具有抗HIV活性的螺环缩酮类化合物合成研究: Didemnaketals C(1)～C(8)片段 的合成

以天然薄荷酮为原料,立体选择性地合成了具有抗艾滋病活性的化合物DidemnaketalsAC(1)～C(8)片段,(3S,5R,6S)-3-甲基-5,6-丙酮化物-7-氧代-辛酸甲酯及其6R异构体。     

具有抗HIV活性的螺环缩酮类化合物合成研究: Didemnaketals C(1)～C(8)片段 的合成

以天然薄荷酮为原料,立体选择性地合成了具有抗艾滋病活性的化合物DidemnaketalsAC(1)～C(8)片段,(3S,5R,6S)-3-甲基-5,6-丙酮化物-7-氧代-辛酸甲酯及其6R异构体。     

Efficient Synthesis of the C1-C7 Fragment of Didemnaketal A

The stereoselective synthesis of the CI-C7 fragment (3R,4S,6R)-3,4-di[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-7-hydroxy-6-methylheptan-2-one, which is the crucial intermediate for synthesis ofthe HIV-1 protease inhibitive didemnaketals, was developed via 12 steps from the natural ( )-pulegone.     

Didemnaketal B的C17-C28片段的不对称合成

以易得的天然手性源(R)-(+)-长叶薄荷酮和(S)-(-)-香茅醛为起始原料，经过21步反应，成功地实现了Didemnaketal B C17-C28片段的不对称合成。关键反应分别为利用分子内的手性诱导来引入其余的两个手性中心和不平常的Julia偶联实现了C(22)-C(23)中三取代的E式双键的构筑。     

抗HIV天然产物Calanolide A及其类似物的合成进展

Calanolide A是从藤黄科红厚壳属植物(Calophyllum lanigerum)中分离的一种吡喃型香豆素类化合物, 对HIV-1- RT有很强的抑制作用, 是目前抗HIV的热点先导物. 综述了该化合物及其类似物的全合成研究进展, 分析了它的合成路线, 讨论了各合成方法的优缺点.     

天然产物Divergolide A手性甲基酮片段（C4-C10）的合成

手性甲基酮片段（C4-C10）是天然产物Divergolide A的重要组成部分。分别采用3种方法实现了该片段的合成。第一种方法包含手性丁酸衍生物的常规不对称烷基化反应及后续反应等8步反应,总收率42%;第二种方法包含手性辅基诱导的手性丁酸衍生物的迈克尔加成反应和选择性维悌希反应等4步反应,总收率58%;第三种方法包含二苯基脯氨醇甲醚催化的甲基乙烯基酮的迈克尔加成反应和选择性维悌希反应等两步反应,总收率67%。产物结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(EI)确证。     

活性天然产物和结构多样性类天然产物的合成

天然产物骨架的复杂性和丰富的官能团化赋予了天然产物类化合物独有的生物学活性,因此天然产物作为药物研究的先导化合物有其无法替代的独特性质,比如紫杉醇、红霉素和利福霉素帮助科学家们理解重要的生物过程。以往化学家对天然产物独有情钟,但仅仅以合成天然产物本身为最终目的。今天,化学家们开始利用传统的合成方法来制备结构多样性的类天然产物化合物。这种利用合成手段制备的小分子化合物在生物学的基础研究和药物研究中将起到关键的作用。     

天然产物骆驼宁碱A及其衍生物的合成研究进展

骆驼宁碱A是从骆驼蒿中分离出来的喹唑啉酮类生物碱, 骆驼蒿在中国民间用来治疗风湿病、炎症、脓肿及其他疾病. 由于骆驼宁碱A的药理活性, 有关其合成方法受到了关注. 综述了该化合物的合成方法, 根据闭环方式的不同把合成方法分为六大类, 大部分方法都围绕中间体喹啉吡咯烷酮的合成, 一般步骤较长, 产率过低, 虽然有的路线步骤短, 产率高, 但原料不易得到. 因此, 经济的产业化方法还有待进一步研究.     

光活性[1]1-联萘酚(BINOL)的不对称合成

由于 1 ,1 -联萘酚 ( BINOL)可作为手性配体或手性催化剂的前体 ,在不对称合成反应中具有广泛的应用 [1,2 ] ,所以如何得到光学纯的 BINOL的研究吸引了许多化学家的注意 .制备光学活性的 BINOL的方法较多 ,但一般效果较好的是用拆分的方法[3,4] .通过 2 -萘酚不对称氧化偶联直接得到 BINOL的方法也有许多报道 [5 ,6 ] ,但结果都不理想 .近来 ,Kocovsky等 [7]用鹰爪金碱作为手性诱导试剂 ,在Cu Cl2 存在下 ,2 -萘酚偶联得 BINOL,其 ee值为 1 0 0 % ,但产率只有 1 4% ,且由于鹰爪金碱价格昂贵 ,限制了该法的应用 .在此基础上 ,我…     

一种天然产物Wangzaozin A的细胞毒活性

从总序香茶菜Isodon racemosa (Hemsl) Hara植物中分离得到一个对人类肿瘤细胞Bel-7402和HD-8910具有毒活性的对映-贝壳衫烷型二萜Wangzaozin A化合物(1). 应用密度泛函理论(DFT)B3LYP方法, 对该分子的几何构型进行优化, 结果表明用B3LYP/6-31G(d)优化的几何参数与它的X射线衍射结构参数基本一致. 在优化的几何构型基础上, 采用规范不变原子轨道(GIAO)法, 在B3LYP理论水平分别用6-31G(d), 6-31G(d,p), 6-31+G(d,p)和6-31++G(d,p)基组进行核磁共振(NMR)化学位移值计算, 预测的1H和13CNMR化学位移值与实验值吻合; 统计误差分析表明, 用B3LYP/6-31G(d)优化的分子构型接近实际的分子构型. 因此, DFT方法适用这一类型化合物的构型和NMR参数进行预测. 在几何优化的基础上, 在B3LYP/6-31G(d)水平上, 对Wangzaozin A分子的静电位(MEP)进行理论计算. MEP三维图表明, 在Wangzaozin A分子中α-亚甲基环戊酮的羰基和羟基附近出现富电子区域(负电位), 起着供电子作用, 与受体的正电子区域结合. 这些结果从理论上支持了α-亚甲基环戊酮结构是一种抗肿瘤活性中心的看法.     

