合成1,5-苯并二氮杂卓衍生物的催化剂研究进展

根据催化剂种类的不同,综述了近十年在1,5-苯并二氮杂(草)衍生物的合成过程中使用的催化剂的研究进展,包括路易斯酸、布朗斯特酸、有机酸、负载催化剂、离子液体催化剂、哌啶类催化剂、介孔材料等,分析了各方法的优缺点,期望能够为探索出更好的催化剂提供启发.     

新型1,5-苯并二氮杂卓衍生物的结构与抑菌活性的理论分析

采用密度泛函理论(DFT)方法,在B3LYP/6-31G(d,p)水平上对一系列新型1,5-苯并二氮杂卓衍生物进行了几何结构全优化和理论计算研究,得到分子的几何结构、NPA电荷、红外振动光谱及轨道贡献。研究结果表明:1,5-苯并二氮杂卓分子的七元环是扭船式构型;分子不同位置连接不同的取代基,对分子的电荷分布有一定影响;红外光谱理论计算结果与实验结果相吻合。通过探讨前线轨道与抑菌活性的关系发现,所研究的杂卓分子对不同菌株的抑菌活性具有选择性和特异性,其中分子中的N(11)和C=N可能分别是所合成的该类化合物与细菌(枯草杆菌)和真菌(白色念珠菌和新型隐球菌)发生作用的主要活性部位。     

1,5-苯并二氮杂卓的一步合成综合性实验探索

设计了一个有机合成综合性实验,该实验以邻苯二胺、乙酰乙酸乙酯、苯甲醛为原料,在磷钨酸催化、乙醇作溶剂、冰水浴条件下一步3组分合成1,5-苯并二氮杂卓化合物。实验实现了该化合物由原来的多步合成转化为一步合成,不但避免了中间产物的分离,而且反应条件温和、操作简便、产物收率高、环境友好等,是绿色化学在有机合成中的实际应用,以及现代有机合成方法的具体体现,也是培养学生创新实验能力的较好途径和方法。     

1,5-苯并二氮杂(艹卓)衍生物的合成及其生物活性的研究进展

1,5-苯并二氮杂(艹/卓)是一类具有广泛的生理活性和药理活性的七元杂环化合物,很多化合物已作为临床药物,具有很高的研究价值和应用前景,而其合成方法的研究已成为有机化学的一个热点,综述了1,5-苯并二氮杂(艹/卓)的生理活性、医药方面的应用,以及双环化合物合成方法的最新研究进展.     

六氟磷酸/聚苯胺催化合成1,5-苯并二氮杂类化合物

以聚苯胺和六氟磷酸为原料制备了六氟磷酸/聚苯胺(HPF6/PANI)催化剂,研究了该催化剂在邻苯二胺与酮环化缩合反应合成1,5-苯并二氮杂化合物中的催化活性,考察了催化剂用量、温度、溶剂对反应的影响及催化剂的重复使用性.结果表明,该催化剂具有较高的催化活性及较好的重复使用性.     

1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β-内酰胺的合成和立体 结构研究

合成了6个1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β-内酰胺化合物,用MS、^1HNMR和元素分析对其结构进行了确证,并用X-射线衍射法确定了此类化合物的立体结构。     

蒙脱土负载路易斯酸催化1,5-苯二氮杂卓衍生物的合成

以蒙脱土负载路易斯酸为催化剂,催化邻苯二胺和酮经缩合反应合成5个1,5-苯二氮杂卓衍生物,其结构经¹H NMR和IR确证。并对反应条件进行优化了优化。最优反应条件为：n（邻苯二胺）: n（苯乙酮）=1.0 :2.5, MMT/NiCl₂ 10 mol%为催化剂,正己烷为溶剂,于70 ℃反应10 h,收率最高为93.0%。     

1,5-苯并二氮杂的合成及其生物活性研究

采用两种方法: 以三氧化铝为载体邻苯二胺与查尔酮为原料的无溶剂合成法和以PPA(多聚磷酸)为催化剂邻苯二胺与苯乙酮的一锅合成法, 合成了1,5-苯并二氮杂, 产物收率为53.7%～74.5%. 通过¹H NMR, ¹³C NMR, MS, IR, 元素分析等手段对所合成的化合物进行了结构确定, 并测试了它们对菌和乙酰胆碱酶的抑制活性.     

