Darstellung von 2′,3′-Dideoxy-2′-hydroxymethyl-nucleosiden

Zusammenfassung Die Synthese von geschützten 2,3-Dideoxy-2-hydroxymethyl-nucleosiden wird beschrieben. Die durch ein Mehrstufenverfahren aus Isopropylidenglycerol erhaltenen Nucleoside können als Bausteine zur Darstellung von Oligonucleotiden verwendet werden, deren 2- und 5-Positionen über eine Etherbrücke verbunden sind.

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Synthesis of 2,3-dideoxy-2-hydroxymethyl nucleosides

Summary The synthesis of protected 2,3-dideoxy-2-hydroxymethyl nucleosides is presented. The nucleosides, obtained in a multi-step procedure starting from isopropylideneglycerol, may be used as building blocks for the synthesis of 2,5-ether linked oligonucleotides.

     

Die γ-Bestrahlung von synthetischem β-Carotin

Zusammenfassung Das feste -Carotin ist gegen -Strahlung ziemlich stabil. Bei Bestrahlung unter Sauerstoffbegasung treten deutliche -Carotin-Verluste erst bei der hohen Dosis von 12 Mrad auf; bei Bestrahlung an der Luft werden ähnliche Radiolyseerscheinungen erst durch wesentlich höhere Strahlendosen ausgelöst. Spaltungsprodukte, die bei 12 Mrad und Sauerstoffbegasung auftraten und dünnschichtchromatographisch aufgetrennt werden konnten, waren Isozeaxanthin, -Carotin-5,6-5, 6-diepoxid, -Carotin-5,8-5,8-diepoxid, -Apo-12-carotinal, -Apo-10-carotinal, 3,3,6-Trihydroxy--carotin-5,8-epoxid und Vitamin-A-Alkohol. Es ist bemerkenswert, daß ein Teil der Radiolyseprodukte (z. B. Vitamin-A₁-Alkohol, -Apo-12-carotinal und -Apo-10-carotinal) Vitamin-A-Wirksamkeit besitzt.

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The -Irradiation of synthetic -carotene. Some physico-chemical and thin-layer chromatographic studies of radiolysis products

Solid -carotene is remarkably stable to -irradiation. In an oxygen atmosphere doses as high as 12 Mrad were required to bring about significant losses of -carotene, whereas in air even larger doses had to be applied in order to effect a comparable degree of radiolysis. Cleavage products which arose in O₂ at a dose of 12 Mrad and which could be separated from each other by thin-layer chromatography were isozeaxanthin, -carotene-5,5-5,6-diepoxide, -apo-12-carotenal, -apo-10-carotenal, 3, 3, 6-trihydroxy--carotene-5,8-epoxide and vitamin A₁. It is notable that some of the radiolysis products (e.g., vitamin A₁, -apo-12-carotenal and -apo-10-carotenal) possess vitamin A activity.

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Herrn Prof. Dr.O. Hromatka zum 65. Geburtstag gewidmet.     

Natural product chemistry. Part 121. Synthesis of dicoumarinyl ethers with the structures proposed for fatagarine and oreojasmine

Synthesis of the 7,8-dicoumarinyl ethers: 7-methoxy-7,8-oxydicoumarin and 6,7-dimethoxy-7,8-oxydicoumarin, established that the structures of fatagarine and oreojasmine for which these two structures have been proposed, have to be revised. Synthesis of 7-methoxy-5,7-oxydicoumarin and 8-methoxy-7,7-oxydicoumarin exclude the possibility of these dicoumarinyl ether structures for fatagarine.

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Naturstoffchemie. 121. Mitt.: Synthese von Dicumarinylethern mit den für das Fatagarin und das Oreojasmin vorgeschlagenen Strukturen

Zusammenfassung Durch die Synthese der 7,8-Dicumarinylether: 7-Methoxy-7,8-oxydicumarin und 6,7-Dimethoxy-7,8-oxydicumarin, ließ sich nachweisen, daß die für das Fatagarin und Oreojasmin vorgeschlagenen Strukturen revidiert werden müssen. Die Darstellung des 8-Methoxy-7,7-oxydicoumarin und 7-Methoxy-5,7-oxydicumarin schließen die Möglichkeit dieser Strukturen für das Fatagarin aus.

