网络药理学在中药复方的研究进展与应用策略

"多成分、多靶点和多途径"协同作用的特点是近年来对中药的一种普遍认识.中药复方是辩证审因决定治法以后选择合适的药物及合适的用量按照组成原则妥善配伍而成的一组药物,其特殊的诊断与辩证体系,以及多药物、多成分的组方原则使得中药复方药理的研究更加难以展开.随着医药科学不断地发展,以系统生物学和生物信息学多学科相结合的网络药理学被广泛应用于中药复方的现代化研究中.网络药理学是从整体上探索药物与疾病的相关性,其整体性、系统性和注重药物间相互作用的特点与中医药学的基本特点相吻合,是一门从系统层面揭示中药对机体调控网络作用的新兴学科.针对网络药理学在中药复方中的研究方法、应用现状和存在的问题进行了综述,为采用网络药理学揭示中医药现代科学内涵提供了参考.     

鸦胆子治疗卵巢癌作用机制的网络药理学研究

目的:通过网络药理学方法分析鸦胆子作用于卵巢癌的潜在基因靶点及信号通路,探讨其治疗卵巢癌潜在作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)检索出鸦胆子的有效成分并预测其潜在基因靶点,利用DRUGBANK、DisGeNET、OMIM等数据库检索出与卵巢癌相关的基因靶点,Cytoscape软件构建出成分-基因靶点-信号通路的网络关系图,应用DAVID及KEGG分析出鸦胆子治疗卵巢癌的潜在作用机制.结果:最终检索出鸦胆子有效成分12个,预测相关的基因靶点有124个;与卵巢癌作用机制有关的基因靶点有622个,其中二者有交集的关键基因靶点有33个;主要富集在mTOR、VEGF等14个信号通路,涉及细胞信号转导、基因表达调控及转录、翻译的调节等多个生物学过程.结论:应用生物信息学技术初步预测出鸦胆子治疗卵巢癌的潜在作用机制,为进一步深入研究提供了参考和依据.     

网络药理学在中药治疗老年骨性疾病中的应用研究进展

人口老龄化使骨性疾病发生率逐年升高.中药单药及复方防治老年骨性疾病具有整体调节、副作用小、疗效确切等优势,因作用于不同的器官及组织,从多途径、多环节、多靶点上发挥药物治疗作用,故其作用机制较为复杂.网络药理学作为一门新型学科,可预测中药活性成分及疾病靶点,富集相关通路,系统评价中药治病的作用机制.本文主要综述网络药理学...     

基于网络药理学探究百合抗抑郁的作用机制

通过网络药理学的方法探究百合抗抑郁的作用机制.利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)等数据库,以生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18为条件筛选百合活性成分及抗抑郁的靶点,构建成分-靶点、关键靶点蛋白网互作图、靶点基因GO富集及KEGG通路分析.结果表明,通过筛选获得7个符合标准的活性成分、85个与抑郁相关的靶点,GO富集分析得到17个生物学功能,KEGG通路分析得到11条显著富集的通路.百合通过多靶点、多通路、多成分发挥抗抑郁的作用,可能是通过胆碱能突触、神经活性配体-受体、p53信号通路、钙信号通路等信号通路发挥复杂的调节作用.     

