基于拟肽仿生催化作用的α,β-不饱和环酮合成及机理研究

首次通过人工合成的具有β-转角结构的拟肽,模仿脱水酶催化β-羟基环酮化合物的分子内脱水,制备α,β-不饱和环酮,实验结果表明：在生理温度(37℃)条件下,拟肽催化剂对于β-羟基环酮衍生物具有优异的催化性能和反应收率。其中,β-羟基环戊酮类化合物的催化脱水产率最高可达96%,β-羟基环己酮类化合物的催化脱水产率最高可达97%。同时,对β-羟基酮仿生催化脱水形成α,β-不饱和酮的反应机理进行了研究。     

β-发夹多肽的全新设计和构象研究

引入跨股氨基酸队的方法进行β-发夹结构的设计,序列[R1G2T3F4W5V6d-p7S8V9N10Y11F12,β2]中包含二个氨基酸对V6V9和F4Y11,并以d-p7S8作转角来稳定结构.多肽合成采用Fmoc/Bu4固相合成方法.圆二色谱研究显示,β2在202 nm呈现正峰,在217.5 nm处呈负峰,为β转角和β折叠共同贡献的叠加,是典型的β-发夹结构圆二色谱特征.红外光谱研究进一步验证了圆二色谱的结果,表明β2在溶液中主要以β-发夹结构存在.     

β-发夹多肽的全新设计和构象研究

引入跨股氨基酸队的方法进行β-发夹结构的设计,序列[R1G2T3F4W5V6d-P7S8V9N10Y11F12, β2] 中包含二个氨基酸对V6V9和F4Y11,并以d-P7S8作转角来稳定结构.多肽合成采用Fmoc/But固相合成方法.圆二色谱研究显示,β2在202 nm呈现正峰,在217.5 nm处呈负峰,为β转角和β折叠共同贡献的叠加,是典型的β-发夹结构圆二色谱特征.红外光谱研究进一步验证了圆二色谱的结果,表明β2在溶液中主要以β-发夹结构存在.     

β-转角肽的溶液构象

主要报导TEM-1β-内酰胺酶的天然蛋白类抑制剂BLIP中一段多肽B1的溶液构象研究 结果.在磷酸盐缓冲溶液中,通过圆二色光谱、傅立叶红外光谱和核磁共振谱研究了B1的二 级结构特征.实验结果表明,B1在溶液中形成了β-转角结构,为在溶液中单独研究β-转 角结构形成与稳定性提供了良好的模板.β-转角在溶液中可以独立存在,表明β-转角在 蛋白质折叠过程中可能具有重要作用.     

含肽侧链仿生高分子吸附剂的合成与性能

模拟β-内酰胺酶结合部位的结构,设计了一系列含肽的仿生高分子吸附剂,用对称酸酐法以固相合成技术将肽段分步接枝在功能基化的交联聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)载体上,然后研究了仿生吸附剂对β-内酰胺抗生素氨苄青霉素和头孢噻肟的吸附性能.结果说明,当肽段富含赖氨酸时,相应的吸附剂具有良好的吸附性能,而且证明静电作用和氢键作用在吸附过程中发挥着重要作用.     

合成位阻肽的偶合试剂研究

本文综述了合成含N-烷基氨基酸或α,α-二取代氨基酸位阻肽的偶合试剂研究新进展,并对这些新的偶合试剂及偶合方法的优点和不足予以评述。     

合成位阻肽的偶合试剂研究

本文综述了合成含N-烷基氨基酸或α,α-二取代氨基酸位阻肽的偶合试剂研究新进展,并对这些新的偶合试剂及偶合方法的优点和不足予以评述。     

N-叔丁氧羰基-β-环己基天冬氨酸苄酯的合成

天冬氨酸侧链环己酯Boc Asp(OcHex) OBzl(Ⅰ)较苄基酯对酸稳定10倍以上,适于长链肽的合成;且可用甲磺酸温和脱除(0℃/1h);可承受温和的皂化、肼解及氢解反应;可显著降低含有天冬氨酸序列(如Asp Gly、Asp Ser等)的肽在合成过程中形成天冬酰亚胺(aspartimide)(即β 肽)的可能性[1]。我们从价廉易得的L Asp出发,经环己基化和Boc酰化制得Ⅱ[2],将Ⅱ苄基化,得到目标分子Ⅰ[1～6]。Ⅲ的酰化,用四氢呋喃(THF)、水为反应溶剂;Ⅱ的苄基化,试用过(1)PhCH2Br/THF/TEA/10～19℃(2)hCH2Br/EtOAc/TEA/reflux(3)PhCH2OH/DCC/HOBt/T…     

