α,β-Unsaturated nitriles in heterocyclic synthesis: Synthesis of some new pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives

3-Antipyrinyl-5-aminopyrazole (1) reacted with acrylonitrile to afford 5-amino-1--cyanoethyl-3-antipyrinylpyrazole (2). Compound2 could also be obtained from the reaction of -cyanoethylhydrazine (3) and compound4.2 was readily cyclized into 2-antipyrinyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-one (5) by acetic-hydrochloric acid.5 could be also obtained from the reaction of1 and methyl acrylate. The reaction of1 and cinnamonitrile derivatives7 a–e resulted in the formation of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives9,11 and12.

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,-Ungesättigte Nitrile in der Heterocyclen-Synthese: Synthese einiger neuer Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-Derivate

Zusammenfassung 3-Antipyrinyl-5-aminopyrazol (1) reagierte mit Acrylnitril zu 5-Amino-1--cyanoethyl-3-antipyrinylpyrazol (2).2 konnte ebenfalls aus der Reaktion von -Cyanethylhydrazin (3) und Verbindung4 erhalten werden.2 wurde mittels Essigsäure-Salzsäure glatt zu 2-Antipyrinyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]-pyrimidin-5-on (5) cyclisiert.5 konnte auch aus der Reaktion von1 mit Methylacrylat erhalten werden. Die Reaktion von1 mit Zimtsäurenitrilderivaten7 a–e ergab die Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-Derivate9,11 und12.

     

Phenyl isothiocyanate in heterocyclic synthesis: Novel synthesis of thiazoles,thieno[2,3-b]pyridine,thiophene and thieno[3,2-c]pyridazine derivatives

Summary The enamino nitriles1 and2 react with phenyl isothiocyanate followed by cyclization with -haloketones3 and10 to afford in each case the thiazole5, thiophene11 and the thieno[2,3-b]pyridine derivatives19 and21. Chemical and spectroscopic evidences for the structures of the new compounds are described.

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Phenylisothiocyanate in der Heterocyclensynthese: Neue Synthesen für Thiazol-, Thieno [2,3-b]pyridin-, Thiophen- und Thieno[3,2-c]pyridazin-Derivate

Zusammenfassung Die Enamin-nitrile1 und2 ergaben nach Reaktion mit Phenylisothiocyanaten und nachfolgender Cyclisierung mit -Halogenketonen3 und10 die entsprechenden Thiazole5, die Thiophene11 und die Thieno[2,3-b]pyridine19 und21. Chemische und spektroskopische Untersuchungen wurden als Strukturbeweise für die neuen Verbindungen herangezogen.

     

Reactions with heterocyclic amidines,VII: Synthesis of some new pyrazolo[1,5-c]-1,2,4-triazines,pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines and pyrazolo[1,5-a]pyrimidines

Diazotised 5-amino-3-methyl-4-phenyloyrazole (1) reacted with active methylene reagents and with -naphthol to yield the pyrazolo[1,5-c)-1,2,4-triazine derivatives2a-e and5. Compound1 reacted with benzoyl isothiocyanate and with phenyl isothiocyanate to yield the corresponding pyrazol-5-ylthiourea derivatives6a, b. 5a was converted into the thiourea derivative8 by the action of acids or alkalies. A synthesis of 2-methyl-3-phenyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]-pyrimidin-5-one from the reaction of -phenylacetoactonitrile (3-oxo-2-phenyl-butyric nitrile) and -cyanoethylhydrazine is reported.

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Reaktionen mit heterocyclischen Amidinen, VII: Synthese einiger neuer Pyrazolo[1,5-c]-1,2,4-triazine, Pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine und Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine

Zusammenfassung Diazotiertes 5-Amino-3-methyl-4-phenylpyrazol (1) reagiert mit einer aktiven Methylenkomponente und -Naphthol zu den Pyrazolo[1,5-c]-1,2,4-triazin-Derivaten2a-e und5. 1 ergibt mit Benzoylisothiocyanat und Phenylisothiocyanat die entsprechenden Pyrazol-5-yl-thioharnstoffe6a, b. 5a wurde mittels Säure oder Base in das Thioharnstoffderivat8 umgewandelt. Es wird über eine Synthese von 2-Methyl-3-phenyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]-pyrimidin-5-on aus -Phenylacetoacetonitril (3-Oxo-2-phenyl-butyronitril) und -Cyanoethylhydrazin berichtet.

