猪去氧胆酸化学 II: 熊去氧胆酸的合成

本文报导了一个经过六步把猪胆酸甲酯转化成3,7-双酮-5β-胆烷酸甲酯的方法,总得率38%, 后者可用已知方法还原成熊去氧胆酸。     

某些胆酸及去氧胆酸肟类化合物的合成

从胆酸和去氧胆酸出发,经过不同反应,将甾核以及支链上的取代基分别转化为羰基及酯基,然后和盐酸羟胺反应引进肟基,合成了六个新的甾体肟类化合物:7-羟基-12-氧代-3-肟基胆酸甲酯(5)、7,12-二氧代-3-肟基胆酸甲酯(6)、12-氧代-3,7-二肟基胆酸甲酯(7)、3,7,12-三肟基胆酸甲酯(8)、12-氧代-3-肟基去氧胆酸甲酯(12)、3,12-二肟基去氧胆酸甲酯(13)。通过NMR和IR对合成物5~10的结构进行了表征。     

猪去氧胆酸化学——Ⅳ.从猪去氧胆酸立体选择性合成熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的新法

本文报道以猪去氧胆酸甲酯(4b)为原料立体选择性合成熊去氧胆酸(1)和鹅去氧胆酸(3)的新方法。从猪去氧胆酸甲酯出发经8步反应得熊去氧胆酸(1),总收率26％。经7步反应得鹅去氧胆酸甲酯(3b),总收率31％。     

猪去氧胆酸化学 III: 猪去氧胆酸转变成鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸

在从猪去氧胆酸合成熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸时, 其关键是在羟基移位的一系列反应中保留5β构型. 本文报导了应用1,2-酮基移位反应, 实现上述转化的过程.     

奥贝胆酸关键中间体杂质的设计与合成

以易得的中间体5为原料,合成了5个奥贝胆酸关键中间体杂质,分别为6-β-乙基-7-酮石胆酸（A）、 6-β-乙基-7-酮-石胆酸甲酯（B）、 3-α-乙酰基-6-β-乙基-7-酮石胆酸（C）、 6-α-乙基-7-酮-石胆酸甲酯（D）、 3-α-乙酰基-6-α-乙基-7-酮-石胆酸（E）,其结构经¹HNMR、 ¹³CNMR和HR-MS确证。并通过单晶确 定了杂质A的构型,进一步确认了化合物的结构。      

新的氨基甲酸酯型猪去氧胆酸分子裂缝的设计与微波合成

在微波辐射条件下,以α-猪去氧胆酸甲酯为隔离基,通过氨基甲酸酯键挂接芳胺手臂到3α位上,设计合成了10个新的氨基甲酸酯型猪去氧胆酸分子裂缝.其结构均经1HNMR,IR,MS及元素分析所确证,并且考察了这类受体对D/L-氨基酸甲酯的识别性能.初步研究表明,这类分子裂缝对所考察的客体有良好对映选择性识别能力.     

胆酸甲酯羟基酰化反应活性研究

以甲基丙烯酰氯、甲基丙烯酸酐和甲基丙烯酸作酰化剂,研究了胆酸甲酯分子中羟基的反应活性.结果显示,与三种活性不同的酰化试剂作用时,胆酸甲酯分子甾体骨架上三个仲羟基的相对反应活性不同.     

一种具有抗肿瘤活性胆酸衍生物的合成新方法

以胆酸为原料, 使之与甲醇反应, 得到胆酸甲酯(2). 2采用PCC(氯铬酸吡啶)氧化得到脱氢胆酸甲酯(3), 3在CoCl2存在的条件下通过NaBH4的化学选择性还原得到7α-羟基-3,12-二氧代胆酸甲酯(4). 对4的抗肿瘤活性试验表明该化合物对Sk-Hep-1(肝癌)和H-292(肺癌)细胞株具有中等程度的细胞毒性.     

从猪去氧胆酸甲酯表观合成角鲨多胺

以猪去氧胆酸甲酯为原料, 经15步反应以总产率5.6%表观合成具有抗菌、抗癌活性的海洋甾体角鲨多胺.     

微波促进α-猪去氧胆酸类分子钳的合成

在微波辐射条件下,以α-猪去氧胆酸为隔离基,芳香族化合物为手臂合成了一类新型手性分子钳,其结构经1H NMR,IR、MS和元素分析确证,并且考察了其对D/L-氨基酸甲酯的对映选择性识别性能。实验结果表明,这类手性分子钳对L-氨基酸甲酯有较好的识别性能。     

新型酯键型鹅去氧胆酸分子钳的设计合成

以鹅去氧胆酸为隔离基、芳香族化合物为手臂设计合成了一类新型的分子钳, 其结构经¹H NMR, IR, MS和元素分析确证, 并且考察了其对D/L-氨基酸甲酯的对映选择性识别性能. 初步的结果表明, 这类手性分子钳对D-氨基酸甲酯有较好的识别性能.     