     

Nitration,amination, and halogenation of Di-O-methylphloracetophenone

Chlorination of the title compound gave 5- and 3-chloro-2-hydroxy-4,6-dimethoxyacetophenone. The nitration of its acetate, followed successively by reduction, diazotization, and reaction with cuprous chloride, gave the 3-substituted series, 2-acetoxy-4,6-dimethoxy-3-nitroacetophenone, 3-amino-2-hydroxy-4,6-dimethoxyacetophenone, and 3-chloro-2-hydroxy-4,6-methoxyacetophenone, respectively. The orientation of substituents in the products was proved. The amino and chloro members of the isomeric 5-substituted series were availablevia 2-hydroxy-4,6-dimethoxy-5-phenylazoacetophenone, the product of the reaction of the title compound with benzenediazonium chloride.

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Nitrierung, Aminierung und Halogenierung von Di-O-methylphloracetophenon

Zusammenfassung Chlorierung der Titelverbindung gab 5- und 3-Chlor-2-hydroxy-4,6-dimethoxyacetophenon. Die Nitrierung des Acetats, gefolgt von Reduktion, Diazotierung und Reaktion mit CuCl ergab die 3-substituierte Reihe: 2-Acetoxy-4,6-dimethoxy-3-nitroacetophenon, 3-Amino-2-hydroxy-4,6-dimethoxyacetophenon und 3-Chlor-2-hydroxy-4,6-dimethoxyacetophenon. Die Orientierung der Substituenten wird diskutiert. Die Amino- und Chlorderivate der isomeren 5-substituierten Reihe sind über 2-Hydroxy-4,6-dimethoxy-5-phenylacetophenon zugängig, dem Produkt der Reaktion der Titelverbindung mit Phenyldiazoniumchlorid.

     

2,2′-Diphenyl-Δ3,3′-bi-3H-indole-1,1′-dioxide: Competitive demethylation and redox reactions

Competitive demethylation and redox reactions induced by 2,2-diphenyl-^3,3-bi-3H-indole-1,1-dioxide,1 (dinitrone) on several nitrogen bearing compounds (pyridines, amides, indoles, hydrazones and amines) are reported.Es wird über kompetitive Demethylierungen und Redoxreaktionen an stickstoffhaltigen Verbindungen (Pyridine, Amide, Indole, Hydrazone und Amine) berichtet, die durch das Dinitron 2,2-Diphenyl-3,3-bi-3H-indol-1,1-dioxid induziert werden.

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2,2-Diphenyl-3,3t-bi-3H-indol-1,1t-dioxid: Kompetitive Demethylierung und Redoxreaktionen

     

Phthalocyaninartige Bor-Komplexe

Zusammenfassung Aus Halogenboranen und Organohalogenboranen (RBX ₂R=C₆H₅, Cl, Br;X=F, Cl, Br) sowie aus Organoboranen oder Thioboranen entstehen mit Phthalodinitril Triisoindolo-[1,2,3-cd1,2,3-gh1,2,3-kl][2,3a,5,6a,8,9a,9b]-hexaazaboraphenalene von denen die B–Cl- und B–F-Verbindungen näher charakterisiert werden.Dekaboran(14), Diboran(6) oder Boranaddukte von Stickstoffbasen liefern hingegen mit Phthalodinitril metallfreies Phthalocyanin.

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Triisoindolo[1,2,3-cd1,2,3-gh1,2,3-kl][2,3a,5,6a,8,9a,9b]-hexa-azaboraphenalene

Triisoindolo[1,2,3-cd1,2,3-gh1,2,3-kl][2,3a,5,6a,8, 9a,9b]-hexaazaboraphenalenes are obtained from the reactions of haloboranes and organohaloboranes (RBX ₂R=C₆H₅, Cl, Br;X=F, Cl, Br) as well as from organoboranes or thioboranes with phthalodinitrile. The B–Cl and B–F compound have been characterized by analyses, i.r.-, u.v.- and mass-spectrometry.Diborane(6), dekaborane(14) and amine-boranes, however, upon reaction with phthalodinitrile lead to high yields of metal free phthalocyanine.

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Herrn Prof. Dr.M. Pailer zum 60. Geburtstag gewidmet.     

