N-Substituierte 6-Methoxy-benzo [b] thienyl-(3)-alkylamine

Zusammenfassung Umsetzung von 6-Methoxy-benzo[b]thienyl-(3)-essigsäurechlorid mit sekundären Aminen gab die entsprechenden Amide; ein entsprechendes Propionylpiperazid wurde durchArndt-Eistert-Reaktion hergestellt. Alle Amide wurden mittels LiAlH₄ zu den Titelverbindungen reduziert. Die als Ausgangsmaterial verwendete 6-Methoxy-benzo[b]thienyl-(3)-essigsäure wurde durch Cyclisierung von -(3-Methoxy-phenylthio)-acetessigester und anschlie\ende Hydrolyse dargestellt.

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Reaction of 6-methoxy-benzo[b]thienyl-(3)-acetic acid chloride with secondary amines gave the corresponding amides; a corresponding propionyl piperazide was prepared byArndt-Eistert reaction. All amides were reduced by LiAlH₄ to the title substances. The 6-methoxy-benzo[b]thienyl-(3)-acetic acid used as starting material was synthesized by cyclization of ethyl -(3-methoxy-phenylthio)-acetoacetate, followed by hydrolysis.

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A-1060 Wien, Getreidemarkt 9.     

N-Substituierte Benzo [b]thiophen-3-acetamide und 3-(β-Aminoäthyl)-benzo [b]thiophene

Zusammenfassung Die Synthese der Titelverbindungen erfolgte über die Benzo[b]thiophen-3-essigsäure, deren Chlorid mit Diäthylamin und N-Methylpiperazin zu den entsprechenden N-substituierten Benzo[b]thiophen-3-acetamiden reagierte; diese wurden mit LiAlH₄ zu tertiären Aminen reduziert.Die Synthese der homologen 2-Methylverbindungen ging vom 2-Methyl-3-acetyl-benzo[b]thiophen aus: Haloformreaktion gab 2-Methyl-benzo[b]thiophen-3-carbonsäure;Wolff-Umlagerung des entsprechenden Diazomethylketons in Gegenwart von sekundären Aminen lieferte verschiedene N-substituierte 2-Methyl-benzo[b]thiophen-3-acetamide, von denen drei mit LiAlH₄ zu tertiären Aminen reduziert wurden.

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The title substances were synthesized using benzo[b]thiophene-3-acetic acid as an intermediate, the acid chloride of which reacted with diethylamine and N-methylpiperazine to give the corresponding N-substituted benzo[b]thiophene-3-acetamides; these were reduced by LiAlH₄ to tertiary amines.The synthesis of the homologous 2-methyl compounds started from 2-methyl-3-acetyl-benzo[b]thiophene: haloform reaction gave 2-methyl-benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid;Wolff-rearrangement of the corresponding diazomethyl ketone in the presence of secondary amines yielded various N-substituted 2-methyl-benzo[b]thiophene-3-acetamides; three of them were reduced by LiAlH₄ to tertiary amines.

     

Beiträge zur Chemie schwefelhaltiger Heterocyclen, 3. Mitt.: Ringschlußreaktionen zu N-substituierten 2-Aminomethyl-Derivaten des 4-Oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-benzo[b]thieno-[2,3-d]pyrimidins

Zusammenfassung Eine Gruppe von [2-Acylamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]-thienyl-(3)]-carbonsäureamiden mit einem basischen Rest am Substituenten der 2-Stellung wurde nach zwei Methoden zu entsprechend substituierten 2-Alkyl-4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-benzo[b]thieno[2,3-d]pyrimidinen cyclisiert. Die Herstellung der Ausgangsmaterialien erfolgte durch Umsetzung von [2-Chloracetylamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thienyl-(3)]-carbonsäureamid mit sekundären Aminen bzw. Benzylamin.

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A series of [2-acylamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thienyl-(3)]-carboxamides with a basic group in the substituent at position 2 was cyclized by two methods to the corresponding substituted 2-alkyl-4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-benzo[b]thieno-[2,3-d]pyrimidines. The starting materials were prepared by reaction of [2-chloracetylamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]-thienyl-(3)]-carboxamide with secondary amines or benzylamine.

