3种芳香连二醇对映体的毛细管区带电泳手性拆分及其光学纯度分析

以磺化环糊精为毛细管区带电泳(CZE)手性选择剂,成功地分离了3种烯烃的不对称二羟化产物苯基乙二醇、β-甲基苯基-乙二醇和1,2-二苯基乙二醇对映体;考察了不同手性选择剂及其浓度、背景电解质pH值、操作电压等因素对分离的影响,优化了分离条件;对该3种芳香连二醇对映体样品进行了光学纯度检查,并与HPLC测定结果作比较,评价该方法的准确性。结果表明:两批样品中对映体过量(ee)测定值与HPLC法结果相一致,CZE方法简单、准确、分离度好,可用于该芳香连二醇中性化合物的手性拆分和ee值的测定。     

使用二元环糊精体系毛细管电泳法分离手性药物

采用高效毛细管区带电泳法，分别以羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）和高磺化-β-环糊精（HS-β-CD）及二者混合物为手性选择剂，研究了5种药物的对映体分离，并取得很好的对映体分离结果。比较了HP-β-CD和HS-β-CD手性识别能力，分析了二元环糊精体系的“协同效应”。     

羧酸仲丁酯对映体在β-环糊精衍生物上的拆分及手性识别机理研究

采用气相色谱法在β-环糊精衍生物手性柱上分离羧酸仲丁酯对映体,考察了羧酸仲丁酯结构和柱温对其对映体分离的影响;探讨光学异构体分离过程的驱动力;运用量子力学PM3方法模拟乙酸仲丁酯((R/S)-BAA)与全甲基-β-环糊(PMBCD)的主客体相互作用,探讨(R/S)-BAA在PMBCD上的手性识别机理.结果表明,随着羧酸仲丁酯中羧基基团的增大,羧酸仲丁酯对映体的分离因子(α)和分离度(Rs)先增大后减小,乙酸仲丁酯对映体分离效果最好.羧酸仲丁酯对映体的容量因子(k′)和分离因子(α)的对数与羧基中烷基基团参数π和立体效应参数(Es)间具有良好的线性关系.随着柱温升高,羧酸仲丁酯对映体的容量因子(k′)、分离因子(α)和分离度(Rs)也随之减小.羧酸仲丁酯对映体在β-环糊精衍生物手性色谱柱(Cyclodex B和CycloSil B)上的分离过程是焓驱动过程并存在着焓熵补偿关系.     

醇存在下R,S-1,1′-2-联萘酚对映体的环糊精手性识别研究

以R,S-1,1′-2-联萘酚对映体为手性客体分子, 采用荧光探针法详细研究了各种醇对β-环糊精/(R或S)-1,1′-2-联萘酚对映体的手性包络和手性荧光猝灭等性质的影响, 结果表明, 醇的存在可显著影响R,S-1,1′-2-联萘酚对映体与β-环糊精形成包络物的包络形式和包络常数. 通过与该对映体的β-环糊精手性固定相高效液相色谱拆分法比较研究结果表明, 醇等第三客体分子可显著影响环糊精对对映体化合物的手性选择性和分离度.     

西布曲明对映体的非手性柱高效液相色谱法拆分

采用非手性的C18色谱柱,通过在流动相中加入手性选择剂β-环糊精的方法实现西布曲明对映体的拆分。流动相组成为含β-环糊精的甲醇-水（10：90,V／V,pH3．6）。当手性选择剂β-环糊精的浓度为0．8mmol／L时,西布曲明对映体在进样后的5min内得到了基线分离,分离度Rs达到3．2。对流动相中加入手性选择剂进行手性拆分的机理进行了初步的探讨。     

10种手性药物对映体毛细管电泳拆分方法及机理探讨

本文采用毛细管区带电泳方法,在50 mmol·5L-1磷酸盐-三乙胺缓冲体系中(pH 2.5),以高磺化-β-环糊精为手性选择试剂,在40 min内同时基线分离了扑尔敏、盐酸异丙肾上腺素等10种药物的手性对映体.研究了缓冲溶液组成、手性选择剂类型、分离电压和温度等因素对分离效果的影响.对手性拆分机理进行了初步探讨,发现高磺化环糊精对含氨基的碱性取代芳烃类药物的分离效果最好,而且与氨基的存在形式有较大的关系,若分离对象中含有叔胺将对手性拆分起着决定性作用.     

新的环糊精手性固定相——七(2,6-二-0-正丁基-3-0-三氟乙酰基)-β-环糊精

合成了一种新的手性固定相:七(2,6-二-O-正丁基-3-O-三氟乙酰基)-β-环糊精(DB-TFA-β-CD).使用该固定相涂渍的石英毛细管柱,对卤代烃、环氧化合物、酮、胺、醇、二醇、羧酸和氨基酸等化合物的对映体进行了色谱分离.结果表明:该固定相具有较好的对映体分离选择性.     