     

Reactivity of 4-bromomethylquinoline derivatives towards glycine and thioglycolic acid. A new ring system

Condensation of 4-bromomethylquinoline derivatives1 a-1 c with glycine and thioglycolic acid gave the corresponding quinolylmethylglycine and quinolylmethylthioacetic acid derivatives2 a-2 c and2 d-2 f, respectively. Cyclization of2 a-2 f was affected either by polyphosphoric acid or concentrated sulphuric acid to give3 a-3 f. Chlorination of2 a-2 f and3 a-3 f were also accomplished.

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Die Reaktivität von 4-Brommethylchinolin-Derivaten gegenüber Glycin und Thioglycolsäure. Ein neues Ringsystem

Zusammenfassung Die Reaktion von 4-Brommethylchinolin-Derivaten1 a-c mit Glycin und Thioglycolsäure gab die entsprechenden Kondensationsprodukte2 a-c und2d-f.2 a-f konnten mit Polyphosphorsäure bzw. mit konzentrierter Schwefelsäure zu Benzo[c]-2,6-naphthyridinen3 a-f zyklisiert werden.2 a-f und3 a-f waren einer Chlorierung (POCl₃) zugängig.

     

Reaction of CH acids with 2-arylidenecycloalkanones: Synthesis of β-keto acid anilide derivatives of naphthalene,indene, fluorene,and phenanthrene

Summary 2-Arylidene-cyclohexanone1, -cyclopentanone2, -1-indanone3 and-1-tetralone4 react with acetoacetanilide5 yielding 2-oxo-4-aryl-3-carboxylic acid anilides derivatives of naphthalene7, indene8, fluorene9 and phenanthrene10. Reaction of1 and3 with benzoylacetanilide6 yields the corresponding Michael adducts11 and12.

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Reaktion von CH-Säuren mit 2-Arylidencycloalkanonen. Synthese von -Ketosäureanilid-Derivaten von Naphthalin, Inden, Fluoren und Phenanthren

Zusammenfassung 2-Arylidencyclohexanone1, -cyclopentanone2, -1-indanone3 und -1-tetralone4 reagieren mit Acetoacetanilid5 unter Bildung von 2-Oxo-4-aryl-3-carbonsäureanilid-Derivaten von Naphthalin7, Inden8, Fluoren9 und Phenanthren10. Die Reaktion von1 und3 mit Benzoylacetanilid6 ergibt die entsprechenden Michael-Addukte11 und12.

     

Syntheses with nitriles,XCV: Deamination of cytosine derivatives

Summary Treatment of 2-formyl-3-dimethylamino-propenenitrile (1a) and 2-ethoxycarbonyl-3-dimethylamino-propenenitrile (1b), resp., with substituted ureas led to the 2-cyano-3-ureidoacrylates2, which can be cyclized under alkaline conditions to give 5-formyl-5-cyano-, and 5-alkoxycarbonyl-2-oxopyrimidine derivatives3,6, and7. Reaction of3 with isopentylnitrite gave a mixture of the deaminated and oxidized product4 and the oxo derivative5, which was acetalized during the separation step. Similar reaction with the alkoxycarbonyl derivatives7 led to the formation of 1-alkyl-5-alkoxycarbonyl-pyrimidine-2,6-diones8a–d.

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Synthesen mit Nitrilen, 95. Mitt.: Deaminierung von Cytosinderivaten

Zusammenfassung Die Reaktion von 2-Formyl-3-dimethylamino-propennitril (1a) und 2-Ethoxycarbonyl-3-dimethylamino-propennitril (1b) mit substituierten Harnstoffen führte zur Bildung der 2-Cyan-3-ureidoacrlate2, welche unter alkalischen Bedingungen zu den 5-Formyl-, 5-Cyan- oder 5-Alkoxycarbonyl-2-oxopyrimidinen3,6 bzw.7 cyclisiert werden konnten. Reaktion von3 mit Isopentylnitrit ergab eine Mischung aus deaminiertem und zugleich oxidiertem Produkt4 sowie dem Oxoderivat5, welches während der Säulentrennung auf Kieselgel zusätzlich acetalisiert worden war. Die ähnliche Reaktion mit den Alkoxycarbonyl-Derivativen7 führte zur Bildung der 1-Alkyl-5-alkoxycarbonyl-pyrimidin-2,6-dione8a–d.