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Mitt.:F. Sauter, Mh. Chem.99, 1591 (1968).     

Benzo[b]thiophene mit Halogensubstitution in 5-Stellung

Zusammenfassung Cyclisierung von -(p-Chlor-phenylthio)-acetessigester und -(p-Brom-phenylthio)-acetessigester mit Polyphosphorsäure und anschließende Hydrolyse gab 5-Chlor- und 5-Brom-benzo[b]-thiophen-3-essigsäure. Deren Säurechloride wurden mit verschiedenen sekundären Aminen zu den entsprechenden N-substituierten 5-Chlor-und 5-Brom-benzo[b]thiophen-3-acetamiden umgesetzt. Diese wurden mit LiAlH₄ zu den tertiären Aminen reduziert.Ähnlich wie im Fall des -(p-Methoxy-phenylthio)-acetessigesters konnte auch die entsprechende Fluorverbindung nicht zu einem Benzo[b]thiophen-Derivat ringgeschlossen werden.

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Cyclization reactions of -(p-chloro-phenylthio)-acetoacetate and -(p-bromo-phenylthio)-acetoacetate withPPA followed by hydrolysis gave 5-chloro- and 5-bromobenzo[b]thiopheneacetic acid. The acid chlorides reacted with various secondary amines to give the corresponding N-substituted 5-chloro- and 5-bromo-benzo[b]thiophene-3-acetamides. These were reduced by LiAlH₄ to tertiary amines.Similar to -(p-methoxy-phenylthio)-acetoacetate the fluoro compound gave no cyclization to a benzo[b]thiophene derivative.

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Mit 1 Abbildung     

Basisch substituierte 5,6-Dimethoxy- und 4,5,6-Trimethoxy-benzo[b]thiophene

Zusammenfassung N-substituierte -{5,6-Dimethoxy-benzo[b]thienyl-(3)}-äthylamine, -{4,5,6-Trimethoxy-benzo[b]thienyl-(3)}-äthylamine und -{5,6-Dimethoxy-benzo[b]thienyl-(3)}-propylamine wurden mittels LiAlH₄-Reduktion der entsprechenden von uns schon früher synthetisierten Säureamide hergestellt.

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N-substituted -{5,6-dimethoxy-benzo[b]thienyl-(3)}-ethylamines, -{4,5,6-trimethoxy-benzo[b]thienyl-(3)}-ethylamines and -{5,6-dimethoxy-benzo[b]thienyl-(3)}-propylamines were prepared by LiAlH₄ reduction of the corresponding amides previously synthesized by us.

     

Dialkyltriazaniumsalze, 4. Mitt.: Die Chloraminierung von sekundären aliphatischen Aminen

Zusammenfassung Die Chloraminierung von sekundären aliphatischen Aminen in Gegenwart von NH₃ führt zu 2,2-Dialkyltriazaniumchloriden. Auf diese Weise konnte das schon bekannte 2,2-Dimethyl- und 2,2-Diäthyltriazaniumchlorid sowie die noch unbekannten Verbindungen [(C₃H₇)₂N₃H₄]⁺Cl^–, [(C₄H₉)₂N₃H₄]⁺Cl^– und das 2-Methyl-2-benzyltriazaniumchlorid aus den entsprechenden sekundären Aminen dargestellt werden.

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Chloramination of secondary aliphatic amines

Chloramination of secondary aliphatic amines in the presence of ammonia yields 2.2-dialkyltriazanium chlorides. The known compounds [me ₂N₃H₄]⁺Cl^– and [et ₂N₃H₄]⁺Cl^– and the hitherto undescribed triazanium chlorides [pr ₂N₃H₄]⁺Cl^–, [bu ₂N₃H₄]⁺Cl^–, and 2-methyl-2-benzyltriazanium chloride have been synthesized by this method.

