用高效液相色谱研究头孢菌素类药物热力学函数及其定量构效关系

本文实验表明反相高效液相色谱流动相组成与头孢菌素容量因子成线性关系,并测定了头孢菌素的过量热力学函数△(?)～·,证明头孢菌素类药物的生物活性与△(?)～·存在定量构效关系.从而提出△(?)～·和△(?)～·分别是研究药物定量构效关系和药物生化过程的重要参数之一.     

5,7,8位取代的喹诺酮类化合物定量构效关系的量子化学研究

５，７，８位取代的喹诺酮类化合物定量构效关系的量子化学研究俞庆森，朱龙观，林瑞森，蔡国强（浙江大学化学系杭州３１００２７）关键词：氟喹喏酮类，定量构效关系，ＣＮＤＯ／２氟喹诺酮类是一类重要的抗感染化疗药物￣［１］，近十年对其研究进展神速￣［２］，结构...     

多维定量构效关系及药物分子设计研究进展

本文介绍并综述超分子化学，多维定量构效关系及药物分子设计的发展概况与研究进展，为新药创制和医药工业提供了有用信息。     

喜树碱及其类似物结构修饰与构效关系研究进展

本文对喜树碱“嵌入式”和“药物堆积”两种主要的药物作用模式，结构A、B、C、D、E环上优势位置及活性基团的取代和结构修饰，以及构效之间的关系进行综述，并提出今后结构修饰、定量构效关系及喜树碱的传输途径等研究方向。     

青霉素,头孢菌素分子结构与抗菌活性的关系

青霉素、头孢菌素分子结构与抗菌活性的关系张士国李红（滨州师专化学系滨州２５６６０４）张向东（辽宁大学化学系沈阳１１００３６）杨频（山西大学分子所太原０３０００６）关键词β－内酰胺抗生素构效关系分子力学量子化学计算以前对β－内酰胺抗生素的构效关系已做了...     

1-取代-7-3-[(乙氨基)甲基]-1-吡咯基喹诺酮N1位定量构效关系

喹诺酮类抗菌药物因其具有广谱、低毒以及口服吸收良好等特点而受到越来越多的关注.对N1位的构效关系曾有研究报道,但其建立的定量构效关系式相关性较差.为了对N1位的构效关系有更深入的认识,本文以取代基的表面积和分子体积为参数.     

非肽类凝血酶抑制剂的比较分子力场分析

在血栓症和止血疗法中凝血酶起重要的生物调节作用，凝血酶抑制剂由于基溶 血栓作用成为药物设计的热点，对非肽类芳基磺酸酯系列凝血酶抑制剂进行了三维 定量构效关系研究。用Autodock方法和比较分子力场分析相结合构建了该类分子的 定量构效关系模型，得到三维等值线图。模型的传统相关系数r~2=0.956，交叉验 证系数q~2=0.681, F_(4,16) = 85.985，标准偏差S = 0.158。该模型为凝血酶抑 制剂的进一步结构改造提供了有益的启示。     

化学势变化率对催眠药类化合物QSAR影响

为了改善定量构效关系研究中的相关性系数,更加精确地预测有关化合物的活性,我们引入化学势变化率作为量子化学反应性指数参与了QSAR计算。本文通过苯并二氮杂齛类化合物催眠性能的定量构效关系研究,发现引入了化学势变化率作为量子化学反应性指数后,QSAR相关性有所提高,大多数化合物的计算值与实验数据的误差减少。研究结果表明,在进行QSAR计算时,引入化学势变化率有助于提高苯并二氮杂齛类化合物催眠活性的预测能力。本研究基于这样一个假设:生物体内药物分子的化学势变化也将按比例地反映在生理反应或生物活性的变化中。为此,我们通过苯并二氮杂齛类化合物的定量构效关系研究进行了初步验证。     

药物化学中构效关系的教学方法研究

构效关系是先导化合物修饰、新型药物设计的基础,在药物化学教学中具有至关重要的作用.由于其多样性和复杂性,学生的掌握情况不理想.本文针对这一问题对药物的构效关系进行归纳分类,总结为"三部分一核心多构型"三类,每一类都进行举例讲解,为学生更好地理解与掌握药物化学的构效关系提供一种可行的方式.     