     

Syntheses with pyridinium and sulfonium salts of acylated β-enaminonitriles

Summary Pyridinium and sulfonium salts2a–e which can be prepared from 3-amino-2-(-haloacetyl)-crotonitriles and 3-amino-2-(-halo-acetyl)-3-phenyl-acrylonitriles react with malononitrile in the presence of a base to 3-amino-2-pyridinio-phenolates3a,b and 3-amino-2-sulfonio-phenolates3c–e. In an analogous way, 3-amino-2-(diethyloxyphosphoryl)-phenol5a and 3-amino-2-(p-tolyl-sulfonyl)-phenol5b have been prepared. 2,3-Diamino-phenoles6a,b are formed from the pyridinium salts3a,b. The behaviour of the pyridinium salts2a,b towards heterocumulenes has been investigated. Cyanamide leads to the (2-amino-4-hydroxy-pyrid-3-yl)-pyridinium salt8c. Phenylisothiocyanate gives the 3-pyridinio-2-thioxo-pyridin-4-olates9a,b. Carbon disulfide gives rise to 3-pyridinio-2-thioxo-pyridin-4-olate10 or 3-pyridinio-2-thioxo-thiopyran-4-olate11, depending on the substituent at the 6-position. Phenylisocyanate reacts to the pyrimidin-2,4-dione12 with loss of N-methyl-pyridinium chloride. S-methylation of9a and cleavage of the pyridine moiety yields the 3-amino-2-methylthio-pyrid-4-one14. The structures were investigated by¹H and¹³C NMR spectroscopy.

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Synthesen mit Pyridinium- und Sulfoniumsalzen von acetylierten -Enaminonitrilen

Zusammenfassung Pyridinium- und Sulfoniumsalze2a–e, die aus 3-Amino-2-(-halo-acetyl)-crotonsäurenitril und 3-Amino-2-(-halo-acetyl)-zimtsäurenitril hergestellt werden können, reagieren mit Malonsäuredinitril in Gegenwart einer Base zu 3-Amino-2-pyridinio-phenolaten3a,b und 3-Amino-2-sulfonio-phenolaten3c–e. In Analogie wurden 3-Amino-2-(diethyloxyphosphoryl)-phenol5a und 3-Amino-2-(p-tolyl-sulfonyl)-phenol5b erhalten. 2,3-Diamino-phenole6a,b werden aus den Pyridiniumsalzen3a,b gebildet. Das Verhalten der Pyridiniumsalze2a,b gegenüber Heterokumulenen ist untersucht worden. Cyanamid führt zum (2-Amino-4-hydroxy-pyrid-3-yl)-pyridiniumsalz8c. Phenylisothiocyanat liefert die 3-Pyridinio-2-thioxo-pyridin-4-olate9a,b. In Abhängigkeit vom Substituenten in der Position 6 entsteht bei der Reaktion mit Schwefelkohlenstoff ein 3-Pyridinio-2-thioxo-pyridin-4-olat10 oder ein 3-Pyridinio-2-thioxo-thiopyran-4-olat11. Phenylisocyanat reagiert zum Pyrimidin-2,4-dion12 unter Verlust von N-Methyl-pyridiniumchlorid. S-Methylierung von9a und Spaltung des Pyridiniumringes ergibt das 3-Amino-2-methylthio-pyrid-4-on14. Die Verbindungen wurden¹H- und¹³C-NMR-spektroskopisch untersucht.

     

Synthese von 1,1′-Biphenyl-3-carbonsäure-und 3,5-dicarbonsäurederivaten unter Verwendung von Ethoxymethylenmalononitril

Reaction of ethoxymethylenemalononitrile with ethyl 4-phenylacetoacetate leads to ethyl 1,1-biphenyl-6-amino-5-cyano-2-hydroxy-3-carboxylate (3). Acid or basic hydrolysis of the ester and cyano group of3 affords the new derivatives4,5 and6.7 a, b are obtained bySandmeyer-reaction of3. Basic hydrolysis of7 a gives the 3,5-dicarboxylic acid derivative8.