     

Beiträge zur Chemie schwefelhaltiger Heterocyclen, 1. Mitt.: Synthesen von Benzo[b]thieno[2,3−d]pyrimidin-Derivaten

Zusammenfassung 4-Oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-benzo[b]thieno[2,3–d]pyrimidin sowie die 2-Methyl- und 2-Phenyl-Derivate davon wurden durch Ringschlußreaktionen aus 2-Acylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thienyl-(3)-carbonsäureamiden gewonnen; das 2-Phenyl-Produkt entstand auch durch thermische Cyclisierung von 2-Benzylidenamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]-thienyl-(3)-carbonsäureamid.

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4-Oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro-benzo[b]thieno[2,3–d]pyrimidine as well as its 2-methyl and 2-phenyl derivatives were synthesized by cyclization of the corresponding 2-acylamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thienyl-(3)-carboxamides; the 2-phenyl compound was also prepared by thermal cyclization of 2-benzylideneamino-3-carbamoyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thienyl-(3)-carboxamide.

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Mit 1 Abbildung     

Ringschlußreaktionen zu methoxysubstituierten Benzo[b]thiophen-3-essigsäuren

Zusammenfassung 5,6-Dimethoxy-benzo[b]thiophen-3-essigsäure und 5,6,7-Trimethoxy-benzo[b]thiophen-3-essigsäure wurden durch Cyclisierung der entsprechend methoxysubstituierten -(Phenylthio)-acetessigester und anschließende Hydrolyse der Ester erhalten. Die Herstellung von Ausgangsmaterialien wird beschrieben.Im Falle des -(p-Methoxyphenylthio)-acetessigesters konnte keine 5-Methoxy-benzo[b]thiophen-3-essigsäure erhalten werden; ein Nebenprodukt dieser Reaktion wurde untersucht.

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5,6-Dimethoxy-benzo[b]thiophene-3-acetic acid and 5,6,7-trimethoxy-benzo[b]thiophene-3-acetic acid were synthesized by cyclization of the corresponding methoxy-substituted -(phenylthio)-acetoacetates, followed by hydrolysis of the esters. The preparation of starting materials is described.In the case of -(p-methoxyphenylthio)-acetoacetate no 5-methoxy-benzo[b]thiophene-3-acetic acid could be obtained; a by-product of this reaction was studied.

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Mit 3 Abbildungen     

3-Aminoalkyl-5-methyl-benzo[b]thiophene

Zusammenfassung Ausgehend von -[5-Methyl-benzo[b]thienyl-(3)]-propionsäure wurde eine Reihe von 5-Methyl-benzo[b]thiophenen mit einer Aminoalkylsubstitution in 3-Stellung dargestellt: 3-(-Aminoäthyl)-5-methyl-benzo[b]thiophen durchCurtius-Abbau des Azids und 3-(-Aminopropyl)-5-methyl-benzo[b]thiophen sowie N-Substitutionsprodukte davon durch LiAlH₄-Reduktion der entsprechenden Amide.

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5-Methyl-benzo[b]thiophenes having an aminoalkyl substituent in position 3 were prepared from -[5-methyl-benzo[b]-thienyl-(3)]-propionic acid: 3-(-aminoethyl)-5-methyl-benzo[b]-thiophene byCurtius rearrangement of the azide, and 3-(-aminopropyl)-5-methyl-benzo[b]thiophene as well as some of its N-derivatives by reduction of the corresponding amides with LiAlH₄.

     

Basisch substituierte 1-Acetylamino-anthrachinone

Zusammenfassung Aus den 1-Chloracetylaminoanthrachinonen der Formel1 erhält man durchFinkelsteinreaktion die entsprechenden 1-Jodacetylaminoanthrachinone2–5, die mit sekundären Aminen zu den Verbindungen6–18 umgesetzt werden.

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1-Acetylaminoanthraquinones with basic substituents

The 1-chloroacetylaminoanthraquinones of formula1 are transformed byFinkelstein reaction into the corresponding 1-jodoacetylaminoanthraquinones2–5. Treatment of the latter with secondary amines yields the compounds6–18.