2-(9-蒽基)-2-羟基乙酸的毛细管电泳分离研究

以β-环糊精及其衍生物为手性选择试剂,采用高效毛细管电泳法对外消旋的2-(9-蒽基)-2-羟基乙酸进行了手性分离。研究了手性选择剂的种类、浓度,背景电解质的pH值等因素对对映体分离的影响。实验结果表明,采用55 g/L的磺化-β-环糊精为手性选择试剂,在pH 2.5的10 mmol/L三羟甲基氨基甲烷(Tris)-磷酸缓冲体系中,2-(9-蒽基)-2-羟基乙酸对映体可得到良好的分离。     

青霉胺对映体的毛细管电泳手性分离及应用研究

建立了一种青霉胺对映体的毛细管电泳手性分离方法。采用2,4-二硝基氯苯作为青霉胺的衍生试剂,以磺化-β-环糊精(S-β-CD)作为手性选择剂,50mmol/LpH9.5的硼砂缓冲溶液作为电泳缓冲液,在14min内实现了青霉胺对映体的毛细管电泳手性拆分,分离度达3.7。本文还考察了在大量D-青霉胺存在下,测定微量L-青霉胺的可能性。当D-青霉胺中,L-青霉胺的含量在0.3%~2.0%范围内时,其浓度与吸光度之间呈现良好的线性关系(r=0.9995),对D-青霉胺药片进行光学纯度分析,获得了满意的结果。     

毛细管电泳/非接触式电导法分离检测氧氟沙星对映体

采用毛细管电泳-电容耦合非接触式电导(CE-C4D),以20 mmol/L HAc + 6 mmol/L NaAc+12 mg/L羟丙基甲基纤维素(HPMC)+35 mmol/L羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为电泳运行液,在熔融石英毛细管柱(45 cm×50 μm i.d.,有效长度 40 cm)中,正高压分离,手性药物氧氟沙星对映体获得良好的基线分离,线性检测范围为0.8～40 mg/L,检出限为0.3 mg/L.考察了电泳运行液组成、二元手性选择剂(HP-β-CD和HPMC)的浓度、进样方式和样品基质等对灵敏度和分离度的影响.本方法应用于市售外消旋和左旋氧氟沙星片剂中对映体的分离测定.     

手性流动相添加剂法对两种手性化合物的直接拆分

以β-环糊精为手性流动相添加剂,于C8反相柱上建立了2种手性农药(包括杀菌剂己唑醇和杀虫剂SR-生物丙烯菊酯)对映体的高效液相色谱拆分方法。探讨了β-环糊精浓度、流动相pH、有机改性剂种类等因素对手性拆分的影响。结果表明：在流动相为β-环糊精水溶液、磷酸钠缓冲液(0．05mol／L)、乙腈、三乙胺(体积比50：30：20：0．5)条件下,己唑醇对映体在pH为7．4,β-环糊精溶液浓度为7mmol／L时,SR-生物丙烯菊酯对映体在pH为6．4,β-环糊精浓度为10．5mmol／L时得到最佳分离。     

高效毛细管电泳法拆分芳香醇类化合物的研究

以磺化的环糊精为手性选择剂,采用毛细管电泳法对10种结构相近的芳香醇类化合物进行了手性拆分的研究.分离过程通过11次实验分别建立了10种手性醇对映体分离度的目标函数,考察了3个主要因素（溶液的pH、分离电压和手性选择剂浓度）对分离效率的影响.从分离度响应曲面图可得到最佳的分离条件,在选定的优化条件下,10种手性芳香醇在10 min内均得到了满意的拆分效果.     

新型环糊精衍生物单6-O-苯基胺甲酰基-β-环糊精的合成及其在手性药物毛细管区带电泳拆分中的应用

合成了新型的环糊精衍生物单6-O-苯基胺甲酰基—β-环糊精，并对合成产物进行了表征。以新型环糊精衍生物为手性选择剂，考察了手性选择剂浓度、缓冲液PH值和浓度及有机溶质对8种手性药物对映体的毛细管电泳分离的影响。结果表明：手性选择剂浓度和缓冲液PH值是影响药物对映体分离的重要因素，有机溶质亦对分离有很大影响。单6-O-苯基胺甲酰基—β-环糊精能使所研究的8种手性药物中的5种达基线分离，3种达部分分离。而在同样条件下．β-环糊精仅能使上述药物中的菜心安达部分分离(及。＝0．67)，这说明我们合成的环糊精衍生物手性拆分能力要强于天然环糊精。我们还就单6-O-苯基胺甲酰基-β-环糊精对手性药物可能的拆分机理进行了探讨。     

手性流动相添加法拆分酮康唑外消旋体

采用C18反相色谱柱,利用在流动相中加入手性选择剂的方法实现酮康唑对映体的拆分。研究了手性选择剂的种类及浓度、流动相pH值、甲醇比例和柱温等因素对酮康唑手性分离的影响,结果表明磺丁基-β-环糊精可以使酮康唑对映体完全分离,最后选择的流动相组成为甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钠(体积比为60∶40,含0.02%三乙胺和1.0 mmol/L磺丁基-β-环糊精,用稀磷酸调节pH值到3.00)。酮康唑对映体在6 min内得到基线分离,分离度为2.05。方法简便,分离效果好,对酮康唑对映体的拆分具有应用价值。     

N-(2-甲基-6-乙基苯基)丙氨酸对映体的毛细管电泳分离

采用高效毛细管区带电泳法,以β-环糊精及其衍生物作为手性选择剂,对外消旋N-(2-甲基-6-乙基苯基)丙氨酸(EMPA)的两个对映体进行了手性分离,比较了环糊精种类、环糊精浓度、电解质溶液pH值、温度和电场强度对分离的影响.实验结果表明,采用2,6-O-二甲基-β-环糊精为手性选择试剂,环糊精浓度为40mmol/L、电解质溶液pH=5.5及温度为20℃时分离效果最佳,对映体基本达基线分离,线性范围为20～200mg/L,最低检测限为10mg/L.     