基于网络药理学探讨连翘脂素减肥靶标及作用机制

文章利用网络药理学研究连翘脂素潜在减肥靶标及作用机制。首先通过PharmMapper筛选连翘脂素相关靶标,GnenCards筛选肥胖相关靶标,绘制venn图,共筛选到219个连翘脂素减肥相关靶标。其次通过String平台和Cytoscape 3.6.0构建靶标间相互作用网络图、进行可视化分析并筛选核心靶标,包括ALB、AKT1、MAPK1、EGFR、HRAS、CASP3、SRC、IGF-1、MAPK8、ESR1,其它靶标还包括JAK2、CDC42、NQO2、DHFR等。然后利用DAVID6.8进行GO功能富集分析和KEGG通路分析,GO功能富集涉及811个条目,KEGG通路分析得到111条信号通路,主要包括癌症通路、胰岛素信号通路、MAPK信号通路、ErbB信号通路、黏附斑等。最后利用分子模拟技术对连翘脂素减肥相关靶标进行验证,证明连翘脂素与ALB、AKT1、EGFR、HRAS、CASP3、SRC、IGF-1、MAPK8等都有较好的结合活性（结合能小于-5 kcal/mol）。研究通过对成分-靶标-疾病网络分析,从多靶标、多通路阐释了连翘脂素潜在减肥作用机制,为后续深入研究提供了理论依...     

基因芯片技术在中药现代化研究中的应用进展

高通量基因芯片技术是一种高度集成化的分析和研究技术,是进行药物基因组学研究的主要平台.而中药是中华民族的宝藏,已有几千年的发展历史,将基因芯片技术应用到中药研究中是中医全息性思维的体现,会从根本上改变长期以来人们对中药的认识层次和研究手段,是中药研究领域中一次具有深远意义的改革,将为中药现代化的发展提供新的途径.近年来...     

脑血管药理学与中药新药研究

目的:探讨脑血管药理学研究的必要性,及其中药在此方面的可能的优势.方法:通过对文献分析和我们研究体会,对此进行探讨.结果与结论:随着脑血管病发病率的日渐升高,对该类疾病的进行专门研究也为学术界所重视.脑血管病由于其解剖和病生理学独特性而不完全同于心血管病和神经系统疾病,它既具有心血管病的一般特性,又更具复杂性.目前针对性较强的脑血管疾病的药物不多,很大程度上与脑血管药理学研究的进展程度有关.药以其多成分多靶点作用的特点,将在脑血管病治疗扮演重要角色.     

中药药理学热点研究方向研究进展

中药药理学是由我国率先创立,以中医药理论为指导,以现代科学技术为依托,研究中药与机体相互作用和作用机制的科学.其研究的主要内容是药物对机体的影响以及机体对药物的处置.其研究的主要任务是阐释中药的药理作用、作用机理和临床应用,揭示中药防治疾病的特点和优势,中药药理学的发展对我国乃至全世界人民意义重大.     

基于网络药理学研究连翘抗炎作用机制

文章基于网络药理学研究连翘抗炎作用机制。通过TCMSP数据库收集连翘化学成分,并以OB≥30%,DL≥0.18筛选连翘化学成分。采用PharmMapper数据库预测连翘作用靶点。以“inflammation”为关键词使用OMIM数据库和TTD数据库检索炎症相关靶点,并用Cytoscape 3.8.1软件构建“活性成分-靶点”网络。通过String数据库进行蛋白质相互作用分析,并使用Cytoscape 3.8.1软件构建蛋白相互作用网络。最后使用DAVID数据库对连翘抗炎作用靶点进行通路富集分析,以探究连翘抗炎的作用机制。结果为经筛选得到良好的连翘活性成分21个,预测到45个潜在的抗炎靶点。其中连翘抗炎的主要靶点为丝裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)、 SRC蛋白激酶（SRC）、胰岛素样生长因子1(IGF1)、丝裂原激活蛋白激酶1(MAPK1)及表皮生长因子受体（EGFR）等核心靶点。经GO分析和KEGG通路分析,连翘参与的抗炎信号通路主要有癌症通路、催乳激素信号通路、结核病、破骨细胞分化、丙型肝炎、PI3K-Akt信号通路等。本研究得连翘的抗炎作用潜在机制可能是槲皮素,连翘苷,木犀草...     