     

The reaction of 4-methoxycoumarins with prenyl bromide: Synthesis of 4′,4′,5′-trimethyl-dihydrofurano-coumarins and 2,2-dimethyl-chromenopyrans

The reaction of 7-hydroxy-4-methoxy- (1a), 7-hydroxy-4,5-dimethoxy-(1b) and 5-hydroxy-4,7-dimethoxy (1c) -2H-1-benzopyran-2-ones with prenyl bromide in acetone in the presence of anhydrous potassium carbonate gave the corresponding prenyloxycoumarins1d,1e, and1f. The prenyloxy coumarins1d,1e,1f onClaisen migration by refluxing inN,N-dimethyl aniline gave the corresponding 4,4,5-trimethyl-dihydrofuranocoumarins2a,2b, and3. However, the reaction of1a,1b, and1c with 3-chloro-3-methyl-but-1-yne in acetone in presence of potassium carbonate and potassium iodide gave the corresponding propargyl ethers1g,1h,1i, which on refluxing inN,N-dimethyl aniline gave the corresponding 2,2-dimethylchromenopyrans4a,4b, and5. These can also be obtained directly if the reaction is carried out in the presence of dioxan.

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Die Reaktion von 4-Methoxycumarinen mit Prenylbromid: Synthese von 4,4,5-Trimethyl-dihydro-furanocumarinen und 2,2-Dimethylchromenopyranen

Zusammenfassung Die Reaktion von 7-Hydroxy-4-methoxy-(1a), 7-Hydroxy-4,5-dimethoxy-(1b) und 5-Hydroxy-4,7-dimethoxy-2H-1-benzopyran-2-onen (1c) mit Prenylbromid in Aceton in der Gegenwart von wasserfreiem Kaliumcarbonat ergab die entsprechenden Prenylcumarine1d,1e und1f. Diese ergaben durchClaisen-Wanderung bei Rückfluß inN,N-Dimethylanilin die entsprechenden 4,4,5-Trimethyldihydrofuranocumarine2a,2b und3. Die Reaktion von1a,1b und1c mit 3-Chlor-3-methyl-1-butin in Aceton in Gegenwart von wasserfreiem Kaliumcarbonat und Kaliumjodid ergab die entsprechenden Propargylether1g,1h und1i, die ihrerseits bei Rückfluß inN,N-Dimethylanilin die jeweiligen 2,2-Dimethylchromenopyrane4a,4b und5 ergaben. Letztere können auch direkt erhalten werden, wenn die Reaktion in Gegenwart von Dioxan durchgeführt wird.

     

Synthesis of 2′,3′-dideoxynucleosides from 5-alkoxymethyluracils

Summary A modified synthesis of protected 2,3-dideoxyribose5 starting fromL-glutamic acid (1) is described. Reaction of5 with silylated 5-hydroxymethyluracil7 a and 5-alkoxymethyluracils7 b–e in the presence of trimethylsilyl triflate afforded an anomeric mixture of 2,3-dideoxyuridine derivatives8 a–e and9 a–e. Deprotection with methanolic ammonia and separation by chromatography gave the corresponding nucleosides10 a–e and11 a–e. Treatment of9 b–e with tri(1H-1,2,4-triazol-1-yl)phosphine oxide and subsequent reaction of12 b–e with ammonia in dioxane afforded the cytosine derivatives13 b–e which on treatment with methanolic ammonia gave the corresponding 2,3-dideoxycytidine derivatives14 b–e and15 b–e. In contrast with the parent compounds, these alkoxymethyl derivatives had no appreciable activity against human immunodeficiency virus (HIV-1).

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Synthese von 2,3-Dideoxynucleosiden aus 5-Alkoxymethyluracilen

Zusammenfassung Ausgehend vonL-Glutaminsäure (1) wird eine modifizierte Synthese von geschützter 2,3-Dideoxyribose (5) beschrieben. Reaktion von5 mit silyliertem 5-Alkoxymethyluracilen7 b–e in Gegenwart von Trimethylsilyltriflat ergab anomere Mischungen der 2,3-Dideoxyuridinderivate8 a–e und9 a–e. Abspaltung der Schutzgruppe mit methanolischen Ammoniak und chromatographische Trennung ergab die entsprechenden Nucleoside10 a–e und11 a–e. Behandlung von9 b–e mit Tri(1H-1,2,4-triazol-1-yl)phosphinoxid und nachfolgende Reaktion von12 b–e mit Ammoniak in Dioxan ergab die Cytosinderivate13 b–e, welche nach Behandlung mit methanolischem Ammoniak die entsprechenden 2,3-Dideoxycytidinderivate14 b–e und15 b–e ergaben. Im Gegensatz zur Stammverbindung hatten diese Alkoxymethylderivate keine nennenswerte Wirksamkeit gegen den menschlichen Immunschwächevirus (HIV-1).

