氘代Rigosertib类似物的合成

以2,4,6-三羟基苯甲醛为原料制得中间体2,4,6-三甲氧基苯甲醛(2a)和2,4,6-三三氘甲氧基苯甲醛(2b);以4-烷氧基-3-硝基苄硫基乙酸为原料,经氧化、缩合-脱羧、还原、取代和水解5步反应合成了氘代Rigosertib类似物,收率80%~86%,其结构经1H NMR和MS表征。     

含肟醚的新型四唑啉酮衍生物的合成及除草活性研究

1-(4-氯苯基)-1,4-二氢-四唑-5-酮(1)与氯丙酮反应生成1-(4-氯苯基)-4-(2-氧代丙基)-1,4-二氢-四唑-5-酮(2). 中间体2、盐酸羟胺和卤化物通过三组分一锅法合成了目标化合物3. 初步生物活性测试结果表明: 目标化合物3具有较好的除草活性.     

茚草酮的合成工艺改进

本论文以价廉易得的间氯苯乙酮为起始原料,经与甲基氯化镁加成、对甲苯磺酸脱水、N-氯代丁二酰亚胺氯代3步反应制得1-氯-3-(3-氯丙基-1-烯-2-基)苯(5);以邻苯二甲酸二乙酯为原料,经与丁酸乙酯环合制得2-乙基-1H-茚-1,3(2H)-二酮(7),7再与中间体5发生取代反应后经间氯过氧苯甲酸氧化制得终产物茚草酮...     

新型苦参碱衍生物的合成

以苦参碱为原料,经内酰胺水解,酯化和氯代3步反应合成了关键中间体——16-N-(氯乙酰基)-苦参酸酯(5);5分别与N-苯基哌嗪衍生物反应合成了8个新型的苦参碱衍生物,其结构经1H NMR,IR和ESI-MS表征。     

巴格列酮的合成新工艺研究

以邻氨基苯甲酰胺为起始原料,微波法合成中间体2-氯甲基-3-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉(5);以对羟基苯甲醛和2,4-噻唑烷二酮进行Knoevenagel反应合成中间体5-[(4-羟基)苯亚甲基]噻唑烷二酮(8);然后8与5经醚化反应及催化氢化得到目标物巴格列酮。本路线操作简单、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产,总收率为48%。     

氘代AZD9291的合成

吲哚和2,4-二氯嘧啶经偶联反应制得3-(2-氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚(1); 1与CD₃I 经取代反应制得3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-(甲基-d₃)-吲哚(2); 2经两步亲核取代反应制得N′-(2-二甲基氨基乙基)-2-甲氧基-N′-甲基-N-{［4-(1-(甲基-d₃)吲哚-3-基)］嘧啶-2-基}-5-硝基苯-1,4-二胺(4); 4经还原反应后,与氯丙酰氯发生缩合反应合成了氘代AZD9291,总收率8.5%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS表征。     

以固体光气为原料合成氯代甲酸(2-乙基)己酯

氯代甲酸(2-乙基)己酯是一种化工中间体,主要用来制备过氧化二碳酸二(2-乙基)己酯(简称EHP),EHP是一种高活性聚合引发剂。由固体光气和2-乙基己醇为原料合成氯代甲酸(2-乙基)己酯的研究未见报道。本文以固体光气和2-乙基己醇为原料合成了氯代甲酸(2-乙基)己酯,研究了反应物加入顺序、反应时间、反应温度、催化剂种类及用量对氯代甲酸(2-乙基)己酯收率和纯度的影响,得到了优化的合成工艺,对产物结构进行了分析,进一步用其合成了常用的高活性聚合引发剂过氧化二碳酸二(2-乙基)己酯(EHP)。     

BCL-2选择性抑制剂——ABT-199的合成工艺改进

以3,3-二甲基环己酮(2)为原料,经5步反应制得中间体1-氯-4-［2-(氯甲基)-5,5-二甲基环己基-1-烯］苯（5）;以5-溴-7-氮杂吲哚为原料,经3步反应制得制得5-羟基-1-三异丙基硅基-7-氮杂吲哚（8）; 8与4-［3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基］哌嗪-1-甲酸叔丁酯（9）经取代反应制得4-｛3-［(7-氮杂吲哚)氧］-4-(甲氧基羰基)苯基｝哌嗪-1-甲酸叔丁酯（10）;10脱保护后与5进行S_N2取代反应,所得中间体与3-硝基-4-｛［（四氢-2H-吡喃-4-基)甲基］氨基｝苯磺酰胺经缩合反应合成了BCL-2选择性抑制剂ABT-199,总收率28.4%,其结构经¹H NMR和ESI-MS确证。     