双环β—内酰胺抗生素分子活性构象的理论研究

研究了青霉素。Δ＾３－头孢菌素和Δ＾２－头孢菌素等３种典型双环β－内酰胺抗生素的构象与活性的关系，指出桥碳原子和与侧酰胺键相连的碳原子的构型是影响它们活性的重要结构因素。     

定量构效关系在化学计量学发展中的作用

介绍定量构效关系及其常用研究方法.叙述了化学计量学在我国近年来的发展,以及定量构效关系作为一门新兴的研究手段对现代化学尤其是化学计量学的发展所起的推动作用.     

定量构效关系研究进展

本文综述了定量构效关系及化学模式识别的研究与进展。     

对氨基苯甲酸酯同系物与细胞色素P450代谢中间体络合物形成速率的定量构效关系

对氨基苯甲酸酯同系物与细胞色素Ｐ４５０代谢中间体络合物形成速率的定量构效关系傅旭春,刘志强,蒋惠娣（浙江医科大学药学系,杭州,３１０００６）关键词细胞色素Ｐ４５０,对氨基苯甲酸酯,代谢中间体络合物,定量构效关系,分子连接性细胞色素Ｐ４５０是混合功能氧...     

分子树拓扑指数与羧酸化合物pKa值的定量构效关系

酸性强度;分子树拓扑指数与羧酸化合物pKa值的定量构效关系     

辨识药物定量构效关系的模糊神经网络方法研究

提出一种基于遗传算法的新型模糊神经网络方法,用于计算Benzodiazepines(BZs)类药物的定量构效关系.这类模糊神经网络综合了神经网络、遗传算法与模糊逻辑的各自优势,具有优良的定量构效关系辨识能力,其学习速度较快,不易陷入局部最小区域;网络知识以模糊语言变量的形式加以表达,不仅易于理解,而且能有效地利用已有的专家经验.一旦通过学习获得规律后,不仅能很好地预测化合物的活性,还能对后续的药物分子设计提供有益的理论指导.     

多肽定量构效关系与分子设计

综述了多肽定量构效关系和计算机辅助多肽分子设计方法的最新进展,重点介绍了多肽定量构效关系研究中的化学结构定量描述符和建立数学模型的统计方法,并对模拟肽学和虚拟组合多肽库在多肽分子设计中的应用进行了简要的论述.     

酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系研究

利用柔性原子受体模型(FLARM)方法对一系列的异黄酮和喹诺酮衍生物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行了三维定量构效关系研究，得到了合理的构效关系模型.FLARM方法的计算结果还给出了虚拟的受体模型，该模型说明了抑制剂与受体之间可能的相互作用.由该虚拟受体模型得到的受体-配体相互作用与Novartis药效团模型比较类似.     

吡咯烷类胞液型磷脂酶A2抑制剂的比较分子力场分析

胞液型磷脂酶A2能引发关节炎，针对胞液型磷脂酶A2的抑制剂有可能成为治疗关节炎的特效药，因此引起了广泛的关注.文章对于吡咯烷类胞液型磷脂酶A2抑制剂进行了三维定量构效关系研究，利用比较分子力场分析构建了该类分子的定量构效关系，得到三维等值线图，为胞液型磷脂酶A2抑制剂的进一步改造提供了有益的启示.     

一类新型N型钙通道阻滞剂的比较定量构效关系研究

使用结构和量子化学参数对一系列N取代N-甲基二肽衍生物的N型钙通道阻滞活性进行了定量构效关系研究, 并使用SOMFA方法建立了三维定量构效关系模型. 结果表明分子的范德华体积和最低未占据轨道能量是影响化合物生物活性的主要因素. N原子上取代基的溶剂可及面积也对化合物的钙通道阻滞活性有重要影响. 三维定量构效关系模型进一步支持了以上结果. 这些研究结果可为设计更高活性的N型钙通道阻滞剂提供有价值的参考信息.     

环氧合酶－2抑制剂的三维定量构效关系研究

建立三环系COX－1和COX－2抑制剂结构与活性的三维定量构效关系模型，为设 计新型的具有选择性的COX－2抑制剂提供线索。通过与酶的对接并优化，确定化合 物在受体结合腔中的构象，利用比较分子力场分析方法建立三维定量构效关系模型 。模型1R_(cv)~2=0.685，最佳主成分数为6，传统相关系数为R~2=0.988, F-726. 2，标准偏差S = 0.080；模型2 R_(cv)~2 = 0.573，最佳主成分数为6，传统相关 系数为R~2=0.996, F = 1147.6，标准偏差S = 0.034。所得的模型不仅解释了化合 物的构效关系，而且对预测集中的化合物有很好的预测能力；比较不同模型的系数 相关图，分析了结构与活性、结构与选择性的关系，得到的结果可以指导新化合物 的设计与合成。