一个取代的三环1,5-苯并二氮杂卓的晶体结构和构 象分析2

用单晶X射线衍射方法测定了6-苯甲酰基-5-(邻氯苯基)-2,3,3a,4,5,6-六氢-3a-苯基-(1,2,3-三乙酸乙酯基)-1H-吡咯啉[1,2-a][1,5-]苯并二氮杂卓的晶体结构。单斜晶系,空间群P2~1/c,a=1.3235(5)nm,b=1.7142(6)nm,c=1.6204(6)nm,β=100.49(3)°,Z=4,最终偏离因子R=0.062,R~w=0.075。晶体结构测定结果表明分子中二氮杂卓七元环采取船式构象,动力学模拟退火计算结果的最低能量构象为椅式,两者的能量差不大,表明这种船式<－>椅式的变化是非常容易发生的。     

一个取代的三环1,5-苯并二氮杂卓的晶体结构和构 象分析2

用单晶X射线衍射方法测定了6-苯甲酰基-5-(邻氯苯基)-2,3,3a,4,5,6-六氢-3a-苯基-(1,2,3-三乙酸乙酯基)-1H-吡咯啉[1,2-a][1,5-]苯并二氮杂卓的晶体结构。单斜晶系,空间群P2~1/c,a=1.3235(5)nm,b=1.7142(6)nm,c=1.6204(6)nm,β=100.49(3)°,Z=4,最终偏离因子R=0.062,R~w=0.075。晶体结构测定结果表明分子中二氮杂卓七元环采取船式构象,动力学模拟退火计算结果的最低能量构象为椅式,两者的能量差不大,表明这种船式<－>椅式的变化是非常容易发生的。     

尿和血浆中苯并二氮杂卓类药物及其代谢物的气相色谱氮磷检测分析法

建立了尿和血浆中11种苯并二氮杂卓类药物和10种代谢物的气相色谱氮磷检测分析方法。血浆及加β-葡萄糖醛酸酶水解后的尿在碱性条件下用苯-异戊醇（98．5：1．5，V／V）提取，提取物用两根极性不同的色谱柱分析。分析物的检出限大多数低于10ng／mL。对口服治疗量药物自愿者血浆和尿中药物和代谢物分析的分析结果表明，本方法适用于麻醉犯罪案件中药物的分析。     

一个取代的三环1,5-苯并二氮杂(艹卓)的晶体结构和构象分析.Ⅱ

用单晶X射线衍射方法测定了6-苯甲酰基-5-(邻氯苯基)-2,3,3a,4,5,6-六氢-3a-苯基-(1,2,3-三乙酸乙酯基)-1H-吡咯啉[1,2-a][1,5-]苯并二氮杂(艹卓)的晶体结构.单斜晶系,空间群P21/c,a=1.3235(5)nm,b=1.7142(6)nm,c=1.6204(6)nm,β=100.49(3)埃琙=4,最终偏离因子R=0.062,Rw=0.075.晶体结构测定结果表明分子中二氮杂(艹卓)七元环采取船式构象,动力学模拟退火计算结果的最低能量构象为椅式,两者的能量差不大,表明这种船式←→椅式的变化是非常容易发生的.     

苯二氮杂卓类化合物的合成及抗血吸虫活性研究

化合物B30属于苯二氮杂卓类化合物.体外实验表明,在50μM具有100％的杀灭血吸虫效果.本文利用药物化学生物电子等排等原理,设计、合成了4个B30衍生物6、10、13、16,并对其抗血吸虫活性进行初步体外评价.结果显示4个化合物均具有一定的杀虫能力.尤其化合物16有较好的抗血吸虫活性,在50μM浓度下血吸虫的存活率降...     