合成位阻肽的偶合试剂研究

本文综述了合成含N-烷基氨基酸或α,α-二取代氨基酸位阻肽的偶合试剂研究新进展,并对这些新的偶合试剂及偶合方法的优点和不足予以评述.     

α-氨基-β-酮酸酯(β-含氧二肽)的合成研究

对α-氨基-β-酮酸酯(β-含氧二肽)的合成进行了探讨.以Boc保护的(L)-缬氨酸及(L)-异亮氨酸为原料,分别与(D,L)-苏氨酸甲酯盐酸盐进行偶合,再用Dess-Martin试剂(DMP)氧化,分别以48%和38%的总收率得到相应的氨基酮酸酯二肽化合物.     

聚N-异丙基丙烯酰胺/β-环糊精离子聚合物的合成与表征

基于β-环糊精(β-CD)的超分子包合特性,最近几年我们对环糊精聚合物的药物控制释行为进行了广泛的探索性研究,通过分子设计合成并表征了一系列基于温度敏感性聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)和β-CD的但却具有不同结构与性能的新型聚合物,研究发现,这些聚合物不但具有PNIPAM的热敏性,也具有β-CD的超分子包合性,并表现出独特的药物控释性能。     

对映-贝壳杉烷型二萜的合成

对映-贝壳衫烷类二萜是陆生植物二萜中种类最为繁多、分子结构和生物活性最为多样的一类天然产物。近年来研究表明,该家族的一些成员具有抗菌和抗肿瘤等活性。这类四环二萜分子可通过分子内环化、氧化断裂和降解重排等方式,转化为复杂的分子骨架。这些天然产物重要的生理活性与多变的骨架结构引起了国内外合成化学家的浓厚兴趣,已经成为全合成研究的又一类热门分子。本文总结了2014年以来国内外学者关于对映-贝壳杉烷型二萜的合成报道,根据这类分子的不同结构类型分别进行阐述。     

胰高血糖素样肽-1类似物的合成及其生物学活性研究

通过改变胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)易被酶水解部位, 采用Fmoc/t-Bu正交保护固相合成策略, 并运用微波照射促进高效快速地合成了抗二肽基肽酶IV (DPP IV)的GLP-1类似物, 最后经过反相制备高效液相系统纯化得到目标多肽纯品. 生物学活性研究结果显示, 改造后的GLP-1类似物能有效抵抗DPP IV的水解, 并且有很好的降血糖活性. 所合成的GLP-1及其类似物的分子量和纯度均经过电喷雾质谱和高效液相确证.     

含β-CD单元VCL共聚物微凝胶的合成与性能研究

采用无皂沉淀聚合法,在水溶液中通过N-乙烯基己内酰胺(VCL)与一种单取代乙烯基β-环糊精单体(GMA-EDA-β-CD)的共聚反应,合成出了含有β-CD结构单元的温敏性VCL/GMA-EDA-β-CD共聚物微凝胶.用红外光谱仪(FTIR)、1H核磁共振仪(1H-NMR)、透射电镜(TEM)及激光粒度仪(DLS)对其结构、形态和性能进行了表征.研究结果表明,β-CD结构单元的加入使共聚物微凝胶的粒径减小,粒径分布变窄,但其温敏性降低.     

