2',3'-O-异丙叉五碳环腺苷的全合成

以甲基-α-D-吡喃甘露糖苷为原料,经碘代、还原、Wittig缩合、复分解关环、氧化、Michael加成、Mitsunobu反应、氧化及氨解等9步反应合成了一个五碳环腺苷类化合物重要中间体——2',3'-O-异丙叉五碳环腺苷,总产率20%,其结构经1H NMR,13C NMR确证。     

5'-O-(2-羟基苯甲酰肼羰基)腺苷的合成与表征

结核病(Tuberculosis)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的慢性传染病,目前仍然是人类单死因疾病最高的传染病.目前全世界约有三分之一的人口受到结核菌感染,每年新发病例800多万,死亡人数达200万[1].近年来,耐多药结核菌(MDR-TB)和HIV/AIDS病双重感染的急剧增加,使得结核病的控制越来越困难.因此,寻找新的结核药物作用靶点,研究开发新型抗结核药物已迫在眉睫.     

(±)-N-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸的合成

在最优反应条件[海因2 mmol,n(3-戊酮)∶n(海因)=1.5,乙醇胺为碱,p H 4,于55℃反应6 h]下制得5-(1-乙基亚丙基)海因(4);4用5%Pd/C催化加氢制得5-(3-戊基)海因(5);5先在碱性条件下水解,再通过叔丁氧羰基保护氨基合成了(±)-N-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸,总收率43%,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR和HR-ESI-MS确证。     

一锅法合成1,4-二叔丁氧羰基亚精胺

以丁二胺和丙烯腈为原料,采用一锅法制得N1,N4-二叔丁氧羰基-N4-(2-氰乙基)-1,4-丁二胺(3);以甲基叔丁基醚为溶剂,3经LiAlH4还原合成了1,4-二叔丁氧羰基亚精胺,其结构经1H NMR和MS确证。     

核酸的利用(二) N~6-(3-甲基-2-丁烯基)腺苷的合成

近些年来,随着核酸化学的发展,已经设计并合成了一系列对恶性肿瘤、病毒以及心血管疾病有较好疗效的核酸类药物。已有报告 N~6-(3-甲基-2-丁烯基)腺苷能抑制艾氏腹水癌和淋巴白血病 L1210的生长。初步临床试验证明,它对患急性骨髓性白血病的儿童产生血象的和临床的缓解作用,而其对肝脏的损害是可逆性的。无产阶级文化大革命以来,工业战线广大职工遵照毛主席关于开展综合利用的指示,广泛地开展了对发酵工业副产物核糖核酸的综合利用的研究工作。在这些工作的推动下,我们也开始把抗肿瘤药物的研究与核酸的综合利用结合起来,把寻找新药的研究和试制已知药物结合起来。我们七四届工农兵学员在毕业     

新型N~6-哌嗪取代腺苷衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以腺苷为母体,对其N6-位进行结构改造,首先经邻位双羟基保护,N6-位氯代,再在N6-位引入哌嗪环制得中间体2',3'-异丙叉-6-哌嗪嘌呤核苷(4);4与N-氯乙酰苯胺类似物(6a~6h)偶联后脱除邻位双羟基保护合成了8个新型的N6-哌嗪取代腺苷衍生物(8a~8h),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。采用MTT法研究了8a~8h对Hela肿瘤细胞的抑制活性。结果表明:大部分目标化合物对Hela肿瘤细胞具有较好的抑制活性,其中2-{4-[9-(3,4-二羟基-5-羟甲基-四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基]-哌嗪-1-基}-N-(3-氟苯基)-乙酰胺(8e)的活性最好,IC50为21.74μmol·L-1。     

N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸的合成

以金刚烷甲酸(1)为起始原料,经过酰化,取代,脱羧三步反应一锅法制得金刚烷甲基酮(2),然后氧化甲基得到1-金刚烷基乙醛酸(3),将3与盐酸羟氨反应得到1-金刚烷乙醛酸肟(4),还原4并用BOC酸酐保护氨基得到N-叔丁氧羰基-1-金刚烷基甘氨酸(5),最后经高锰酸钾氧化得到DPP-IV抑制剂沙格列汀中间体N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基甘氨酸(6),总收率28%。     

