的缩氨脲(Ⅱ).(Ⅱ)在酸性介质中加热时,即环化为相应的三氮七元杂环化合物(Ⅲ).     

不对称合成——Ⅱ.(R)-O-甲基-α-甲基丝氨酸衍生物的对映选择合成

本文报道以L-缬氨酸为手征性助剂,DL-丙氨酸为原料,(3S,6SR)-2,5-二甲氧基-3-异丙基-6-甲基-3,6-二氢吡嗪(1)为杂环中间体,(2R,3SB)-O-甲基-a-甲基丝氨酸甲酯衍生物的对映选择合成。在丁基锂作用下,化合物1转变成锂衍生物(2),它与醛类化合物(3)作用可得具有很高立体选择性的羰基加成物(4)。羰基化合物以C-3位异丙基的反式进入1的C-6位,即在C-6位引入(R)-构型。为避免4水解时的反醛醇缩合反应,必须对其羟基加以保护,然后才能经水解合成O-甲基-a-甲基丝氨酸衍生物(6)。用加入手征性位移试剂Eu(hfc)_3的~1H NMR谱测定了对映体过量百分数。     

氮杂黄酮类化合物的研究——Ⅰ.5,7-二羟基-6,8-二氮杂黄酮类化合物的合成

虽然对黄酮的研究发展很快,但对于氮杂黄酮的研究工作却甚少,仅报道个别一位氮杂黄酮类化合物的合成。据称黄酮结构中,5,7-二位的羟基与生物活性关系密切,为了探索环上引入两个氮原子后,黄酮对生物活性的影响,本文研究以5-乙酰巴比妥酸(1)为原料,经缩合得2′,4′,6′三羟基-3′,5′-二氮杂     

1-烷基-2-甲基咪唑衍生物的高效简便合成

本文优化了溴乙烷与2-甲基咪唑的N-烷基化反应条件,并且高收率地合成了一系列具有抗菌活性的1-烷基-2-甲基咪唑衍生物。     

生物标志化合物的合成研究 Ⅹ Ⅱ.4-甲基胆甾烷的合成新路线

本文报导以胆甾醇为原料经五步反应合成了4α—甲基—5α—胆甾烷与4β—甲基—5α—胆甾烷的混合物。其关键反应是利用胆甾—4—烯—3,6—二酮和重氮甲烷反应而引入4—甲基。     

新型氮杂大环化合物的研究Ⅱ.四吡唑类卟啉大环化合物的合成及配位性能

报道了几种四吡唑类卟啉大环化合物的合成及其对Ru2+离子的配位性能.结果表明,配体环中4个sp2杂化N原子均参与对Ru2+配位,形成一个近似配位平面,另有两个相同或不同的轴向配体位于平面上下,形成稳定的八面体配位结构.根据轴向配体的配位稳定性可方便地将其进行交换.     

8-羟甲基香豆素衍生物的合成

由六种5-取代-3-羟甲基-2-羟基苯甲醛(2～7)分别与乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯缩合,得到12种8-羟甲基香豆素衍生物。     

2,2,5,5-四甲基-4-醛基氢化呋喃酮-3与芳香邻二胺的反应——合成二氮七元杂环化合物Ⅰ

1,3-二羰基化合物与芳香族邻二胺作用,生成一类含二氮原子的七元杂环,即1,5-苯骈二氮环庚三烯[1,5-benzodiazepine)类化合物。第一个这类化合物,在一九○七年即由Thiele等用1,3-酮、邻苯二胺与酸作用而制得。晚近的研究表明,这类化合物也可由芳香邻二胺与与α,β-不饱和醛或酮;α,β-不饱和酸或β-卤代酸;酮酸酯以及硝基丙二醛等反应而制得。     

