异核苷低聚核苷酸的合成及其酶促稳定性

用磷酸三酯法在溶液中合成了两个带有３′－（Ｓ）－胸腺嘧啶基－４′－（Ｒ）－羟基－５′－（Ｓ）－羟甲基四氢呋喃的三脱氧核苷酸３和４。与三脱氧核苷酸（２）相比，化合物３和４对核酸酶Ｓ１具有更大的稳定性。     

毛细管凝胶电泳分离和检测低聚核苷酸和脱氧核糖核酸的合成产物

本文将毛细管凝胶电泳方法用于低聚核苷酸及ＤＮＡ合成产物的分离检测，并探讨了低聚核苷酸的淌度与其碱基数的关系以及迁移时间和相对迁移时间的重现性。     

苯胺低聚体的合成与表征

苯胺低聚体从结构上可分为三种类型,即苯／胺,双胺和双苯封端的苯胺低聚体。本文从这三种结构出发综述了近几年来苯胺低聚体的合成与光谱表征。     

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD~+)类似物的合成及性质

合成了3种新型结构稳定的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD~+)类似物并通过~1H NMR、~(13)C NMR、~(31)P NMR和HRMS进行了表征。NAD~+类似物经80℃加热24 h后,通过~1H NMR确认其结构稳定;通过循环伏安法(CV)测定了其电化学性质,表明其仍然具有良好的氧化还原性能。     

硫代磷酸酯寡聚核苷酸的立体控制合成研究进展

硫代磷酸酯(PS)修饰的寡聚核苷酸被广泛应用于生物化学机制研究、生物医药和新材料等领域.硫代磷酸酯中心P原子的立体构型对于PS核酸的生化性质具有显著影响.因此,高效、高立体选择性地合成PS寡聚核苷酸在过去的30年中引起了广泛的关注.本文分类归纳了制备立体纯PS寡聚核苷酸的方法,重点总结了近10年来基于立体纯单体和手性催化剂进行立体控制合成PS寡聚核苷酸的重要进展,对不同合成方法的优缺点进行了对比分析,最后对立体纯PS寡聚核苷酸合成的前景进行了展望.     

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类CD38抑制剂的合成及生物活性评价

分别以1,3,5-三苯甲酰基-α-D-核糖、3,5-二苯甲酰基-2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮和D-木糖为原料, 经由烟酰胺核苷及烟酰胺核苷酸中间体, 合成了系列糖环经氟原子取代的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)类CD38抑制剂. 基于对CD38的水解抑制能力的考察, 评价了所合成氟代NAD类似物的活性. 结果表明, 糖环上氟原子取代的数目和位置对抑制剂活性的影响十分明显, 烟酰胺核苷的端基构型对活性的影响较大. 2个化合物均显示出非常好的CD38抑制活性, 其中化合物2a的抑制活性高出阳性对照物阿糖型氟代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸2个数量级.     

In situ Synthesis of Oligonucleotides on Plasma Treated Polypropylene Microporous Membrane

Polypropylene microporous membranes were treated with plasma in a mixture of N2 and H2 (1:2 in volume). Attenuated total reflectance Fourier transform infrared spectroscopy (ATR-FTIR), X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) and ultra-violet (UV) spectra demonstrated the success of grafting amino groups. The density of the polar amino groups on the membrane surface is about 0.59 μmol/cm^2. The as-treated membranes were successively applied to the in situ synthesis of oligonucleotides and an average coupling yield was more than 98%. The surface feature of the treated membrane is suggested to be responsible for its advantage over a glass slide.     

A Convenient Method for the Synthesis of Distamycin Analogue

A novel distamycin analogue was synthesized by chloroform reaction and DCC/HOBT coupling reaction without using amino protection and deprotection.     

新型2-苯甲酰基苯并呋喃类似物的合成

以水杨醛与2-溴-4’-氟苯乙酮为原料,经取代和分子内缩合反应合成了中间体2-苯甲酰基苯并呋喃(1);在碱性条件下,1分别与咪唑,N-甲基哌嗪和二乙胺等反应,合成了6个新型的2-苯甲酰基苯并呋喃含氮类似物,收率63%~82%,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HR-MS表征。     

低聚壳聚糖钐配合物抑菌活性及与DNA的相互作用

合成了低聚壳聚糖与稀土离子Sm(Ⅲ)的配合物(CS-Sm),采用体外抑菌法研究了壳聚糖、CS-Sm对大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(St.aureus)和黑曲霉(A.niger)的抑制活性.采用紫外光谱法研究了CS-Sm与小牛胸腺DNA(ct-DNA)的相互作用.结果表明:壳聚糖钐配合物对E.coli、St....     

姜黄素类似物的合成及其生物活性的测定

实验合成了姜黄素的Knoevenagel缩合物4-(2-呋喃次甲基)姜黄素C1,氨基硫脲Schiff 碱配体E1,及其Schiff 碱配体的Zn(Ⅱ)配合物D1.采用DPPH法测定了产品清除自由基的能力,结果表明产品C1对DPPH自由基清除率为82.0%.在pH7.2的Tris-Hcl缓冲溶液中,采用紫外光谱和荧光光谱研究了C1与鲱鱼精DNA的相互作用,结果表明,C1与DNA是通过嵌插模式发生相互作用的,其键合常数为Kq =9.31×103.     