利用分子对称性简化天然有机产物合成设计的策略

本文综述了利用分子对称性简化天然有机产物合成设计的策略,讨论了具有下述四种对称性的分子的合成:一、对称中心和旋转对称轴;二、对称平面;三、潜在的对称性;四、局部的对称性。     

海洋天然产物Leiodelide A C(10)~C(22)片段的高效合成

以商品化的R-香茅醇为原料,经Julia-Lythgoe反应和Sharpless不对称双羟化等15步反应,以7.6%的总收率建立了天然产物Leiodelide A的关键片段19的合成方法,所有的中间体结构均经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证.     

抗病毒天然产物Glaucogenin C前体化合物的合成

以巴豆酸乙酯为原料,通过六步反应合成了Glaucogenin C中B环的重要前体化合物——3-[2-(对甲氧基苯甲醚)-3-甲基-4-环己酮-1-羰基]-4-异丙基-2-噁唑啉酮,总产率30.5%,其结构经1H NMR确证。     

格尔德霉素C(11)～C(21)片段的合成

以D-三乙酰葡萄糖烯为最初原料,经三步反应合成了已知内酯化合物5.以羰基α位亚甲基化、底物诱导的不对称催化氢化反应为关键步骤,构建了关键的C(14)位手性中心.最终,经10步反应、以24%的总产率合成了苯醌安莎霉素类天然产物格尔德霉素(Geldanamycin)的C(11)~C(21)片段.     

由D-(-)-核糖合成Aigialomycin D C2′～C7′片段的简捷方法

Aigialomycin D(1)是从海生红树林菌类Aigialus parvusBCC5311中分离出来的一种含18个碳原子的间二羟苯基大环内酯天然产物[1].该化合物具有较强的抗癌活性和抗疟疾活性.Aigialomycin D是一个间二苯酚与十四元环内酯相稠合的、含有3个手性中心和2个E-构型的双键化合物.其有意义     

天然产物(±)-Litsenolide C_2的立体选择性合成

含3一烷叉基一4，5一二氢一4一羟基一5一甲基一2－（3H）一吠哺酮（简称AHF）结构的天然产物广泛存在于律科植物中［‘j，该类化合物往往具有高细胞毒性和抗肿瘤等生物活性［’－’1．Litseno－lideC是1972年Ishii等［‘j首次从樟科植物中分离得到的一种AHF，其结构为3一十四烷叉基一4，5一二氢一个羟基一5一甲基一2－（3H）一块哺酮，根据其烷又基构型不同又可分为：（3Z，4a，sp）－LitsenolideC；和（3E，4a，sg）－LitsenolideC。（1）．目前大多数合成LitsenolideC的方法立体选择性较差［’－’j，反应产物多为两种异构体的混…     

寡糖的立体选择性合成策略

研究寡糖及缀合物的生物活性日益显现出重要的生物学意义, 采用化学合成方法研究特定的或糖苷键的构建对复杂寡糖及缀合物的合成极其重要. 到目前为止, 寡糖及其缀合物化学偶联立体选择性设计与合成策略是糖化学领域中十分活跃和引人注目的热点, 受到特别的关注. 综述了多年来高立体选择性寡糖的合成的研究进展.     

Iriomoteolide-1b中C(13)-C(23)片段的立体选择性合成

采用已知文献报道的化合物为起始原料,以不对称Evans-aldol反应和Julia-Kocienski成烯反应为关键步骤,对大环内酯化合物Iriomoteolide-1b的C(13)-C(23)片段结构进行了合成研究.全文使用普通而廉价的原材料或者试剂,采用常规的容易操作的反应条件,实验成本比较低,并且以13步13%的产率得到了C(13)-C(23)片段结构.     

塞曲司特衍生物的合成和抗哮喘活性

合成了8个2,4-二芳基-1,3-二氧戊环、-1,3-二硫戊环及2,5-二芳基-1,3-氧硫戊环胺类化合物,将其分别与血栓素A2(TXA2)受体拮抗剂塞曲司特(Seratrodast,SD)进行酰化反应,制备了目标化合物I1～I8,结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证,并通过1H NMR鉴别产物顺反异构体的存在及其相应比例.初步药理试验表明,绝大多数目标物都具有较高的抗哮喘活性,其中I1,I2的抗哮喘活性高于阳性对照药SD.     

合成天然产物曲古抑菌素A的新方法

报道了一条组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A的有效合成路线. 通过L-脯氨酸催化对硝基苯甲醛与丙醛的羟醛缩合反应, 高立体选择性地构建了目标分子的手性中心, 羟醛缩合产物的ee值大于99%, anti∶syn＝16∶1. 随后的合成过程中无消旋化现象, 合成的曲古抑菌素A是单一R型异构体, ee值大于99%.