微波辐射在合成沙利度胺的铵盐类衍生物中的应用

沙利度胺(Thalidomide)又名反应停,化学名称为N-2-(2,6-二氧-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺[N-2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-phthalidomide],是一种合成类谷氨酸衍生物,曾因致畸副作用而一度停止对其的研究[1].但上个世纪末期,Sampaio[2]等曾报道,沙利度胺可抑制体外LPS刺激原代人体单核细胞生成TNF-α,Kenyon[3]等的研究表明(S)-沙利度胺有着很强的抑制血管生成作用,再度引发了科学界对沙利度胺及其相关衍生物的研究兴趣.     

微波辐射在合成沙利度胺中的应用

以邻苯二甲酸醉和尿素为原料,应用微波辐射加热技术,共经过四步合成目标产物沙利度胺的方法,且产物不需要经过多次纯化.考察了辐射功率、辐射时间、原料配比、溶剂用量等对收率的影响.与常规加热方法合成沙利度胺比较,微波辅助合成在提高产率的同时大大缩短了反应时间,且具有操作简单、环境污染小、产品质量好等优点.     

美金刚胺衍生物的合成

以盐酸美金刚胺为原料,分别与对硝基苯甲酰氯,苄氧羰基缬氨酸经酰基化反应和催化加氢反应,合成了两个新型的美金刚胺衍生物——N-对氨基苯甲酰基美金刚胺和缬氨酰基美金刚胺,其结构经1H NMR和IR表征。     

胺烷基二茂铁衍生物的合成方法

胺烷基二茂铁衍生物由于在有机合成中的特殊用途而受到化学家们的重视，成为二茂铁衍生物中的一个重要研究领域。本文介绍从不同起始原料出发，合成胺烷基二茂铁衍生物的方法。     

含磷芳基肟胺衍生物的合成及其生物活性

通过硫代磷酰氯和硫代磷酰基异硫氰酸酯与芳基肟胺化合物的反应合成了１９个新的芳基肟胺衍生物，并确证了其结构。初步生物活性测试表明它们具有一定杀菌活性。     

胺烷基二茂铁衍生物的合成及其结构与性质的研究

选择不同的胺组分，利用改进的Ugi法合成了一系列含有胺烷基的二茂铁衍生物，并对其结构和性质进行了研究。     

基于3-羟基沙利度胺的比率型荧光探针对过氧化氢的检测

药物分子3-羟基沙利度胺作为分子胶水因其良好的生物相容性、 明确的代谢途径以及与CRBN 蛋白的特异性结合而备受关注, 但其在分析化学领域的应用却鲜有报道. 本文基于3-羟基沙利度胺的特殊荧光性能, 研究了其在化学传感器领域的新应用. 以3-羟基沙利度胺为荧光核, 设计合成了显现荧光的过氧化氢探针沙利度胺基频哪醇硼酸酯. 基于激发态分子内质子转移机理, 该探针对过氧化氢显示出特异选择性和超高灵敏度, 检出限为9.8 nmo/L, 可应用于化学实验废水、 污水及化妆品中过氧化氢的检测. 此外, 通过光谱技术和理论计算揭示了该荧光探针的识别机制.     

卟啉及其衍生物合成进展

按卟啉母核的不同合成方法,介绍了卟啉衍生物的合成进展。从各种小分子的缩合而合成卟啉的方法包括经典的Alder-Long法、Lindsey法和新颖的[2＋2]法、[3＋1]法。这些方法能够合成许多结构复杂的卟啉。对卟啉大分子进行β-、meso-位功能团的引入,有卤代、硝化、甲酰化等,并能进一步转化成其它功能团。     

3-甲氧基-6-取代-5,6-二氢吡咯[3,4-b]吡啶-1-酮的合成与生物活性

以3-甲基-2-氰基吡啶为原料,经水解、酯化、硝化、甲氧基取代、溴代反应制得中间体3-溴甲基-5-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯(7),然后中间体与不同的有机胺经环合反应得到一系列新的沙利度胺衍生物3-甲氧基-6-取代-5,6-二氢吡咯[3,4-b]吡啶-7-酮1a~1l.其结构经1H NMR,13C NMR及HRMS确证.采用MTT(噻唑蓝)法测试了目标化合物抑制HCT-116,MG-63,MCF-7,HUVEC及HMVEC细胞的活性,结果表明,几乎所有化合物对人体正常细胞无明显抑制作用,化合物1h~1l只对MG-63细胞株有明显的抑制活性,化合物1c~1g对这三种肿瘤细胞都有较强的抑制活性,其中化合物1d和1e活性最强.     

二丁基双二茂铁甲醇及其胺衍生物的合成

2-二茂铁甲酰基-1，1'-二丁基二茂铁和3-二茂铁甲酰基-1,1'-二丁基二茂铁经LiAlN4还原为相应的相应的双二茂铁甲醇。这些羟基化合物对酸的敏感性很高，与BF3在CH2Cl2中作用可行到稳定的（二丁基二茂铁基）二茂铁基甲基碳正离子。该离子无需从溶液中分离出来，便可与胺作用形成N-取代衍生物。这种制备双二茂铁甲胺的方法具有操作简便和产率较好的特点。     