Synthesis of some 5′-O-amino acid derivatives of uridine as potential inhibitors ofUDP-glucuronosyltransferase

Summary In an attempt to develop potential inhibitors ofUDP-glucuronosyltransferase, some 5-O-amino acid derivatives of uridine were synthesized. N-protectedL-amino acids were coupled at the 5-O-position of 2,3-O-isopropylideneuridine by esterification employing the method of symmetrical anhydrides in presence of 4-dimethylaminopyridine, 5-O-(N-benzyloxycarbonyl-O-tert.butyl-L-threonl)-23-O-isopropylideneuridine (1), 5-O-(N-tert.butyloxycarbonyl-O-benzyl-L-seryl)-2,3-O-isopropylideneuridine and (2), 5-O-(N-tert.butyloxycarbonyl-L-valyl)-2,3-O-isopropylideneuridine (3), and 5-O-(N-tert.butyloxycarbonyl-L-valyl)-2,3-O-isopropylideneuridine (4) were obtained in good yield after column chromatography on silica gel. The treatment of2 withTFA/CH₂Cl₂ (6:1) at room temperature for 30 min led to a selective removal of theBoc group without deblocking of the 2,3-O-isopropylidene group of uridine. Treatment of2 withTFA/H₂O (5:1) at room temperature for 1 h, however, released bothBoc and 2,3-isopropylidene groups. TheZ group of1 was deprotected by catalytic hydrogenolysis over 10% Pd/C/ammonium formate.

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Synthese von 5-O-Aminosäurederivaten des Uridins als potentielle Inhibitoren derUDP-Glukuronosyl-Transferase

Zusammenfassung In einem Versuch, potentielle Inhibitoren derUDP-Glukuronosyl-Transferase zu entwickeln, wurden einige 5-O-Aminosäurederivate des Uridins synthetisiert. N-GeschützteL-Aminosäuren wurden durch Veresterung mit der 5-O-Position des 2,3-isopropylidenuridins gekuppelt (Methode der symmetrischen Anhydride in der Gegenwart von 5-Dimethylaminopyridin). Solcherweise wurden 5-O-(N-Benzyloxycarbonyl-O-tert.butyl-L-threonly)-2,3-O-isopropylidenuridin (1), 5-O-(N-tert.Butyloxycarbonyl-O-benzyl-L-seryl)-2,3-O-isopropylidenuridin (2), 5-O-(N-tert.Butyloxycarbonyl-L-leucyl)-2,3-O-isopropylidenuridin (3) und 5-O-(N-tert.Butyloxycarbonyl-L-valyl)-2,3-O-isopropylidenuridine (4) nach Säulenchromatographie (Kieselgel) in guter Ausbeute hergestellt. Die Behandlung von2 mitTFA/CH₂Cl₂ (6:1) bei Zimmertemperatur (30 min) führte zu einer selektiven Abspaltung derBoc-Gruppe ohne Deblockierung der 2,3-O-Isopropylidengruppe des Uridins. Eine Behandlung von2 mitTFA/H₂O (5:1) bei Zimmertemperatur für 1 Stunde führte hingegen zur Abspaltung sowohl derBoc als auch der 2,3-O-Isopropylidengruppe. DieZ-Gruppe von1 wurde durch katalytische Hydrogenolyse auf 10% Pd/C/Ammoniumformiat abgespalten.

     

Spektrophotometrische und fluorometrische Bestimmung von Myricetin (3,3′,4′,5,5′,7-Hexahydroxy-Flavon)

Zusammenfassung Myricetin (3,3,4,5,5,7-Hexahydroxyflavon) wird aus Pflanzenextrakten chromatographisch abgetrennt, mit Methanol eluiert. Das gelbgrüne Fluoreszenzlicht seines Aluminiumchelats wird in Gegenwart von Essigsäure und Ammoniumacetat gemessen. 10^–4% Myricetin lassen sich mit einem relativen Fehler von ±4% bestimmen.

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Spectrophotometric and fluorometric determination of myricetin (3,3,4,5,5,7 -hexahydroxyflavone)

Summary Myricetin (3,3,4,5,5,7-hexahydroxyflavone) is separated chromatographically from plant extracts and eluted with methanol. The yellow-green fluorescent light of its aluminium chelate is measured in the presence of acetic acid and ammonium acetate. 10^–4% Myricetin can be determined with a relative error of ±4%.

