异戊烯基查尔酮的合成与抗肿瘤活性

以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,依次经亲核取代、重排、羟醛缩合、水解等反应,合成了15个异戊烯基查尔酮类化合物（6a~6i和9a~9f）,其结构经¹H NMR,¹³C NMR和ESI-MS等表征。用MTT法评价了目标化合物对乳腺癌细胞（MDA-231）、前列腺癌细胞（LNCAP）、人肺癌细胞（A549）、肾癌细胞（A498）和宫颈癌细胞（Hela）增殖的抑制活性。结果表明：化合物6h、 6i和9a对肾癌细胞（A498）具有一定的抑制活性,在5 µmol/L浓度下抑制率分别达到了59.12%、 49.82%和50.95%;化合物6h和6i对宫颈癌细胞（Hela）的抑制率可达59.19%和41.87%;化合物6h和6i对人肺癌细胞（A549）抑制率可达62.65%和54.82%。      

新型含三氟甲基喹唑啉衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

为了从喹唑啉衍生物中寻找高活性的抗肿瘤分子,以2-氨基苯甲酰胺为原料,经过三氟乙酰化、环化、氯代以及偶联反应等,合成了21个2-三氟甲基喹唑啉类化合物,并通过¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR进行结构确证。采用四唑盐（MTT）法评价目标化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明,部分所合成的喹唑啉衍生物对人前列腺癌细胞（PC3、LNCaP）、人慢性髓系白血病细胞（K562）、宫颈癌细胞（Hela）以及人肺癌细胞（A549）具有抗增殖活性,其中活性较好的化合物5a和5b在5μmol/L时对LNCaP细胞增殖的抑制活性分别为61.7%、62.8%。此外N-甲基化产物5a和5b的体外抗肿瘤活性较原型化合物（4a和4b）显著提高,这为该类化合物的深入研究提供了参考依据。     

新型喹唑啉衍生物的设计、合成及体外抗肿瘤活性

为了寻找高效、毒性小的抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型的喹唑啉衍生物,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR、 IR、 MS（ESI）和元素分析表征。采用细胞增殖抑制实验法（MTT法）测定了化合物3a～10c对人盲肠腺癌细胞（HCT-8）、人肝癌细胞（HepG2）、人肺癌细胞（A549） 和人高转移性肝癌细胞（MHCC-97H）的体外抑制活性。结果表明：4-位为氨基苯甲基丙二酸二甲酯时（3a~6c）,化合物的肿瘤抑制作用比其相应水解产物（7a~10c）更强;氨基在苯甲基丙二酸二甲酯间位时,抑制活性明显优于对位取代。其中,5c对HCT-8、 A549及MHCC-97H的抑制活性较显著,IC₅₀值分别为13.613 μmol/L, 13.578 μmol/L和25.804 μmol/L。      

卤代查尔酮类衍生物的合成及其抗宫颈癌活性

以查尔酮类衍生物异甘草素为先导化合物,以卤代苯甲醛和取代苯乙酮为原料,利用Claisen-Schmidt反应原理,采用微波液相法合成了系列卤代查尔酮类衍生物（3a~3c, 5a~5c）,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR和MS(ESI)表征。采用MTT法研究了化合物对人子宫颈癌细胞（SiHa和HeLa）和中国仓鼠卵巢细胞（CHO）的抑制活性。用流式法检测化合物5b对SiHa细胞的凋亡作用。结果表明: 化合物对人子宫颈癌细胞株均有一定的抑制作用,其中5b对SiHa细胞的抑制活性最好（IC₅₀ 0.25 μg·mL^-1）,为先导化合物异甘草素的209倍,凋亡比例高达82.5%。 5a对HeLa细胞的抑制活性最好（IC₅₀=0.38 μg·mL^-1）,为先导化合物异甘草素的72倍。     