中药脑脊液药理学方法研究的概况

体外实验方法对于药理学研究至关重要,特别是在细胞、亚细胞、分子等水平进行深入的机制研究时,但此方法对于中药而言,存在许多问题。中药血清药理学作为一种新的体外试验方法,其实验结果被证明更加可信,与整体实验的相关性更好。随着中医药研究的不断深入以及中枢神经系统疾病防治的需要,中药复方有效成分是否能通过血脑屏障并产生效用已成为亟待解决的问题。中药脑脊液药理学方法的提出不仅为我们提供了一种科学的方法,更为中药复方作用的物质基础和作用机制研究带来了新思路。     

浙贝母花化学成分研究

对浙贝母花95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行化学成分研究。运用正相硅胶柱色谱、反相C18中压柱色谱及半制备高效液相色谱进行分离纯化,通过核磁共振波谱及质谱鉴定得到化合物的结构。从浙贝母花乙酸乙酯部位共分离得到8种化合物,分别为正二十九烷(1)、亚油酸(2)、棕榈酸(3)、反式阿魏酸(4)、反式对羟基桂皮酸(5)、咖啡酸(6)、七叶内酯(7)、顺式对羟基桂皮酸(8),均为首次从浙贝母花中分离得到。     

飞扬草化学成分的研究

为研究飞扬草的化学成分,利用溶剂提取法,正、反相硅胶柱和半制备高效液相色谱法对其乙酸乙酯提取物进行分离纯化,从飞扬草乙酸乙酯提取物分离得到11个化合物,并根据理化性质和波谱技术进行结构鉴定,分别鉴定为蒲公英萜醇 (1)、蒲公英赛酮 (2)、cycloart-23-ene-3β,25-diol (3)、25-hydroperoxycycloart-23-en-3β-ol (4)、吐叶醇 (5)、黑麦草内酯 (6)、β-谷甾醇 (7)、cucurbic acid (8)、9, 16-二羰基-10, 12, 14-三烯-十八碳酸 (9)、3-烯-十六碳酸 (10)、正二十四碳酸 (11).其中化合物5、化合物9～化合物11为首次从飞扬草中分离得到.     

基于BATMAN-TCM在线分析平台的浙贝母-瓜蒌配伍治疗慢性阻塞性肺病的网络药理学研究

基于中药分子机理的生物信息学分析工具（bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of traditional Chinese medicine,BATMAN-TCM）挖掘浙贝母-瓜蒌治疗慢性阻塞性肺病的分子作用机制。应用BATMAN-TCM预测浙贝母-瓜蒌的潜在靶点,GeneCards数据库检索慢性阻塞性肺病的靶点;应用Cytoscape 3.7.1软件构建化合物-疾病-靶点相互作用网络、蛋白质-蛋白质相互作用( protein-protein interaction,PPI) 网络,进行基因本体( gene ontology,GO) 功能富集分析和京都基因与基因组百科全书( Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG) 的生物通路富集分析。结果筛选得到浙贝母-瓜蒌中21种活性成分,基于STRING构建的浙贝母-瓜蒌靶点PPI网络包含131个节点和236条相互作用关系,关键节点包括ANXA1、EDN1、HDAC1、RXRA、ADRA2A、OXT、RXRB等。GO富集分析途径主要涉及离子门控通道活性、底物特异性通道活性、被动跨膜转运活性、细胞外配体门控离子通道活性、神经递质受体活性、配体门控离子通道活性等。KEGG通道分析主要涉及神经活动配体-受体相互作用、cAMP信号通路、钙离子信使通路、类胆碱能突触、逆行内源性大麻素信号传导、5-羟色胺能突触、多巴胺能突触等途径。研究结果提示浙贝母-瓜蒌关键的作用靶点包括ANXA1、HDAC1等,信号通路方面涉及类胆碱能、5-羟色胺、多巴胺等神经受体相关通路,体现了中药复方的整体性特点,为进一步研究浙贝母-瓜蒌的分子作用机制提供了新思路。     

中药香附的化学成分研究

利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析及高效液相等多种方法对中药香附(Cyperus-rotundus L.)95％甲醇提取物的石油醚萃取物中的化学成分进行了研究,从中分离得到15个化合物.根据其理化性质和波谱数据鉴定所得化合物为倍半萜类化合物10个,分别为isonardoeudesmol C(1)、(...     