5-氟尿嘧啶短肽的合成及其抗肿瘤活性研究

5-氟尿嘧啶乙酸对-硝基苯酯和5-氟尿嘧啶丙酸对-硝基苯酯分别与三种二肽反应,制备了五个5-氟尿嘧啶二肽(4 a-e)。以5-氟尿嘧啶的氨基酸对-硝基苯酯(2 a-c)分别和三种二肽反应,制得四个5-氟尿嘧啶三肽(5 a-d)。产物经元素分析、NMR、IR和UV鉴定。初步动物试验表明:5-氟尿嘧啶丙酰甘-苯丙二肽,5-氟尿嘧啶乙酰甘-甘-苯丙三肽和5-氟尿嘧啶乙酰缬-亮-甘三肽对小白鼠移植性艾氏腹水癌有一定的抑制作用。     

顺丁烯二酸β-环糊精酯-N-乙烯基吡咯烷酮水溶性聚合物的合成及其吸附疏水性药物的研究

以γ射线引发顺丁烯二酸β-环糊精酯(CDM)和N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)发生自由基链式反应,制备了顺丁烯二酸β-环糊精酯-N-乙烯基吡咯烷酮聚合物(CDM-NVP).优化后的CDM-NVP聚合物的合成条件为: CDM∶NVP为1∶0.7(w/w, CDM 3.6 g 和 NVP 2.52 g),辐照剂量4 kGy,DMF溶液用量为20 mL.在此条件下制备聚合物的产率为84%,重均分子量为20 kDa.结果表明,此聚合物可以同纳他霉素(NM)和多菌灵(MBC)形成稳定复合物.研究了复合物抑菌活性,测定了其表观稳定常数.利用紫外光谱、核磁图谱和相溶解度对药物复合物进行结构表征.303 K下,NM-CDM-NVP和 MBC-CDM-NVP复合物的表观稳定系数分别为12988.54和865.94 L/mol.抑菌实验结果表明,NM-CDM-NVP和 MBC-CDM-NVP复合物可以显著提高NM和MBC的溶解性和抑菌活性.     

N-苄叉基-2-氨基噻唑及其类似物的构象和分子内的扭曲驱动力

确定了N-苄叉基-2-氨基噻唑(2a)和N-对硝基苄叉基-2-氨基噻唑(2b)的晶体结构.结合已报道的N-对硝基苄叉基-2-氨基嘧啶(1a),N-对硝基苄叉基-2-氨基吡啶(1b)和N-苄叉基-3-氨基吡啶(2c)的晶体结构,利用AM1,RHF,DFT方法和6-311G,6-311G^**基组,优化每个分子的22个旋转构象(θ=0°～90°).由DFT法所得到的最优构象的扭角θ(1a,22°;1b,0°;1c,42°;2a、2b:0°)与实验值(1a,26°;1b,20°;1c,46°;2a,8.8°;2b,3.8°)最接近.尽管分子最优构象扭角的差异很大,但总电子能最稳定的构象都在θ=±42°附近.在任一分子、任何电子态中,离域的π体系总是失稳定的,全平面构象不是π体系最稳定的构象.无论是离域的还是定域的π体系,它们均倾向于扭曲的几何构象.π电子的离域是分子扭曲的驱动力之一.与经典观点相反,非键原子间的核排斥作用是分子扭曲的阻力,而不是动力.     

阳离子型温敏水凝胶的合成与性质

阳离子型温敏水凝胶的合成与性质王昌华卢英先曹维孝（北京大学化学与分子工程学院北京１００８７１）关键词热缩温敏水凝胶，Ｎ 异丙基丙烯酰胺，Ｎ 乙烯基吡啶氟硼酸盐，Ｎ 甲基 ４ 乙烯基吡啶硫酸甲酯盐水凝胶可看作是水溶或亲水高分子的一种亲水网络．多数...     

D-氨基葡萄糖合成3-苯甲酰胺基-5-乙酰基呋喃

以可再生性D-氨基葡萄糖为底物,在甲醇-三乙胺体系中,以苯甲酰氯作为酰化试剂,经选择性N-酰化反应合成得到N-苯甲酰基-D-氨基葡萄糖,继续在硼酸催化下,转化为3-苯甲酰胺基-5-乙酰基呋喃,两步一锅煮总产率则为44%,其结构经¹H NMR,¹³C NMR, IR和MS(ESI)确证。