     

Synthesen von Heterocyclen, 131. Mitt.: Über die Reaktionen einiger Mesoxalylheterocyclen und ihrer Aminale

Zusammenfassung Die Reaktion der Chinisatin-aminale1, 2 und10 mit Phenol in Eisessig/H₂SO₄ gibt die Carbinole5, 6 und12, die mit Zn/HCl zu den entsprechenden 4-Hydroxy-3-p-hydroxyphenyl-carbostyrilen7, 8 und13 reduziert werden. Die Kondensation des Chinisatin-hydrats (3) mit Malonester zu15 läßt sich mit Morpholin katalysieren; die Reaktion von3 mit 2-Picolin zu17 erfolgt beim Erhitzen der Komponenten.

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Syntheses of heterocycles, CXXXI: Reactions of some mesoxalyl heterocycles and their aminals

The reaction of the quinisatin-aminals1, 2, and10 with phenol in acetic acid in the presence of H₂SO₄ gives the carbinols5, 6 and12., These compounds are reduced with Zn/HCl to yield 4-hydroxy-3-p-hydroxyphenyl-2-quinolones (7, 8, and13). The condensation of quinisatin-hydrate3 with ethyl malonate to15 is catalyzed with morpholine. The reaction of3 with 2-picoline gives17.

     

Studies on sigmatropic rearrangements: Thermal rearrangement of 3-(meta-substituted aryloxymethyl) coumarins

Summary At elevated temperatures, the 3-(meta-substituted aryloxymethyl) coumarins3a–e and3g–k undergo sigmatropic rearrangements to give the hydroxylated 3-benzylcoumarins4a–e and4g–k. Upon methylation and subsequent oxidation with N-bromo succinimide, the 3-(chlorosubstituted benzyl) coumarins4a,4m and4n afford 3-(chlorosubstituted benzoyl) coumarins8a,8m, and8n.

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Untersuchungen von sigmatropen Umlagerungen: Thermische Umlagerung von 3-meta-substituierten Aryloxymethylcumarinen

Zusammenfassung Bei erhöhter Temperatur reagieren die 3-meta-substituierten Aryloxymethylcumarine3a–e und3g–k über eine sigmatrope Umlagerung zu den hydroxylierten 3-Benzylcumarinen4a–e und4g–k. Methylierung der 3-chlorsubstituierten Benzoylcumarine4a,4m und4n, gefolgt von Oxidation mit N-Bromsuccinimid, ergibt die 3-chlorsubstituierten Benzoylcumarine8a,8m und8n.

     

Stereochemical studies 98. Saturated heterocycles 100. Synthesis of stereoisomeric 2-ethylimino-3,1-perhydrobenzoxazines and benzothiazines

With ethyl isothiocyanate, the stereoisomericcis- andtrans-2-hydroxymethyl-1-cyclohexylamines and theirN-methyl andN-benzyl derivatives (4 a–c,5 a–c) furnished the corresponding thiocarbamates (6 a–c,7 a–c). Treatment of compounds6 and7 with methyl iodide and subsequent alkali treatment afforded 3,1-perhydrobenzoxazines8 a–c,9 a–c, while cyclization of compounds6 and7 to the 3,1-perhydrobenzothiazines10 a–c,11 a–c was performed with HCl. It was found that the predominant conformation of theN-unsubstitutedcis isomers8 a and10 a is theN-inside form, while theN-substituted derivatives8 b,c and10 b,c have theN-outside preferred conformation.