新型L-酪氨酸二肽衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以L-酪氨酸甲酯盐酸盐和对羟基苯甲酸（PHBA）为原料,经缩合、水解和亲核取代反应,设计并合成了9个新型的L-酪氨酸二肽衍生物（3b和4a~4h）,其结构经¹H NMR、 ¹³C NMR和MS（ESI）表征。采用MTT法评价了化合物对白血病细胞（K562）、人肺癌细胞（A549）和人肝癌细胞（HepG2）的体外抑制活性。结果表明：N-[N-(4-苄氧基-苯甲酰基)-O-二甲氨基丙基-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇(4e)对HepG2和K542细胞的抑制活性均高于阳性对照药阿霉素,IC₅₀分别为0.41和11.77 μmol·L^-1。     

新型16-E-苯亚甲基甾体衍生物的合成及其抗癌活性

以雄烯二酮为底物,通过2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌脱氢和羟醛缩合反应合成了一系列新的16-E-苯亚甲基甾体衍生物（4a~4k）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。并采用MTT法考察了化合物对人体宫颈癌细胞（Hela）和乳腺癌细胞（MCF-7）的增殖抑制活性。结果表明：浓度为30 μg·mL^-1时,化合物4b具有较强的抑制MCF-7细胞增殖的活性,抑制率46%。     

2-芳基-4-三氟甲基喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

为寻找高效低毒的含三氟甲基取代的喹唑啉类新型抗肿瘤活性化合物,以2-硝基-5-氯苯甲酸为原料,通过水解、还原、偶联、环合、三氟甲基加成消除等反应,合成了14个2-芳基-4-三氟甲基喹唑啉衍生物,并通过¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR等进行了结构确证。采用MTT法评价了目标化合物对PC3(前列腺癌细胞)、LNCaP(前列腺癌细胞)、K562(人慢性髓系白血病细胞)、HeLa(宫颈癌细胞)和A549(人肺癌细胞)等肿瘤细胞株的生长抑制活性。结果显示,在5μmol/L浓度下,部分目标化合物对上述5种肿瘤细胞均具有较好的生长抑制活性,其中,化合物8c、13e对LNCaP细胞的IC₅₀(半数抑制浓度)分别为2.9和1.9μmol/L,值得进一步深入研究。     

新型6-烷氧基大黄酸-氨基酸加合物的合成及抗肿瘤活性

以大黄素为起始原料，经乙酰化、氧化、去乙酰化、酯化、醚化、水解和缩合反应，合成了11个结构新颖的6 烷氧基取代的大黄酸 氨基酸加合物（8aa~8ee），其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR MS(ESI-TOF)表征。采用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）考察了目标化合物对子宫颈癌细胞（Hela）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人胚肾细胞（HEK-293T）和人胃癌细胞（SGC-7901）的体外抑制活性。结果表明：8ea对4株肿瘤细胞均有一定的抑制活性，并体现出较好的选择性。其中对SGC-7901的抑制活性（IC₅₀=9.78 μmol·L^-1）与阳性对照物顺铂和阿霉素相当。     

含哌啶酮结构单元的姜黄素类似物的合成及其诱导癌细胞凋亡活性

以邻甲氧基苯甲醛为原料,经羟醛缩合反应合成了6个单羰基姜黄素类似物（1a~1f）,其结构经¹H NMR和¹³C NMR确证。采用MTT法研究了1a~1f对人肺癌细胞A549和NCI-H460的抑制活性。结果表明：大部分化合物的活性显著优于天然产物姜黄素。其中3,5-二(2-甲氧基苯亚甲基)-4-哌啶酮（1d）可促进细胞活性氧的产生,对A549有诱导凋亡效果。     

新型芳姜黄酮拼合吡咯螺环氧化吲哚类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以取代靛红和肌氨酸为原料制得1,3-偶极子,再与(E)-芳姜烯酮类化合物在乙腈中经3+2环加成反应合成了10个新型的芳姜黄酮拼合吡咯螺环氧化吲哚类化合物(3a~3j)产率70%~91%, d/r值15 :1~>20:1,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI-TOF）表征。采用MTT法研究了3a~3j对人肺癌细胞(A549)和人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明：3f对K562抑制活性较好（IC₅₀=31.1 μmol·L^-1）, 3b对A549抑制活性较好（IC₅₀=54.1 μmol·L^-1）。