1-(5-氯甲基-2-羟基-4-烷氧基)苯乙酮的合成

以2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经羟基烷基化和氯甲基化反应合成了3个新型查尔酮类衍生物的关键中间体——1-(5-氯甲基-2-羟基-4-烷氧基)苯乙酮,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

西地那非类似物的合成

报道了一种合成西地那非类似物的新方法。以邻丙氧基苯甲酸为原料,经5步反应制得西地那非类似物的关键中间体--硫代西地那非氯{1-甲基-3-丙基-5-(2-丙氧基-5-氯磺酰苯基)-1,6-二氢-7H-吡唑并［4,3-d］嘧啶-7-硫酮}(7); 7与哌嗪衍生物反应合成了4个新型的西地那非类似物,收率72.3%~80.9%,纯度99.0%,其结构经¹H NMR和ESI-MS表征。     

新型氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶的合成

以3,4-二氯苯甲醛、对羟基苯甲醛,吡咯和1,5-二溴戊烷(或1,6-二溴己烷)为原料,经两步反应合成了溴烷氧基氯苯基卟啉(2a或2b);2与5-氟尿嘧啶反应,合成了两种新型的氯代苯基卟啉-5-氟尿嘧啶[1a(产率28.26%)和1b(产率29.34%)],其结构经UV-Vis,~1H NMR,IR和MS表征.     

新型Bluco类β-内酰胺酶分子探针的合成

以2-氰基-6-羟基苯并噻唑为原料,与溴乙醛缩二乙醇缩合制得缩醛后再水解合成中间体6-(2-羰乙基)苯并[d]噻唑-2-甲腈(2);7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢菌烷酸二苯甲酯依次经碘代和Wittig反应得(Z)-3-[3-(2-氰基苯并[d]噻唑-6-氧)丙-1-烯]-8-羰基-7-(2-苯乙酰氨基)-5-噻-1-氮[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯甲酯(5);5经脱保护、缩合和氧化反应合成了3个新的Bluco类似物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。     

1-取代-4,5-二(4-氯苯基)咪唑的合成和结构表征

合成了6种1-取代-4,5-二(4-氯苯基)咪唑.以对氯苯乙酸和氯苯为原料,经Friedel-Crafts酰基化反应、二氧化锡氧化、与多聚甲醛和乙酸铵环合制备了中间体4,5-二(4-氯苯基)咪唑(5),5再经取代得到3个1-取代-4,5-二-(4-氯苯基)咪唑类化合物6a-c.6a再分别与液体胺经亲核取代反应得到3个1-取代乙酰胺类-4,5-二-(4-氯苯基)咪唑类化合物7a-c.目标化合物结构用核磁共振氢谱和红外光谱进行了表征.     

6-溴(氯)-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯的合成方法研究

以邻硝基苯甲醛为起始原料,经还原和氨基保护合成2-乙酰胺基苯甲醛(1)。应用环境友好的聚乙二醇-400为溶剂,以N-卤代丁二酰亚胺为卤代试剂对化合物2-乙酰胺基苯甲醛(1)进行卤代,制备了5-溴(氯)-2-乙酰胺基苯甲醛(2a,2b)。在三甲基氯硅烷(TMSCl)催化作用下,5-溴(氯)-2-乙酰胺基苯甲醛(2a,2b)与4-氯乙酰乙酸乙酯发生Friedlnder缩合反应,合成目标产物6-溴(氯)-2-氯甲基-3-喹啉甲酸乙酯(3a,3b)。其中2a,2b,3a,3b的结构经IR、1H NMR、13C NMR、MS得以确定。     