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Stereochemische Untersuchungen, 98. Gesättigte Heterocyclen, 100. Synthese von stereoisomeren 2-Ethylimino-3,1-perhydrobenzoxazinen und benzothiazinen

Zusammenfassung Aus den stereoisomerencis- undtrans-2-Hydroxymethyl-1-cyclohexylaminen und ihrenN-Methyl- undN-Benzylderivaten (4 a–c,5 a–c) wurden mit Ethylisothiocyanat die entsprechenden Thiocarbamate (6 a–c,7 a–c) erhalten. Behandlung der Verbindungen6 und7 mit Methyljodid und anschließend Alkali ergab die 3,1-Perhydrobenzoxazine8 a–c,9 a–c, während mit HCl die Cyclisierung zu den 3,1-Perhydrobenzothiazinen10 a–c,11 a–c eintrat. Es wurde festgestellt, daß die bevorzugte Konformation derN-unsubstituiertencis-Isomeren8 a und10 a die N-innen-Form ist, während die derN-substituierten Derivate8 b,c und10 b,c bevorzugt in der N-außen-Form vorliegen.

     

A novel synthesis of heterocycles from thiocarbohydrazides

Summary The reaction of thiocarbohydrazides1a and thiocarbazones1b with tetracyanoethylene (TCNE) afforded the thiazol, thiadiazole, thiazine, and thiadiazepine derivatives4–7. 2-Dicyanomethyleneindane-1,3-dione (CNIND) reacted with1a,b to give aminoindenopyrazolopyridazinone (12) and phenyl-1,2,3,4-tetraazacyclopentafluorene (13). The indazole and oxathiadiazole derivatives17 and19 were formed during the reaction of1b with 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDO). 6,7-Dichloro-5-phenylpyrazolophthalazinol (21) was obtained from the reaction of1b with 2,3,5,6-tetrachloro-1,4-benzoquinone (CHL-p). The oxidative cyclization of thiodicarbazones2a–d with the above acceptors afforded the thiadiazole and thiadiazine derivatives8 and10.

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Eine neue Synthese von Heterocyclen aus Thiocarbohydraziden

Zusammenfassung Die Reaktion der Thiocarbohydrazide1a und der Thiocarbazone1b mit Tetracyanoethylen (TCNE) ergab die Thiazol-, Thiadiazol-, Thiazin- und Thiadiazepinderivate4–7. 2-Dicyanomethylenindan-1,3-dion (CNIND) liefert mit1a,b Aminoindenopyrazolopyridazinon (12) und Phenyl-1,2,3,4-tetraazacyclopentafluoren (13). Die Indazol- und Oxathiadiazolderivate17 und19 wurden durch Reaktion von1b mit 1,3-Dichlor-5,6-dicyano-1,4-benzochinon (DDQ) gebildet. 6,7-Dichlor-5-phenylpyrazolophthalazinol (21) wurde aus1b und 2,3,5,6-Tetrachlor-1,4-benzochinon (CHL-p) erhalten. Die oxidative Cyclisierung der Thiodicarbazone2a–d mit den obengenannten Akzeptoren ergab die Thiadiazol- und Thiadiazinderivate8 und10.

     

On the reaction of 2-amino-4-thiazoliniminium salts with active methylene compounds

Summary The easily available 2-amino-4-thiazoliniminium salts6 react with different types of active methylene compounds. Whereas 2-amino-4-cyanomethylene-4,5-dihydrothiazoles13 and14 are formed with malononitrile (11) or ethyl cyanoacetate (12) in the presence of bases, acetyl acetone (15) and ethyl acetic acetate (16) afford 2-amino-thiazolo[4,5-b]pyridines21 and22, resp. The structures of the new compounds13, 14, 21 and22 have been elucidated by means of analytical and spectroscopic methods and confirmed by some chemical reactions.

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Reaktion von 2-Amino-4-thiazoliniminium-Salzen mit aktivierten Methylenverbindungen

Zusammenfassung Durch Reaktion der einfach zugänglichen 2-Amino-4-thiazoliniminium-Salze6 mit Malonsäuredinitril (11) oder Cyanessigsäureethylester (12) in Gegenwart von Basen werden die 2-Amino-4-cyanmethylen-4,5-dihydrothiazole13 bzw.14 gebildet, während mit Acetylaceton (15) und Acetessigsäureethylester (16) auf analoge Weise die 2-Aminothiazolo[4,5-b]pyridine21 bzw.22 entstehen. Die Strukturen der neu dargestellten Verbindungen des Typs13, 14, 21 und22 wurden spektroskopisch abgesichert und durch einige Folgereaktionen bestätigt.