手性选择体涂敷薄层色谱拆分盐酸普萘洛尔

采用手性选择体涂敷薄层色谱方法,拆分了盐酸普萘洛尔对映体,考察了β-环糊精、羟丙基-β-环糊精以及（2R,3R）-酒石酸-二-烷基酯等多种手性选择体拆分效果,得到手性选择体涂敷薄层色谱拆分盐酸普萘洛尔对映体最佳条件：采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精涂敷薄层色谱,以乙腈-仲丁醇混合溶剂作展开剂,展开剂中乙腈体积分数大于30%时,室温下展开均可拆分盐酸普萘洛尔对映体,并实现基线分离.实验同时发现,采用（2R,3R）-酒石酸-二-烷基酯涂敷薄层色谱拆分不能实现拆分.通过比较手性选择体结构,探讨了拆分机理.     

毛细管电泳柱端电化学发光法测定文拉法辛对映异构体浓度

以磺化β-环糊精(S-β-CD)为手性选择剂,建立了毛细管电泳-电化学发光法测定文拉法辛(VEN)对映体浓度的方法.考察了S-β-CD浓度、缓冲液pH值及浓度、进样时间与电压、分离电压和检测电位对VEN对映体分离以及联吡啶钌电致化学发光检测的影响,优化了分离条件,考察了VEN的电化学行为与发光机理.在优化条件下,2种V...     

固相萃取-毛细管电泳法测定兔血清中的山莨菪碱对映体

建立一种可用于定量的毛细管电泳法分离山莨菪碱对映体. 系统研究了三种手性选择剂: 羟丙基-β-环糊精 (HP-β-CD), 甲基-β-环糊精 (Me-β-CD), 羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD) 及其浓度、缓冲溶液浓度和 pH 对山莨菪碱拆分的影响. 在110 mmol/L Tris-H3PO4缓冲液中加入20.0 mg/mL HP-β-CD和5.0 mg/mL CM-β-CD (pH 4.0)条件下, 山莨菪碱的4个对映体达到基线分离. 血清样品通过固相萃取预处理和浓缩, 对映体的固相萃取回收率在82.9%～90.7%, 相对标准偏差RSD%均小于7 %. 山莨菪碱的4个对映体血标准溶液浓度与电泳峰面积在77.86～0.39 μg/mL范围内呈良好的线性, r≥0.999, 检出限(S/N＝3)为0.08 μg/mL. 平均日间和日内精密度(RSD% )分别小于6.1% 和4.8%, 方法回收率为97.4% 和105.4%. 建立的方法准确、可靠, 应用于监测兔连续3 d口服75 mg 山莨菪碱后血清中山莨菪碱的血药浓度, 结果满意.     

扁桃酸甲酯对映体的毛细管电泳手性拆分

采用β-环糊精及其衍生物作为手性选择剂，对扁桃酸甲酯对映体进行毛细管电泳分离，考察了不同环糊精种类和浓度、背景电解质类型及pH对分离效果的影响；实验结果表明，pH6．0、50g／L磺酸化环糊精(Su-β-CD)、20mmol/L Tris的磷酸缓冲液，可以使扁桃酸甲酯对映体得到基线分离。     

固相萃取-毛细管电泳法测定免血清中的山茛菪碱对映体

建立一种可用于定量的毛细管电泳法分离山莨菪碱对映体.系统研究了三种手性选择剂:羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD),甲基-β-环糊精(Me-β-CD),羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)及其浓度、缓冲溶液浓度和pH对山莨菪碱拆分的影响.在110 mmol/L Tris-H3PO4缓冲液中加入20.0 mg/mL HP-β-CD和5.0 mg/mL CM-β-CD(pH 4.0)条件下,山莨菪碱的4个对映体达到基线分离.血清样品通过崮相萃取预处理和浓缩,对映体的固相萃取回收率在82.9%～90.7%,相对标准偏差RSD%均小于7%.山莨菪碱的4个对映体血标准溶液浓度与电泳峰面积在77.86～0.39μg/mL范围内呈良好的线,r≥0.999,检出限(S/N=3)为0.08 μg/mL.平均日内和日间精密度(RSD%)分别小于4.2%和6.5%,方法回收率为95.1%和105%.建立的方法准确、可靠,应用于监测兔连续3 d口服75 mg山莨菪碱后血清中山莨菪碱的血药浓度,结果满意.