沙库必曲中间体(R)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙醇的合成

采用D-酪氨酸衍生物为原料,与苯磺酰氯反应制得叔丁氧羰基保护的D-苯丙氨醇苯磺酸酯,经还原,再在5 mol% N-杂环卡宾(NHC)钯催化剂(IMes)Pd(Py)Cl作用下与苯硼酸经过Suzuki-Miyaura偶联反应得到沙库必曲重要中间体(R)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙醇,总产率大于57%,ee值大于99%。     

叔丁氧羰基单端基保护己二胺的合成

以己二胺为原料，叔丁氧羰基酸酐(Boc2O)为保护剂，合成了Boc单端基保护己二胺。并用IR和^1H NMR对产物进行了表征。该化合物可用作氨基酸的N-羰基环内酸酐(NCA)开环聚合法合成结构明晰的两嵌段聚氨基酸的引发剂，因而具有良好的应用前景。     

5-(4-叔丁氧基羰基哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯的合成

5-溴苯并呋喃-2-甲酸乙酯与4-叔丁氧基羰基哌嗪进行Buchwald-Hartwig偶联反应,若催化剂是Pd(OAc)2/BINAP,碱是Cs2CO3,则产物主要是5-(4-叔丁氧基羰基哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯,转化率达70%;若催化剂是Pd(dba)2/P(t-Bu)3,碱是叔丁醇钾,则产物中几乎没有5-(4-叔丁氧基羰基哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯.文中讨论了影响这个Buchwald-Hartwig偶联反应的因素.     

First Total Synthesis of (-)-4-O-(6'-hydroxy-7'(9')-dehydro-6',7'-dihydrogeranyl)-coniferyl Alcohol

SomeLigulariaspecieshavelongbeenusedasfolkremediesduetotheirantibiotic,antiphlogisticandantitumoracti.ities'.Compound1',anovelconiferylalcoho1,wasisolatedfromLigulariaduciformis(Compsitae)alongwiththreenewstructuressuchas2,3,4(Figure1).Thegeometricalstructureof1,deterndnedbyspectroscopictechniques,correspondedto4-o-(6'-hydroxy-7'(9')-dehydro-6coniferylalcohol.ButitsabsoluteconfigurationatC-6'hasnotyetbeendetermined.Hereinwereportthetotalsynthesisof(6'S)-(-)-lfromgeraniol5throughninesteps(Sc…     

Stereoselective Synthesis of (6R)-6-(5-Methyl-2-furyl)-2-oxocyclohexanecarboxyl-10', 2'-Sultam

PseudolaricacidA(l)whichexhibitsantifungalandantifertilityactivitieswasisolatedfromPeudolarl-xKaenlpjbriGord'.Theabsoluteconfigurationsofthesechiralcenterswereassignedtobe3S,4S,10RandIIRrespectively'.Accordingtotheretrosyfltheticanalysis.theskeletonofIcouldbeconstructedbyintramolecular[4- 31cycloadditiontyomaseven-memberedlactone2(Schemel)whichcouldbeobtainedfrom(6S)-6-Thesynthesisbeganwithbetalprotected0-ketoacid4,tbllowedbyamidationwith(-)-camphorsultamandDCCtoobtainapairofdiastereomer…     

内盐式O-2-(N~3-替加氟)乙基-O-(1-芳硫基-3-铵基)异丙基-硒代磷酯缀合物的合成

六乙基亚磷酰三胺依次与羟乙基替加氟、1-芳硫基甘油及硒反应,制备环甘油硒代磷替加氟缀合物(2);2再与三乙胺或三甲胺反应,完成亲核开环合成了内盐式O-2-(N3-替加氟)乙基-O-(1-芳硫基-3-铵基)异丙基-硒代磷酯缀合物.其结构经1H NMR, 31P NMR及元素分析确证.     