     

Application of organolithium and related reagents in synthesis XVI: Synthetic strategies based on aromatic metallation. A concise regiospecific conversion of chlorobenzoic acids into their benzylated derivatives

Summary The reaction of benzyl bromide withbis-(N- and C-ortho)-lithiated chloroanilides4,5, and6 has been examined. It has been found that in the case where the lithiated compound was derived frommeta-methoxyanilides, pre-addition of LiBr orTMEDA was required to achieve C-benzylation. These results were accounted for by the conversion of the usually formed dimer into a mixed dimer with the LiBr orTMEDA complex in which the C-lithium bond appears to be more accessible towards electrophiles. The practical synthesis of -benzylchlorobenzoic acids10,11, and12 was accomplishedvia ionic reductive cleavage (Et₃SiH/TiCl₄) of the corresponding phthalides18,19, and20. The acids10,11b, and11c afforded the corresponding anthrones, upon treatment with trifluoroacetic anhydride which were oxidized by chromium trioxide to the new chloroantraquinones21,22, and23.

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Anwendung von Organolithium und verwandten Reagenzien in organischen Synthesen, 16. Mitt.: Synthesen mittels aromatischer Metallierung. Eine bequeme regiospezifische Umwandlung von Chlorbenzoesäuren in ihre Benzylderivate

Zusammenfassung Die Reaktion von Benzylbromid mit denbis-(N- und C-ortho)-lithiierten Chloraniliden4,5 und6 wurde untersucht. Im Falle lithiierter Verbindungen ausmeta-Methoxyaniliden ist die Zugabe von LiBr oderTMEDA während des Lithiierungsprozesses für die C-Benzylierung erforderlich. Diese Ergebnisse werden durch Umwandlung des gewöhnlich enstehenden Dimers in ein gemischtes Dimer mit dem LiBr- oderTMEDA-Komplex erklärt, in welchem die C-Li-Bindung für Elektrophile leichter zugänglich ist. Diese praktische Synthese dero-Benzylchlorbenzoesäuren10,11 und12 wird durch reduktive Spaltung der entsprechenden Phthalide18,19 und20 mit Et₃SiH/TiCl₄ ergänzt. Bei der Reaktion der Säuren10,11b und11c mit Trifluoressigsäureanhydrid entstehen die erwarteten Anthrone, die durch Oxidation mit Chromtrioxid in die neuen Chloranthrachinone21,22 und23 umgewandelt wurden.

     

1-Aryl-6-azauracile, 10. Mitt.: Herstellung einiger p-Nitro-und p-Aminophenylderivate

Zusammenfassung In der vorliegenden Arbeit wird die Darstellung des p-Nitrophenylhydrazono-cyanacetylcarbamidsäureäthylesters (1a), eines analogen p-Acetylaminoderivates (1b) sowie die Cyclisierung dieser Substanzen zu den entsprechenden 1-Aryl-5-cyan-6-azauracilen (2a und2b) beschrieben. Diese Nitrile wurden zu den Säuren (3a–3c) verseift und daraus die 1-Aryl-6-azauracile der 1-Phenyl-6-azauracil-5-carbonsäure, die Säure3c durch Reduktion der Säure3a gewonnen. Auf eine leicht verlaufende Ringspaltung des Nitrils2a zum p-Nitrophenylhydrazonocyanacetamid (5a) wird hingewiesen.5a wurde auch durch Kupplung von p-Nitrobenzoldiazoniumacetat mit Cyanacetamid hergestellt.

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1-Aryl-6-azauracils, X: Synthesis of some p-nitro-and p-aminophenyl derivatives

The preparation of ethyl p-nitrophenylhydrazonocyanoacetyl carbamidate1a, its p-acetylamino analogue and the cyclization of both substances to the corresponding 1-aryl-5-cyano-6-azauracils is described. From the latter, the acids3a–3c and the 1-aryl-6-azauracils4a and4b were prepared in the usual way. Acid3a was also obtained by nitration of1-phenyl-6-azauracil-5-carboxylic acid, and acid3c by subsequent reduction. p-Nitrophenylhydrazonocyanacetamide (5a) may be prepared conveniently by cleavage of the nitrile2a or coupling of p-nitrodiazonium acetate with cyanoacetamide.