环腺苷二磷酸核糖类似物的合成、表征及性质

通过次黄嘌呤N1-位取代及分子内环合等反应, 合成了由带芳基支链的含氮链替代天然北区核糖结构的环腺苷二磷酸核糖(cADPR)类似物cIDPRN. 该化合物与Jurkat T淋巴细胞在37 ℃下孵育18 h后, 经毛细管电泳分析, 结果表明该化合物具有良好的稳定性. 荧光分光光度计测定, 结果表明, 在有钙离子和无钙离子环境下, 该化合物胞外给药后均能引起浓度依赖性的钙离子释放. 由以上结果确定该化合物为具有膜透性的促细胞内钙释放激动剂.     

低聚表面活性剂的合成及性能研究

低聚表面活性剂是指通过连接基将两个以上的传统表面活性剂连接在一起而形成的一类新型表面活性剂。相对于对应的传统表面活性剂,这类表面活性剂具有临界胶束浓度(cmc)低、表面活性高等优点。本文介绍了本研究团队近年针对低聚表面活性剂所开展的研究,包括分子结构不对称的双子表面活性剂、同时具有阳离子和阴离子头基的甜菜碱型双子表面活性剂、三聚和四聚阳离子表面活性剂以及通过原子转移自由基聚合制备的低聚表面活性剂等。     

一步法合成低聚磷酸酯阻燃剂RDP

以磷酸三苯酯(TPP)和间苯二酚为原料,采用一步法合成低聚磷酸酯阻燃剂间苯二酚双（二苯基磷酸酯）RDP。研究了反应物原料比、催化剂种类及用量、酯化反应温度和反应时间等因素对反应的影响,并通过高效液相色谱监测反应进程。结果表明：当TPP和间苯二酚摩尔比按2.1:1.0时,催化剂用量为0.010%,在120~130 ℃下进行酯交换反应,反应4 h,RDP单体收率可达到90.7%。产品性能指标优良,热重分析表明其热稳定性符合工程塑料加工要求。     

β—咔啉及吲哚喹嗪生物碱类似物的立体选择性合成

自然界吲哚生物碱种类繁多,结构复杂,生物活性明确而又重要。吲哚生物碱的消炎、止泻、平喘、止咳、降压、兴奋中枢神经,乃至抗肿瘤等药理作用,在临床上被广泛应用。剖析结构,它们中有相当数量化合物与β-咔啉(β-     

全取代胍基衍生物的合成及其与核苷酸或丁二酸分子间相互作用研究

通过酰氯作为活性中间体与四甲基胍反应，制备出具有不同空间结构的新型胍基化合物，其结构经元素分析，IR，1HNR，EI－MS，HRMS等表征，并通过1HNMR初步研究了其中部分化合物与核苷酸及丁二酸的分子间相互作用，为进一步研究胍基与生命物质－蛋白质和核酸的特异性识别奠定了基础。     

聚四氟乙烯片基上寡核苷酸原位的合成及金标银染检测

Poly（tetrafluoroethylene） （PTFE） was treated with plasma in a mixture of nitrogen and hydrogen （1 ： 2 in volume）. X-ray photoelectron spectroscopy （XPS） demonstrated the success of amino group grafting. The as-treated PTFE slices were successively applied to the in situ synthesis of oligonucleotides. With the detection of gold-label-silver-stain, the hybridization signals were recorded with a gel document and analysis system. A target DNA concentration as low as 10 pmol/L could be detected. The complementary and mismatched sequences were distinguished clearly, and the ratio of background-subtracted gray scale values for perfect match ： 1 base mismatch ： 2 base mismatch ： 3 base mismatch was 72 ： 44.4 ： 22.5 ： 11.4. The sensitivity of in situ synthesis system was 1 order of magnitude higher than that of spotting system, and the signal of the former was about 1.5 times stronger than that of the latter under the same target DNA concentration. These plasma modified PTFE slices might open novel prospects for the in situ synthesis of DNA micro-arrays.     

基序B参与调控模板依赖的聚合酶抑制作用（英文）

RNA依赖的RNA聚合酶是参与新冠病毒进行RNA复制与转录的主要分子机器.之前的实验研究表明瑞德西韦在模板链上时存在两次抑制作用,即不仅可以抑制与之互补的尿嘧啶核苷三磷酸的加成,还可以抑制下一位核苷三磷酸的加成.然而,第二次抑制作用的分子机制尚未阐明.本文运用了分子动力学模拟,发现瑞德西韦在模板链上的第二次抑制不是直接作用于核苷酸在活性位点的加成,而是源于瑞德西韦从+1位点到-1位点的迁移过程受到阻碍,这将导致活性位点无法空出,核苷三磷酸无法进入活性位点从而产物链的延长被终止.首先,发现了基序B中G683会和瑞德西韦的1’-氰基相互作用,导致移位后态的RNA双链配对稳定性低于移位前态,从而使得瑞德西韦的移位在热力学上不易发生.其次,由于瑞德西韦的1’-氰基在迁移过程中会与基序B的S682产生位阻,进一步从动力学上阻碍了瑞德西韦动态移位的发生.本研究不仅揭示了基序B上两个相邻且高度保守的氨基酸可以调控瑞德西韦沿模板链的移位过程,同时,本文的发现也进一步完善了对瑞德西韦抑制新冠病毒RNA复制和转录的分子机制的理解.