     

Zur Abtrennung und Charakterisierung kleiner Aminmengen aus Vielstoffgemischen

Zusammenfassung Es wird gezeigt, daß sich vor allem kleine Amimnengen mittels Ionenaustauschers aus Vielstoffgemischen abtrennen und die primären und sekundären Amine direkt am Austauscher mit Trifluoracetanhydrid in die entsprechenden Amide überführen lassen, die dann eluierbar und gaschromatographisch gut bestimmbar sind. Die tertiären Amine bleiben am Austauscher und können gesondert bestimmt werden.

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Summary It is shown that, in particular, small amounts of amines can be separated by means of ion exchangers from numerous mixtures of materials and the primary and secondary amines can be converted directly on the exchangers into the corresponding amides by means of trifluoroacetic anhydride. The latter are then elutable and can be determined well by gas Chromatographic procedures. The tertiary amines remain on the exchanger and can be determined by a separate operation.

     

Neurotrope und psychotrope Substanzen, 6. Mitt.: Synthese neuer Aminoderivate von 6,11-Dihydrodibenzo[b,e]thiepin

Zusammenfassung Ausgehend vom 6,11-Dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-on (II) wurde über den Alkohol III das Chlorid V gewonnen, das durch übliche Umsetzungen die Amine VI–VIII, das Phthalimidoderivat IX, das primäre Amin X und das Nitril XI lieferte. Bei der Reaktion mit 3-Dimethylaminopropylmagnesiumchlorid ergab es das antireserpin-wirksame 11-(3-Dimethylaminopropyl)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin (XII), das zum ebenfalls antireserpin-aktiven sekundären Amin XIV partiell demethyliert wurde.

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The preparation of 11-chloro-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepine (V) from the ketone II via III is described. Usual transformations gave amines VI–VIII, the phthalimido derivative IX, the primary amine X, and the nitrile XI. Treatment of V with 3-dimethylaminopropylmagnesium chloride resulted in 11-(3-dimethylaminopropyl)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepine (XII), having antireserpine activity. Partial demethylation of XII gave the secondary amine XIV, which had the same type of pharmacodynamic activity.

     

Research on heterocyclic compounds,XXXV. Synthesis of 2-phenylimidazo[1,2-a]pyrazine-3-acetates

Summary Prompted by the remarkable pharmacological activity shown by the corresponding carboxylic acids and other analogues, a series of 2-phenylimidazo[1,2-a]pyrazine-3-acetic acids has been prepared. A multi-step method similar to a synthetic procedure used to obtain Zolpidem, an imidazo[1,2-a]pyridine with hypnotic properties has been developed.

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Untersuchungen an heterocyclischen Verbindungen, 35. Mitt. Synthese von 2-Phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-acetaten

Zusammenfassung Angeregt durch die bemerkenswerte pharmakologische Aktivität der entsprechenden Carbonsäuren, wurde eine Reihe von 2-Phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-acetaten synthetisiert. Zu diesem Zweck wurde eine mehrstufige Methode analog zu jener zur Herstellung von Zolpidem, einem Imidazo[1,2-a]pyridin mit hypnotischen Eigenschaften, entwickelt.

     

Zur Aminolyse von Epoxypropyltheobrominen

Zusammenfassung Die Struktur der bei Umsetzung von 1-Epoxypropyl-8-bromtheobromin (I) mit sekundären Aminen isolierten Verbindungen wird durch eine unabhängige Synthese bewiesen, und zwar durch Spaltung des Epoxidringes von I mit Chlorwasserstoff und Umsetzung des gebildeten Alkohols IV mit Aminen. IV konnte zum entsprechenden Keton oxydiert und damit seine Struktur gesichert werden. Das bei Reaktion von 1-Epoxypropyltheobromin mit 8-Bromtheophyllin als Amin-Komponente erhaltene Nebenprodukt wurde als 2-[8-Brom-theophyllinyl-(7)]-3-[theobrominyl-(1)]-1-propanol identifiziert. Die Struktur der isolierten Verbindungen wird kernresonanzspektroskopisch untersucht.