一步法合成一系列新型含嘧啶基团的共轭大环化合物

本文利用化合物3,5-二(5-溴-嘧啶基)-1-叔丁基苯(2)与3,5-二(4,4,5,5-四甲基-1,3,2,-二氧杂戊硼烷-2-基)-1-叔丁基苯(3)作为单体在Pd(PPh₃)₄ 催化下,经一步Suzuki交叉偶联反应合成得到一系列新型含嘧啶基团的共轭大环化合物1(1_8mer-1_12mer)。这些化合物的结构均通过₁H NMR和MALDI-TOF mass表征,并利用紫外,荧光光谱对其光学性能进行了初步的研究。实验表明这种一步法可以高效地制备一系列具有不同环大小的共轭大环化合物,这为进一步制备类似的共轭大环化合物提供了新的合成策略。     

聚乙二醇衍生物的合成研究进展

功能化聚醚尤其是功能化聚乙二醇衍生物,如聚乙二醇对甲苯磺酸酯、胺基聚乙二醇、羧基聚乙二醇、聚乙二醇－聚酯及聚乙二醇－聚氨基酸共聚物等在有机合成、多肽合成,高分子合成、药物的缓释控释、靶向施药等多方面具有广泛的应用前景,目前它已成为国内外研究的热点,本文综述了近年来聚乙二醇衍生物的合成研究进展。     

2-巯基苯并噻唑衍生物的合成进展

2-巯基苯并噻唑具有很好的经济价值.为了增强和完善2-巯基苯并噻唑的应用性能,通过将其作为一种中间体,与油溶性基团的活性元素结合在同一分子内,开发和研究了其一系列新型的具有良好性能的衍生物,可用作配体、染料、硫化促进剂、蛋白质酶抑制剂以及杀菌、除草和抗病毒药物.对通过包括苯环、巯基上的S、杂环上的N等3个位置上的取代或加成来合成这些衍生物的简单可行方法进行了综述.     

川芎嗪衍生物的设计、合成及抗血小板凝集活性研究

分别以川芎嗪(TMP)和邻苯二胺为起始原料,经KMn O4氧化、酯缩合、环化、还原等步骤合成了7个新型的川芎嗪衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR及HRMS确证。并采用Born比浊法初步测试了化合物的体外抗血小板凝集活性。结果表明,化合物3和7对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集抑制率IC50分别为0.23mmol/L和0.27mmol/L,优于母体化合物川芎嗪(0.42mmol/L)。     

Asymmetric Synthesis of Aminophosphonic Acids and Trifluoromethylated Derivatives Thereof

Various approaches leading to chiral aminophosphonic acids were described. Catalytic asymmetric-induced addition of dialkylphosphite to chiral aldimine gives low ee. value. The diastereoselective alkylation of bicyclic phosphonamide derived from anilinomethylpyrrolidine and followed by subsequent reactions provide much better results. 1,3-Proton Schiff reaction was applied successfully for chiral trifluoromethylated f - and/or g -aminophosphonic acids.     

1,3,4-噻二唑衍生物合成及其生物活性研究进展

1,3,4-噻二唑是含有N、S杂原子的五元杂环化合物,具有多种生物活性。目前,1,3,4-噻二唑及其衍生物广泛用于生物、医药等领域,尤其在抗菌、抗肿瘤、抗癌等方面的研究已取得重大突破。由于1,3,4-噻二唑结构的特殊性以及优越的生物活性,对其进行研究有重要意义。本文主要概述了近年来1,3,4-噻二唑衍生物的几种合成方法以及其在抗菌、抗肿瘤、抗癌方面的研究进展。     

天然产物色胺酮及其衍生物合成的研究进展

综述了色胺酮及其衍生物的合成方法。大部分方法都是以吲哚醌和吲哚酮为起始原料,其中吲哚醌和靛红酸酐反应合成色胺酮及其衍生物的方法较为理想。由于色胺酮类化合物具有很好的抗癌、杀菌和消炎等生物活性,新的简捷、低成本合成方法的开发仍然是必要的。     

欧芹酚甲醚腙类衍生物的合成及抗乙酰胆碱酯酶活性研究

以香豆素类化合物欧芹酚甲醚为先导化合物,设计合成了15个欧芹酚甲醚腙类衍生物,所有目标化合物经熔点、¹H NMR和MS进行结构确证。体外抑制乙酰胆碱酯酶活性结果表明,在100μmol/L浓度下,目标化合物3d对乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制活性,其抑制率达到66.1%。初步构效关系表明,在欧芹酚甲醚腙类化合物的苯环上引入斥电子基能提高对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。分子对接表明化合物3d可以和乙酰胆碱酯酶的催化活性中心部位显著结合。     

A Synthesis of Thalidomide

A synthesis of racemic thalidomide ( 1 ) was described and the important formal [3+3] cycloaddition strategy was a keystep. The total yield of thalidomide ( 1 ) was 18% in five steps from known 3 .     

烯丙基硅烷的一步法合成研究

采用一步合成方式,将3-溴丙烯与金属镁在以甲苯和供电子溶剂(乙醚或THF)构成的混合溶剂中进行反应,继而与四氯化硅反应,成功合成了四烯丙基硅烷,其产率在乙醚与3-溴丙烯的摩尔比为4(V甲苯/V乙醚=1·1)时达到极值,超过了91%。研究同时发现,选择THF代替乙醚时,同样在THF与3-溴丙烯的摩尔比为4(V甲苯/VTHF=1·7)时产率达到极值(63·12%)。本过程可提高产率,降低成本,是一条好的生产四烯丙基硅烷的路线。