1-甲基-2-喹诺酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以喹啉类化合物为原料,经甲基化反应和氧化反应制得中间产物2-喹诺酮类化合物(2a~2c); 2a~2c经硝化反应制得7个硝化-2-喹诺酮类化合物{3a~3g); 3a, 3e~3g经移位取代反应合成了4个1-甲基化-4-氰化-2-喹诺酮类衍生物(4a, 4e~4g),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(EI)确证。采用MTT法评价了化合物对MCF-7, H1299, A549, PC-12, CT-26及HepG-2肿瘤细胞的抗增殖作用。研究结果表明：部分化合物对肿瘤细胞的抑制活性明显高于喹啉系列物,其中1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮(3e)显著抑制六种肿瘤细胞的增殖,对A549的抑制活性最高,IC₅₀为2.05 μmol·L^-1; 1-甲基-6,8-二硝基-4-氰基-2-喹诺酮(4a)可选择性抑制A549和CT-26肿瘤细胞,IC₅₀分别为9.34 μmol·L^-1和18.43 μmol·L^-1。     

氯霉素相似化合物的合成——Ⅱ.3-(隣二氯乙酰氨甲基-对硝基苯基)-丙醇

本文叙述从3-(隣氨基苯基)-丙醇开始經过五步反应合成3-(隣二氯乙酰氨甲基-对硝基苯基)-丙醇。此化合物对結核杆菌607的抑制作用約为氯霉素的十六分之一;对葡萄球菌,大腸杆菌及枯草杆菌無显著抑制作用。     

新型2-甲基吲哚衍生物的合成

2-甲基吲哚在草酰氯的存在下与DMF或DMA通过Vilsmeier-Haack反应制得2-甲基-3-甲酰基吲哚(1)或2-甲基-3-乙酰基吲哚(2);1或2与烷基化试剂通过N-烷基化反应合成了一系列新型的2-甲基吲哚类衍生物,其结构经1HNMR,13C NMR,IR和MS表征。     

4-取代硫脲基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基化合物的合成

本文报道了五种新型的4-取代硫脲基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基化合物6(a～e)。并经元素分析、红外光谱及电子自旋共振波谱确证了它们的结构。药理实验表明,化合物6(a～c)对 L7712白血病细胞具有一定的抑制作用。     

新型3-甲基黄嘌呤衍生物的合成

甲基脲和氰乙酸经缩合、环化制得3-甲基-4-氨基脲嘧啶(2);2与亚硝酸盐经亲电加成制得3-甲基-4-氨基-5-亚硝基脲嘧啶(3);3经加氢还原、酰化、闭环及酸化合成了3-甲基黄嘌呤(6a)及其衍生物(6b～6f,其中6c ～ 6f为新化合物),其结构经1H NMR和FT-IR表征.     

稀土2-甲基苯基化合物的合成

Hart^[1][2]利用苯基锂的乙醚溶液与稀土氯化物的四氢呋喃悬浮液反应先后合成了稀土苯基化合物(C₆H₅)₃Ln(Ln=Sc,Y,Nd,Gd),但是没有得到满意的碳氢分析数据,碳的实测值仅为计算值的2/3左右,为了进一步探索稀土芳基化合物的合成方法以及稀土与芳基之间成键的可能性,我们使用2-甲基苯基锂与稀土氯化物进行反应,试图合成新的稀土芳基化合物。     

氮杂类聚合大环化合物的合成

以间苯二甲酰氯为原料, 分别与二(4-氨基苯基)甲烷、二(4-氨基苯基)醚及二(4-氨基苯基)砜通过一步反应合成了3种新的[3＋3]氮杂类聚合大环化合物, 产率分别为41%, 40%和36%; 并通过元素分析, IR, 1H NMR,13C NMR和MS对其结构进行了表征.     

1-羟基-1-甲基-3-氧-异吲哚类衍生物的合成

邻苯二甲酸酐与丙二酸反应合成邻乙酰基苯甲酸(1);1经酰氯化反应得邻乙酰基苯甲酰氯(2);2与伯胺反应合成了3个1-羟基-1-甲基-3-氧-异吲哚化合物,总收率65.0%～76.8%,其结构经1H NMR, 13C NMR, IR和MS表征.