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Aminolysis of Epoxypropyl-theobromines

The structure of the compounds which have been isolated in the reaction of 1-epoxypropyl-8-bromo-theobromine (I) with secondary amines is proved by an independent synthesis: the epoxide ring of I was cleaved by hydrogen chloride and the alcohol IV converted to amino alcohols. The structure of IV could be confirmed by oxidation. The compound X, isolated as by-product in the reaction of 1-epoxypropyltheobromine with 8-bromo-theophylline as amino component was identified as 2-[8-bromo-theophyllinyl-(7)]-3-[theobrominyl-(1)]-1-propanol. The structure of the isolated compounds has been studied by¹H-NMR-spectra.

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Mit 2 Abbildungen

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Vgl.K. H. Kleine, Dissertat. Univ. Freiburg i. Br., 1969.     

Synthese und Konfiguration der mono- und dialkylsubstituierten Amide der diastereomeren 3-Amino-2,3-diphenylpropansäuren

Zusammenfassung Die Umsetzung des Cyclohexylamids, Dimethylamids und Morpholids der Phenylessigsäure mit Hydrobenzamid in Gegenwart von wasserfr. AlCl₃ führt zu einem Gemenge von Amiden der diastereomeren 3-Amino-2,3-diphenylpropansäuren in nahezu gleichen Mengen. Die Konfiguration der gewonnenen Amide wird durch ihre Synthese aus den entsprechenden 3-Amino-2,3-diphenylpropansäuren und sekundären Aminen bewiesen.

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Reaction of the cyclohexylamide, dimethylamide and morpholide of phenylacetic acid with hydrobenzamide in the presence of anhydrous AlCl₃ yields a mixture of the amides of the diastereomeric 3-amino-2,3-diphenylpropanoic acids in nearly equal amounts. The configurations of the amides obtained have been proved by synthesis from the corresponding 3-amino-2,3-diphenylpropanoic acids and secondary amines.

     

N-Substituierte 2-Methyl-3-aminoacetyl-benzo[b]thiophene und 2-Methyl-3-(α-hydroxy-β-amino-äthyl)-benzo[b]thiophene

Zusammenfassung Bromierung von 2-Methyl-3-acetyl-benzo[b]thiophen ergab 2-Methyl-3-bromacetyl-benzo[b]thiophen, das beim Umsetzen mit Dimethylamin, Morpholin und N-Methylpiperazin die entsprechend basisch substituierten 3-Acetylverbindungen lieferte. Diese wurden mit LiAlH₄ zu den -Hydroxyverbindungen reduziert.In ähnlicher Weise wurde auch 3-Diäthylaminoacetyl-benzo[b]thiophen dargestellt.

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Bromination of 2-methyl-3-acetyl-benzo[b]thiophene gave 2-methyl-3-bromacetyl-benzo[b]thiophene, which reacted with dimethylamine, morpholine and N-methylpiperazine to give the corresponding base-substituted 3-acetyl derivatives. These were reduced by LiAlH₄ to the -hydroxy compounds.Similarily 3-diethylaminoacetyl-benzo[b]thiophene was synthesized.

     

Hydration and hemiacetal formation in oxo-[m . n]metacyclophanes

[m . 2]Metacyclophanes with an oxo-function in the C₂ bridge exhibit an enhanced carbonyl reactivity towards nucleophiles. The equilibrium constants for hydration and hemiacetal formation markedly decrease asm increases and qualitatively correlate with the ring strain present in the parent hydrocarbon. [m . n]Metacyclophanes withm,n 3 are almost free from intraanular steric strain. Accordingly, oxo-functions in the bridges do not exhibit an appreciable enhancement of reactivity.

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Hydrat- und Hemiacetalbildung bei Oxo-[m . n]metacyclophanen

Zusammenfassung [m . 2]Metacyclophane mit einer Oxo-Funktion in der C₂-Brücke zeigen eine erhöhte Carbonylreaktivität gegenüber Nucleophilen. Die Gleichgewichtskonstanten für die Hydratisierung und Hemiacetalbildung nehmen mit steigendemm ab und korrelieren qualitativ mit der Ringspannung des entsprechenden Kohlenwasserstoffs. Dagegen sind [m . n]Metacyclophane mitm,n 3 weitgehend frei von intraanularen sterischen Spannungen. Oxo-Funktionen in den Brücken besitzen deshalb keine nennenswert erhöhte Carbonylreaktivität.