Synthesis and Structure of 4，5－bis（2，4－Dinitrophenylthio）－1，3－Dithiole－2－Thione

ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆ４，５－ｂｉｓ（２，４－Ｄｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌｔｈｉｏ）－１，３－Ｄｉｔｈｉｏｌｅ－２－ＴｈｉｏｎｅＱｕＺｈｅｎｇ；ＣａｉＪｉｎｇ－Ｈｕａ；ＦａｎｇＱｉ；ＹｏｕＸｉａｏ－Ｚｅｎｇ（Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉ...     

Synthesis,Crystal Structure and Antibacterial Activity of （2E,3E）-N1,N2-Bis（2,3,4-trimethoxy-6-methylbenzylidene）ethane-1,2-diamine

The title compound （2E,3E）-N1,N2-bis（2,3,4-trimethoxy-6-methylbenzylidene）- ethane-l,2-diamine （C24H32N2O6, Mr = 444.52） was synthesized and characterized by elemental analysis, IR spectra and single-crystal X-ray diffraction. The crystal belongs to triclinic, space group P2/c, with a = 8.5480（10）, b = 9.3710（12）, c = 15.280（2）A, β = 90.780（2）°, V= 1223.9（3）A3, Z = 2, Dc= 1.206 g/cm3, 2 = 0.71073A,μ（MoKa） = 0.087 mm^-1, F（000） = 476, the final R = 0.0680 and wR = 0.1450 for 2144 observed reflections with I 〉 2σ（I）. X-ray diffraction analysis reveals that the molecule adopts an E configuration about the central C=N functional bond. The phenyl rings of two 2,3,4-trimethoxy-6-methylbenzaldehyde groups are symmetrically parallel. The molecules are linked through C-H…O hydrogen bonding interactions. The title compound possesses moderate antibacterial activity.     

3-(2'-苯基-1', 2', 3'-连三唑-4'-基)-6-烷基/芳基-均三唑并[3, 4-b]-1, 3, 4-噻二唑的合成

研究了3-(2'-苯基-1', 2', 3'-连三唑-4'-基)-4-氨基-5-巯基-1, 2, 4-三唑(1)与取代苯甲酸和脂肪酸(2a-r)在POCl3催化下的反应, 共合成得到18个新的3-(2'-苯基-1', 2', 3'-连三唑-4'-基)-6-烷基/芳基-均三唑并[3, 4-b]-1, 3, 4-噻二唑(3a-r), 经元素分析,IR, 1H NMR和MS进行了结构确证。     

Synthesis of (S,S)-1,5-bis(4-alkyl-5-hydroxy-2-oxo-3-azapentyl)-1,5-diazacyclooctane

Crown ether derivatives have been extensively developed to provide enhanced structural recognition of substrate alkyl-ammonium cations. In particular a number of investigations of complexation of chiral alkylammonium salts by chiral crown ethers have been reported. The enantioselectivity has been applied in the chromatographic resolution of amino acid perchlorates. In general the crown ethers used in these studies have been based upon derivatives of 2, 2′-dihydroxy-1, 1′-binaphthyl1 or deriv…     

Synthesis and Crystal Structure of（2E,6E）-2,6-bis（2,3-dimethoxybenzylidene）cyclohexanone

The new title compound (2E,6E)-2,6-bis(2,3-dimethoxybenzylidene)cyclohexanone (C 24 H 26 O 5,M r=394.45) has been synthesized,and its crystal structure was studied.The title compound crystallizes in the orthorhombic system,space group Pca2 1 with a=17.536(2),b=14.8515(16),c=8.0512(9),V=2096.8(4) 3,Z=4,D c=1.250 g/cm 3,λ=0.71073,μ=0.087 mm-1 and F(000)=840.The structure was solved by direct methods and refined to R=0.0533 and wR=0.1248 from 2727 observed reflections (I > 2σ(Ⅰ)).The title molecules are connected through hydrogen bonds to generate a 3-D supramolecule.The preliminary biological tests showed definitely biological activity for the title compound.