一个取代的1, 5-苯并二氮杂卓的晶体结构及构象研究

用X射线衍射方法测定了4-苯甲酰基-3-(邻氯苯基)-1-乙酸乙酯基-1a-苯基-1,1a,2,3-四氢化-4H-环丙胺-[1,2-a][1,5]-苯并二氯杂卓化合物的晶体结构,晶体结构测定结果表明分子核心骨架二氮杂卓为类船式构象。用动力学模拟退火(SimulatedAnnealing)方法对分子进行了构象分析,结果表明分子中的二氮杂卓七元环具有三种较稳定的构象,其中以船式构象为最稳定,并存在着明显的芳环堆积作用。分子中七元环同时并接苯环和三元环,且环中的N(2)-C(12)-C(11)-N(1)有π键成分,大大限制了七元环构象的相互转换。     

一个取代的1, 5-苯并二氮杂卓的晶体结构及构象研究

用X射线衍射方法测定了4-苯甲酰基-3-(邻氯苯基)-1-乙酸乙酯基-1a-苯基-1,1a,2,3-四氢化-4H-环丙胺-[1,2-a][1,5]-苯并二氯杂卓化合物的晶体结构,晶体结构测定结果表明分子核心骨架二氮杂卓为类船式构象。用动力学模拟退火(SimulatedAnnealing)方法对分子进行了构象分析,结果表明分子中的二氮杂卓七元环具有三种较稳定的构象,其中以船式构象为最稳定,并存在着明显的芳环堆积作用。分子中七元环同时并接苯环和三元环,且环中的N(2)-C(12)-C(11)-N(1)有π键成分,大大限制了七元环构象的相互转换。     

血浆和尿中苯并二氮杂（艹卓）类药物及其代谢物的电子捕获气相色谱筛选分析法

建立了血浆和尿中 11种苯并二氮杂类药物及其 9种代谢物的电子捕获检测气相色谱分析方法。血浆及加 β 葡萄糖醛酸酶水解后的尿在碱性条件下用苯 异戊醇 (98.5∶1.5 )提取 ,提取物非衍生化或三甲硅烷基衍生化后进行色谱分析。分析采用两根极性不同的色谱柱。检材中分析物的检出限大多数低于 10 μg/L,本方法还可用于定量分析。自愿者服口服治疗量药物 ,其血浆、尿中药物和代谢物的分析结果表明 :本方法实用于麻醉抢劫案中的药物分析     

7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓盐酸盐的简便合成

苯并氮杂卓是一类重要的药物分子结构,以3,4-二甲氧基苯丙酸为原料,经氯化亚砜酯化,氨水氨解,酰胺还原成伯胺,氨基酰化保护,硫酸催化成环,脱乙酰基,氨基Boc保护、脱保护形成盐酸盐,经八步反应得到目标产物,其结构经¹H NMR,HR-MS(ESI)和元素分析表征。     

3-乙氧羰基-2,3/2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓的互变异构及其热行为

用核磁共振法研究了3-乙氧羰基-2,3/2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓（亚胺型杂卓4/烯胺型杂卓5）在氘代甲醇（CD3OD）、苯（C6D6）、三氯甲烷（CDCl3）和二甲基亚砜（DMSO-d6）四种不同极性溶剂中的互变异构.结果表明,无水条件下,亚胺型杂卓4和烯胺型杂卓5在非质子溶剂中不发生相互转化,而在质子溶剂中,亚胺型杂卓4不稳定,部分转化成其异构体—烯胺型杂卓5;基于杂卓4和5在DMSO和CHCl3中的紫外光谱有良好的区分度,用紫外光谱法研究了在DMSO及CHCl3（低温时）中溶液的温度、酸碱度对其互变异构的影响,发现上述异构体在不同温度下均很稳定,并且对弱酸、弱碱稳定.然而,随着溶液酸性的增强,杂卓4向杂卓5快速转化,而在强碱中两种异构体均发生分解.用TG/DSC技术、Kissinger法和Ozawa-Doyle法考察了上述异构体的热稳定性以及第一步分解过程的非等温动力学,确定了分解反应动力学参数（活化能E和指前因子A）及DTG峰温处的热力学参数（△G≠,△H≠,△S≠）.