3-羟基-1-金刚烷甲基酮的合成

改进了沙格列汀中间体3-羟基-1-金刚烷甲基酮（1）的合成路线。以金刚烷甲酸（2）为起始原料,经二氯亚砜酰氯化后与N-氯代琥珀酰亚胺（NCS)反应制得3-氯-1-金刚烷甲酰氯（3）; 3依次经取代,脱羧和与碱反应合成1,其结构经¹H NMR, IR和MS(ESI)确证。采用星点设计-效应面法对1合成条件进行了优化。结果表明:在最佳反应条件[2 28 mmol, n(NCS)/n(2)/n(AIBN)=1/0.83/0.65,于65 ℃反应8 h]下,1收率70%。     

N-取代2-(5-氯-2-(金刚基-1-基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺衍生物的合成及其细胞毒活性

以金刚烷甲酰氯为起始原料,经亲核取代、吲哚环合及酰化反应制得中间体2-(5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰（4）; 4与取代胺反应合成了14个新的N-取代2-(5-氯-2-(金刚基-1-基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺衍生物(5a~5n),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法研究了化合物对人子宫颈癌细胞（Hela）、乳腺癌细胞（MCF-7）和人肝癌细胞（HepG-2）的体外抗肿瘤活性。结果显示：化合物2-(5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚-3-基)-N-(3-氯-4-氟苯基)-2-氧代乙酰胺（5e）的体外抑制活性最优,IC₅₀分别为14.10、 10.56和8.55 μmol·L^-1。     

氟丙嘧草酯的合成新工艺

以2-氯-5-硝基苯甲酸甲酯为原料,经还原、缩合得2-氯-5-(乙氧羰基)氨基苯甲酸甲酯(3);3与3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯进行环合得脲嘧啶环中间体(4);4经甲基化、水解、酰化和缩合反应合成了氟丙嘧草酯,总收率55.2%,纯度99.1%。中间体和产物结构经1H NMR和EI-MS确证。     

“一锅法”合成2-氨基-N,3-二甲基-5-卤代苯甲酰胺

报道了从3-甲基-2-氨基苯甲酸出发一锅三步合成2-氨基-N,3-二甲基-5-卤代苯甲酰胺的方法.3-甲基-2-氨基苯甲酸(1)与固体光气反应生成中间体8-甲基-2H-3,1-苯并噁嗪-2,4(1H)-二酮(2),化合物2与甲胺水溶液发生胺解反应生成2-氨基-N,3-二甲基苯甲酰胺(3),3再与氯代丁二酰亚胺(NCS)、溴代丁二酰亚胺(NBS)或碘代丁二酰亚胺(NIS)发生芳香亲电取代反应生成目标产物2-氨基-N,3-二甲基-5-卤代苯甲酰胺(4～6).整个反应过程不需分离中间产品,最终产物经减压浓缩除去有机溶剂后,直接从水中析出针状晶体,总收率达到87%～94%,较文献报道的分步法收率提高30%以上.该方法工艺操作简单、反应条件温和、反应时间短、收率高,是一条环境友好的绿色合成路线.     

O-炔丙基-N,N-二(2-氯乙基)-4-氨基苯酚的合成

以对氨基苯酚（1）为原料,经氨基的羟乙基化、酚羟基的苄基保护、氯代、脱保护制得N,N-二 (2-氯乙基) -对氨基苯酚（5）;在碳酸铯作用下,5与溴丙炔经O-烷基化反应合成了新化合物--O-炔丙基-N, N-二(2-氯乙基)-4-氨基苯酚,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS表征。     

新型CCR5拮抗剂——N-【1-{5-溴-2-[(4-氯苄基)氧基]苄基}-4-哌啶基】-N-乙基吡啶甲酰胺的合成

以5-溴水杨醛和4-氯苄氯为原料,通过消去、还原及溴化反应制得中间体4-溴-2-溴甲基-1-[(4-溴苄基)氧]苯(3);哌啶-4-酮经Boc保护、还原等4步反应制得中间体N-乙基-N-(4-哌啶基)吡啶甲酰胺(7);3与7通过消去反应合成了一种新型CCR5拮抗剂——N-【1-{5-溴-2-[(4-氯苄基)氧基]苄基}-4-哌啶基】-N-乙基吡啶甲酰胺,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征。