     

2,3-Dihydro-1H-1,5-benzodiazepines: A conversion of thiolactams to amidines

Summary The synthesis of a new series of diversely N-4 substituted amidines of 2,3-dihydro-1H-1,5-benzodiazepine has been accomplished starting from tetrahydro-1,5-benzodiazepin-2-one derivatives. These compounds were transformed into the desired thiolactams2a–i which reacted in the presence of mercuric chloride with ammonia, as well as primary or secondary amines to give amidines3a–i. Hydrazidines3j–l were prepared by treatment of thiolactams with an excess of hydrazine.

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2,3-Dihydro-1H-1,5-benzodiazepine: Umwandlung von Thiolactamen in Amidine

Zusammenfassung Einige neue N-substituierte Amidine von 2,3-Dihydro-1H-1,5-benzodiazepinen wurden ausgehend von Tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-onen synthetisiert. Letztere wurden in die Thiolactame2a–i umgewandelt und anschließend durch Behandeln mit Ammoniak, primären oder sekundären Aminen in Gegenwart von Quecksilber(II)-chlorid zu den entsprechenden Amidinen3a–i umgesetzt. Die Hydrazinoamidine3j–l wurden aus den Thiolactamen mit Hydrazineüberschuß erhalten.

     

Über basisch substituierte 1-Acetylaminofluoren-9-one

Zusammenfassung Es wird über die Synthese einiger basisch substituierter 1-Acetylaminofluoren-9-one berichtet, die durch Umsetzen von 1-Jodacetylaminofluoren-9-on bzw. 4-Brom-1-jodacetylaminofluoren-9-on mit sekundären Aminen erhalten werden.

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Basically substituted 1-acetylaminojluoren-9-ones

The synthesis of some basically substituted 1-acetylaminofluoren-9-ones, obtained by reaction of 1-iodoacetylaminofluoren-9-one or 4-bromo-1-iodoacetylaminofluoren-9-one with secondary amines, is described.

     

New syntheses of 2,4-diaminopyrroles and aminopyrrolinones

Summary Oxazolin-2-ylidene-malononitriles3a–d, obtainable from thioketenaminals and -halogen-ketones, react with primary and secondary amines to afford 2,4-diamino-pyrroles5a–h. Mercaptobenzen as nucleophilic agent gives the 4-amino-2-phenylthio-pyrrole5j. Analogously, cyano-(3,5-diphenyl-3H-oxazol-2-ylidene)-acetic acid methyl esters were prepared as intermediates for the synthesis of 2-amino-4-oxo-pyrrolines10a–d. The isomeric 4-amino-2-oxo-pyrrolines13a–d can be obtained from 4-amino-2-methoxy-pyrroles, which serves as proof for the position of substituents. The structures were investigated by¹H and¹³C NMR spectroscopy.

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Neue Synthesen von 2,4-Diaminopyrrolen und Aminopyrrolinonen

Zusammenfassung Die Oxazolin-2-yliden-malononitrile3a–d. die aus Thioketenaminalen und -Halogenketonen erhalten wurden, reagieren mit primären und sekundären Aminen zu den 2,4-Diaminopyrrolen5a–h. Mercaptobenzol als nukleophiles Reagens liefert 4-Amino-2-phenylthiopyrrol (5j). Analog wurden Cyan-(3,5-diphenyl-3H-oxazol-2-yliden)-essigsäuremethylester als Zwischenprodukte für die Synthese der 2-Amino-4-oxo-pyrroline10a–d hergestellt. Die isomeren 4-Amino-2-oxo-pyrroline13a–d können aus den 4-Amino-2-methoxy-pyrrolen11a,b erhalten werden, was als Nachweis für die Position der Substituenten dient. Die Verbindungen wurden¹H- und¹³C NMR-spektroskopisch untersucht.