     

Synthesis and investigation of antiviral activity of 3′-O-(aminoalkyl)-thymidines and their quaternary ammonium salts

Summary Alkylation of 5-O-tritylthymidine with dialkylaminoalkyl chlorides in the presence of sodium hydride yields 3-O-dialkylaminoalkyl-5-O-tritylthymidine derivatives2 which were treated with an excess of iodomethane to afford the corresponding quaternary ammonium derivatives3. Deprotected nucleosides4 and6 were obtained by refluxing3 and2, respectively, in 80% acetic acid. When the compounds2–4 and6 were investigated for activity against HSV and HIV, the trityl derivatives2a and2c were found active against HSV.

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Synthese und Untersuchung der antiviralen Aktivität von 3-O-(Aminoalkyl)-thymidinen und ihrer quartären Ammoniumsalze

Zusammenfassung Alkylierung von 5-O-Tritylthymidin mit Dialkylaminoalkylchloriden in Gegenwart von Natriumhydrid ergab 3-O-Dialkylaminoalkyl-5-O-tritylthymidinderivate2, die mit einem Überschuß an Iodmethan zu den entsprechenden quartären Ammoniumderivaten3 umgesetzt wurden. Die entschützten Nucleoside4 und6 wurden durch Kochen von3 bzw.2 in 80% iger Essigsäure unter Rückfluß erhalten. Bei der Untersuchung von2–4 und6 im Hinblick auf ihre Wirksamkeit gegen HSV und HIV wurde bei den Tritylderivaten2a und2c Aktivität gegen HSV festgestellt.

     

New syntheses of 2,4-diaminopyrroles and aminopyrrolinones

Summary Oxazolin-2-ylidene-malononitriles3a–d, obtainable from thioketenaminals and -halogen-ketones, react with primary and secondary amines to afford 2,4-diamino-pyrroles5a–h. Mercaptobenzen as nucleophilic agent gives the 4-amino-2-phenylthio-pyrrole5j. Analogously, cyano-(3,5-diphenyl-3H-oxazol-2-ylidene)-acetic acid methyl esters were prepared as intermediates for the synthesis of 2-amino-4-oxo-pyrrolines10a–d. The isomeric 4-amino-2-oxo-pyrrolines13a–d can be obtained from 4-amino-2-methoxy-pyrroles, which serves as proof for the position of substituents. The structures were investigated by¹H and¹³C NMR spectroscopy.

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Neue Synthesen von 2,4-Diaminopyrrolen und Aminopyrrolinonen

Zusammenfassung Die Oxazolin-2-yliden-malononitrile3a–d. die aus Thioketenaminalen und -Halogenketonen erhalten wurden, reagieren mit primären und sekundären Aminen zu den 2,4-Diaminopyrrolen5a–h. Mercaptobenzol als nukleophiles Reagens liefert 4-Amino-2-phenylthiopyrrol (5j). Analog wurden Cyan-(3,5-diphenyl-3H-oxazol-2-yliden)-essigsäuremethylester als Zwischenprodukte für die Synthese der 2-Amino-4-oxo-pyrroline10a–d hergestellt. Die isomeren 4-Amino-2-oxo-pyrroline13a–d können aus den 4-Amino-2-methoxy-pyrrolen11a,b erhalten werden, was als Nachweis für die Position der Substituenten dient. Die Verbindungen wurden¹H- und¹³C NMR-spektroskopisch untersucht.

     

Acetylenic chemistry,part 20: Ring opening of 3-azaisatoic anhydride with acetylenic amines: Synthesis of pyrido[2,3-d]pyrimidinones

Summary Ring opening of 3-azaisatoic anhydride with acetylenic amine gave the nicotinamides3 a–c. The reaction of triphosgene with the nicotinamides3 a–c yielded the pyrido[2,3-d]pyrimidinones4a,5b,5c, and7b.

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Acetylenchemie, 20. Mitt.: Ringöffnung von 3-Azaisatosäureanhydrid mit Acetylenaminen: Synthese von Pyrido[2,3-d]pyrimidinonen

Zusammenfassung Bei Ringöffnung von 3-Azaisatosäureanhydrid mit Acetylenaminen entstehen die Nicotinamide3 a–c. Die Reaktion von Triphosgen mit den Nicotinamiden3 a–c führt zu den Pyrido[2,3-d]pyrimidinonen4a,5b,5c und7b.