紫杉醇的合成进展

紫杉醇是一种重要的抗癌药物,它具有复杂新颖的化学结构,为三环二萜类化合物.本文综述了紫杉醇的半合成和紫杉烷环的各种合成方法.     

反相HPLC法分析红豆杉树皮和树叶中紫杉醇及其类似物含量的研究

建立了红豆杉树皮和树叶中紫杉醇及四种类似物１０－脱乙酰浆果赤霉素Ⅲ（１０－ｄｅａｃｅｔｌｙ－ｂａｃｃａｔｉｎⅢ）浆果赤霉素（Ｂａｃｃａｔｉｎ（Ⅲ），脱乙酰－７－表－紫杉醇（１０ｄｅａｃｅｔｙｌ－７－ｅｐｉ－ｔａｘｏｌ）和Ｃｅｐｈａｌｏａｎｎｉｎｅ）的梯度和等梯度高效液相色谱分析方法。     

水溶性紫杉醇前药研究进展

紫杉醇是具有良好抗癌活性的天然药物。但由于极差的水溶性,大大地限制它在临床上的应用。为此开发水溶性的紫杉醇前药越来越受到人们的重视。本文总结了近十几年来水溶性紫杉醇前药的研究状况,表明2'-羟基成酯是前药设计最有前景的方法,其中水溶性高分子支载的紫杉醇前药是最有前景的种类。     

用反相高效液相色谱法测定南方红豆杉组织培养产物中的紫杉醇

采用反相高效液相色谱法，对南方红豆杉组织培养物中的紫杉醇含量进行定量分析。在Ｃ１８柱上，以含３％四氢呋喃和７％乙腈的甲醇－水，为流动相进行分离，检测波长２５４ｎｍ。该法准确，快速重现性好，结果令人满意。     

西藏红豆杉中紫杉醇及相关紫杉烷含量的高效液相色谱分析

确立了紫杉醇及５种相关紫杉烷类化合物的反相高效液相色谱分析方法。最佳条件是用ＲｅｓｏｌｖｅｐａｋＣ１８柱,甲醇－水为流动相,紫外２２８ｎｍ检测。对６种化合物在反相柱上的保留机理进行了初步探讨。６种化合物的线性范围为０．１～２．０μｇ,最低检测限为０．１μｇ。     

抗癌药物紫杉醇的全合成-Nicolaou法合合成紫杉醇的剖析

介绍和剖析了用Micolaou法全合成紫杉醇的方法,包括合成的战略和路线,关键反应和保护基的应用等。     

液-质联用研究红豆杉提取物中紫杉烷类化合物

建立了一套利用反相高效液相色谱和大气压化学电离质谱联用技术分析红豆杉提取物中微量紫杉烷类化合物的方法。通过研究已知的10种紫杉烷类化合物的保留时间、质谱特征，初步建立了一个紫杉烷类化合物的数据库，利用这些数据可快速鉴定红豆杉提取物中已知的紫杉烷类化合物，并能够对未知化合物做一定程度的结构分析。这种研究方法同样对其他天然产物特别是微量成分结构分析具有指导作用。     

近年来紫杉醇的合成研究进展

紫杉醇和多烯紫杉醇是目前销量最大的临床抗癌药物.近年来围绕紫杉醇所进行的高水平研究仍然层出不穷.综述了2008年以来紫杉醇的合成研究进展,主要涉及紫杉醇6-8-6骨架的构建、环系的合成以及侧链的制备.     

6α-羟基紫杉醇的合成

以紫杉醇为原料,经过羟基保护、磺酸化、烯化、双羟基化、构型翻转、去除保护基,得到6α-羟基紫杉醇。目标化合物和中间体的结构经1H NMR、MS确证,总收率为3.97%。     