楤木根的化学成分研究

利用柱色谱、薄层色谱、高效液相色谱及波谱分析等分离技术对楤木根进行了化学成分研究.从云南产楤木根的95%乙醇提取物中分离并鉴定得到8个化合物,分别鉴定为:3-O-β-D-葡萄糖苷(1)、芹黄素-7-O-α-L-鼠李糖苷(2)、咖啡酸乙酯(3)、反式阿魏酸(4)、咖啡酸甲酯(5)、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(6)、香兰醇(7)、β-谷甾醇(8).其中,化合物1~7为首次从该种植物中分离得到.     

兰香草挥发油化学成分的研究

采用常压水蒸气蒸馏法提取了兰香草挥发油,得油率为0.39％-0.52％.其相对密度(20℃)0.988 0-0.990 0,折射率(20℃)1.460 8,比旋光度+0.51°,酸值1.5.并用毛细管气相色谱、红外光谱、核磁共振谱和色-质联机等对该挥发油进行了系统的成分分析.在分出的112个色谱峰中,共鉴定出71个化合物,占挥发油总量的94.6％.其主要成分为芳樟醇、紫苏醇、香芹酮、荠宁烯、4-甲基-6-庚烯-3-酮、葎草烯、马鞭草烯酮、左旋松香芹酮、2-壬烯-4-炔等.     

兰香草精油化学成分的研究

采用常压水蒸气蒸馏法提取了兰香草挥发油,得油率为0．35％～0．52％．其相对密度为(20℃)0．9980～0．9900,折射率为(20℃)1．4608,比旋光度为 0．51^*,酸值为1．5,并用毛细管气相色谱、红外光谱、核磁共振谱和色-质联机等对该挥发油进行了系统的成分分析．在分出的112个色谱峰中,共鉴定出71个化合物,占挥发油总量的94．6％．其主要成分为芳樟醇、紫苏醇、香芹酮、荠芋烯、4-甲基-6-庚烯-3-酮、菉草烯、马鞭草烯酮、左旋松香芹酮、2-壬烯-4-炔等。     

正交设计法优选浙贝母总生物碱提取分离工艺

为了优化浙贝母中生物碱提取条件,比较了影响生物碱提取率诸因素,并利用数理统计学中的正交试验法优化提取条件.实验结果表明,用浙贝母粉末重量30倍的55%乙醇（W/V）为提取溶剂,结合摇床振荡法,振荡速度为150r/min,提取24h,经氯仿萃取,生物碱的提取率最高.用D1300大孔树脂,95%乙醇溶液作为洗脱剂,上样pH为9.0,原液浓度为0.1 mol/L时为最佳纯化条件.本试验筛选提取方法可作为贝母中生物碱提取的一种较好选择.     

苞叶大黄的化学成分研究

对苞叶大黄根茎的化学成分进行研究,用95％乙醇对苞叶大黄根茎进行提取,采用大孔树脂、硅胶、凝胶等综合层析方法对提取物进行分离纯化,并根据质谱、NMR、IR等波谱数据对分离得到的单体化合物进行化学结构鉴定.从苞叶大黄根茎中分离得到15个单体化合物,分别为:大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、torachrysone-8-O-β-...     

旋覆花化学成分研究

通过提取、分离等实验手段对菊科植物旋覆花(Inula japonica Thunb)干燥头状花序的化学成分进行研究,寻找旋覆花中有效成分.对旋覆花乙酸乙酯萃取物采用硅胶、葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)、反相硅胶等柱色谱层析技术进行分离纯化,最终得到单体化合物.从旋覆花提取物中分离纯化得到6个高氧化度倍半萜类化合物,其中化合物1、3和6为首次从该种中分离得到.