酯键型鹅去氧胆酸分子钳对氨基酸甲酯的手性识别

利用紫外可见光谱差光谱滴定法考察了新型鹅去氧胆酸分子钳1～6对D／L氨基酸甲酯的对映选择性识别性能。结果表明,分子钳1～6对所考察的氨基酸甲酯均具有识别能力,其对D-氨基酸甲酯的识别优于对L-氨基酸甲酯的识别。受体与底物间的大小、形状匹配,微环境效应等对识别性能均有重要影响。识别作用的主要推动力来自受体与底物之间的互补氢键,受体与底物芳环之间的π-π堆叠作用等非共价键作用力的协同作用。     

新型鹅去氧胆酸分子钳的设计合成和分子识别性质研究

以鹅去氧胆酸为隔离基, 芳香族化合物为手臂设计合成了一类新型的分子钳, 其结构经¹H NMR, IR, MS及元素分析确证. 利用紫外光谱滴定法考察了其与D/L氨基酸甲酯的对映选择性识别性能. 结果表明, 分子钳3a～3e对所考察的氨基酸甲酯均具有识别能力, 其对L-氨基酸甲酯的识别优于对D-氨基酸甲酯的识别. 从主客体的大小形状匹配及几何互补关系等方面对这些受体的识别能力及对映选择性进行了讨论.     

脱氧胆酸裂口分子的微波合成

以固体K2CO3为载体,在微波辐射无溶剂条件下,脱氧胆酸甲酯与芳酰氯反应合成了9个新的脱氧胆酸裂口分子人工受体,其结构经1H NMR,IR,MS及元素分析表征.     

α-猪去氧胆酸类分子钳的设计合成

以α-猪去氧胆酸为隔离基，芳香族化合物为手臂设计合成了一类新型的酯键 型分子钳，结构均经^1H NMR，IR,MS及元素分析所确证，并且考察了其对芳香胺类 化合物和D／L-氨基酸甲酯的识别性能．初步研究结果表明，这类分子钳受体不但 对中性小分子具有识别性能，而且对D／L-氨基酸甲酯具有对映选择性识别性能．     

甾体植物生长激素的研究 VI. 从猪去氧胆酸简法合成油菜甾醇内酯和昆虫蜕皮甾酮关键中间体-Δ^2-6-酮胆烯酸甲酯

报导了用TMS-Cl和锌汞齐处理3,6-二酮-5β-胆酸甲酯生成Δ^2-6-酮-5α-胆烯酸甲酯的反应. 得率为67%, 后者为合成油菜甾醇内酯和昆虫蜕皮甾酮的关键中间体.     

单手性臂α-猪去氧胆酸类分子钳的设计与微波合成

摘要 以α-猪去氧胆酸为隔离基,在3位桥联不同的D,L-氨基酸甲酯作手性臂,合成了具有不同手性中心和裂穴的新型分子钳受体。结构均经1H NMR、IR及元素分析确证,并考察了其对D/L-氨基酸甲酯的识别性能。初步研究表明,这类分子钳对D/L-氨基酸甲酯具有良好的识别性能,其结合常数(Ka)可达5.24 × 103 L•mol-1。     

含1,2,4-三唑和席夫碱的脱氧胆酸衍生物的微波合成与表征

在微波辐射下,1,2,4-三唑与3,12-双氧代脱氧胆酸甲酯反应,高产率地合成了12个未见文献报道的含1,2,4.三唑和席夫碱的脱氧胆酸衍生物,其结构经<'1>H NMR,IR,MS和元素分析表征.     

熊去氧胆酸生产中相关物质的分析

建立了HPLC-示差折光检测器外标法测定熊去氧胆酸中4种特殊杂质及其他有关物质含量的方法,结果表明各样品在测定范围内线性关系良好(r=0.999 1~0.999 6),方法回收率、精密度、稳定性、重复性均符合要求,适用于熊去氧胆酸生产的质量控制。     

熊去氧胆酸的合成研究进展

熊去氧胆酸（UDCA）是一种多功能亲水性胆汁酸,是治疗胆汁淤积性肝病的重要药物之一。以胆酸（CA）、猪去氧胆酸（HDCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）等为起始原料的化学合成法已广泛应用于工业化生产;生物合成主要以CDCA或CA为底物,经氧化还原脱氢酶异构化得到UDCA,工艺绿色、环保、高效,是该类药物合成研究的主要方向。本文对UDCA的化学、生物合成方法进行了综述,分析并展望了现有技术的优势及发展方向。