工业色谱法分离制备7-木糖基-10-去乙酰紫杉醇酶解产物10-去乙酰紫杉醇

基于工业色谱法分离制备抗癌药物紫杉醇的半合成前体10-去乙酰紫杉醇(10-DAP)。7-木糖基-10-去乙酰紫杉醇(10-DAXP)在我国特有红豆杉品系(中华红豆杉)枝叶中含量丰富,以其为原料可制备紫杉醇最理想的半合成前体——10-DAP。本研究以部分纯化后的7-木糖基-10-去乙酰紫杉烷为原料,通过β-木糖苷酶水解该粗提物中的主要成分10-DAXP及其两个微量类似物7-木糖基-10-去乙酰三尖杉宁碱(10-DAXC)和7-木糖基-10-去乙酰紫杉醇C(10-DAXP C),脱去其C-7位上的木糖基,水解产物采用大孔吸附树脂吸附,正相快速柱分离和反相制备色谱分离,可获得高纯度的目标物10-DAP,产物纯度为96%,整个工艺的收率大于75%。该方法适合以10-DAXP为原料大规模制备紫杉醇的半合成前体化合物10-DAP,为工业化生产紫杉醇开辟了一条新途径。     

促性腺激素释放激素类似物-紫杉醇靶向抗肿瘤缀合物的合成及评价

以促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)为靶向配体, 以紫杉醇为抗癌因子, 分别以硫醚键和二硫键为连接臂, 设计合成了2个靶向抗肿瘤缀合物. 研究了缀合物的肿瘤细胞增殖抑制活性和GnRH受体结合活性, 结果表明, 2个缀合物均具有较强的抗肿瘤活性和GnRH受体亲和力; 另外, 血浆稳定性实验结果显示, 以硫醚键偶联的缀合物1在血浆中孵育24 h, 原型保留仍在50%以上, 具有较高的稳定性.     

紫杉醇化学半合成进展

综述了以 1 0 -去乙酰巴卡亭Ⅲ和 1 0 -去乙酰紫杉醇为前体的紫杉醇化学半合成     

合成紫杉烷的新方法

由偶氮二异丁腈引发次磷酸产生次磷酸根自由基,以链式自由基反应机制脱除紫杉烷类化合物结构中的含氧基团,简单、高效地合成了紫杉烷.     

紫杉醇类似物C13侧链手性构型与活性关系的从头算研究

应用从头算RHF/STO-3G方法优化了四个紫杉醚异构体,在RHF/6-31G*水平进行单点计算,并计算了四个分子的静电势。分子立体构型表明:C13侧链上2 R构型的2-OH和3 S构型的3-NH均处于分子外侧,有利于与受体极性基团结合;2 S构型的2-OH和3 R构型的3-NH在分子的内侧,不利于与受体极性基团结合。静电势的结果表明,R构型的2-OH和S构型的3-NH可以产生相应的负电势区域。当C13侧链为天然构型(2 R,3 S)时,分子可能以双基结合的方式通过负静电势区域与受体作用,活性较高。     

保护的预酯化紫杉醇侧链的合成

以市场可购得的（2R,3S）-苯基异丝氨酸盐酸盐为起始原料,通过在甲醇的氯化亚砜溶液中进行酯化反应,及随后对氨基进行苯甲酰化,氨基羟基的环化保护,最后对其酯进行水解,合成得到保护的预酯化的紫杉醇侧链．整个过程无需柱层析操作,适于工业化生产．为制备保护的预酯化紫杉醇侧链提供了一种有效而又实用的合成方法．     

C(4)取代紫杉醇类似物的定量构效关系研究

用量子化学B3LYP／6-31G方法计算了23个C（4）取代紫杉醇类似物的结构,用遗传算法（GFA）对能量、电性、拓扑及热力学等类型的278个结构描述符进行筛选,并回归建立其抑制人体结肠癌细胞HCT-116活性的定量构效关系（QSAR）．QSAR方程含分子体积Vm、分子分支度指数CHI-O、分子中带正电荷原子的溶剂可积面积与其所带电荷之积的加和值Jurs-PPSA-3以及分子表面积S4个结构描述符．方程的拟合相关系数的平方R^0及交叉验证系数Q^2分别为0．956和0．913,所得QSAR具有可信的预报能力．由优化后的几何构型知,C（4）取代基、C（13）侧链和2-OBz三基团共同形成疏水腔,C（4）取代基的改变影响C（13）侧链的电子结构．C（13）连接的18号O原子的负电荷越大、3’位连接的NHBz基团的极性越小活性越高;C（4）取代基若为吸电子基对活性不利;适当增大分子体积、表面积和疏水性,保持一定的分支度对活性有利．