     

Synthesis of 2-O-ethyl analogues of 3′-azido- and 3′-fluoro-2′,3′-dideoxyuridines and evaluation of their biological activity against HIV

Summary 2-O-Ethyluracil and 2-O-ethylthymine were silylated with 1,1,1,3,3,3-hexamethyldisilazane and condensed in the presence ofTMS triflate with 2,3-dideoxy-3-fluoro-D-erythro-pentofuranoside, 3-azido-2,3-dideoxy-D-erythro-pentofuranoside, and 2,3-dideoxy-3-phthalimido--D-erythro-pentofuranose derivatives to give the corresponding 2-O-ethyl nucleosides. Deprotection with saturated methanolic ammonia afforded the 2,3-dideoxy-3-fluoro-2-O-ethyluridines, whereas 3-azido-2,3-dideoxy-3-O-ethyluridine was obtained by deprotection with tetrabutylammonium fluoride in tetrahydrofuran. 3-Amino-2,3-dideoxy-3-O-ethyluridine could be obtained only by treatment of the corresponding 3-azido nucleoside with triphenylphosphine in pyridine. 3-Deoxy-2-O-ethyl-3-fluorothymidine (6b) showed moderate activity against HIV-1.

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Synthese von 2-O-Ethyl-Analogen von 3-Azido- und 3-Fluor-23-dideoxyuridinen und Bestimmung ihrer biologischen Aktivität gegenüber HIV

Zusammenfassung 2-O-Ethyluracil und 2-O-Ethylthymin wurden mit 1,1,1,3,3,3-Hexamethyldisilazan silyliert und in Gegenwart vonTMS-triflat mit 2,3-Dideoxy-3-fluoro-D-erythro-pentofuranosid, 3-Azido-2,3-dideoxy-D-erythro-pentofuranosid und 2,3-Dideoxy-3-phthalimido--D-erythro-pentofuranosederivaten zu den entsprechenden 2-O-Ethyl-Nucleosiden umgesetzt. Entfernung der Schutzgruppe mit gesättigter methanolischer Ammoniaklösung lieferte 2,3-Dideoxy-3-fluor-2-O-ethyluridin; 3-Azido-2,3-dideoxy-3-O-ethyl-uridin wurde durch Entschützung mit Tetrabutylammoniumfluorid in Tetrahydrofuran erhalten. 3-Amino-2,3-dideoxy-3-O-ethyl-uridin konnte nur durch Behandeln des entsprechenden 3-Azido-Nucleosids mit Triphenylphosphin in Pyridin hergestellt werden. 3-Deoxy-2-O-ethyl-3-fluor-thymidin (6b) zeigt geringe Aktivität gegenüber HIV-1.

     

Some remarks on the periodical change of the stability constants of the lanthanide complexes

The correlations between the values of the lgK (K = stability constant of the lanthanide complex) and the reciprocal of the ionic radius 1/r or the sum of the ionization potentials ₁ ³ I for the lanthanide ions were reviewed for different ligands. A straight-line relationship (lgK – lgK)/lgK vs. (1/r – 1/r)/(1/r) or vs. ( ₁ ³ I – ₁ ³ I)/ ₁ ³ I was found within the tetrads La-Nd, Gd-Ho, and Er-Lu.

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Bemerkungen zum periodischen Wechsel der Stabilitätskonstanten von Lanthaniden-Komplexen

Zusammenfassung Es wurde eine Übersicht der Korrelationen zwischen den Werten von logK (K = Stabilitätskonstante der Lanthanidenkomplexe) und den reziproken Ionenradien 1/r oder der Summe der Ionisierungspotentiale ₁ ³ I für die Lanthanidenionen für verschiedene Liganden gegeben. Dabei wurde eine lineare Korrelation für (lgK – lgK)/lgK gegen (1/r – 1/r)/(1/r) oder gegen ( ₁ ³ I – ₁ ³ I)/_1/3 I innerhalb der Tetraden La-Nd, Gd-Ho und Er-Lu aufgefunden.