3-(N-取代苯基-2-乙酰胺基)硫基-4-N-取代邻羟苯基亚胺基-5-甲基-1,2,4-三唑类化合物的合成及生物活性研究

以对称二氨基硫脲为原料,与冰醋酸反应生成5-甲基-4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮(1);在弱酸性条件下,1与取代水杨醛反应生成席夫碱中间体5-甲基-4-(N-取代邻羟苯基)亚胺基-1,2,4-三唑-3-硫酮(2a～2c);最后在碱性条件下分别与N-取代苯基-2-氯乙酰胺发生烷基化反应生成15种未见报道的目标化合物3-(N-取代苯基-2-乙酰胺基)硫基-4-(N-取代邻羟苯基)亚胺基-5-甲基-1,2,4-三唑(3a～3o),其结构经IR,1H NMR,13C NMR确证.初步生物测试表明,质量分数为0.01%时,3a～3o对白色念珠菌的抑菌率均达90%以上,具有很强的抑菌活性;对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑菌率达80%以上,具有较强的抑菌活性.     

新型含吡唑基1,2,4-三唑衍生物的合成

以1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮为起始原料,经氯甲酰化、氧化、酯化、肼解、成盐及闭环反应制得4-氨基-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-1,2,4-三唑-3-硫酮(6);6与苯甲醛经缩合反应制得4-苯甲亚胺基-5-(5-氯-3-甲基-1-苯基)吡唑-4H-1,2,4-三唑-3-硫酮(7);7与对硝基苄氯反应合成了2个新型含吡唑基1,2,4-三唑化合物,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。     

3-烷基/芳基-6-(2', 4'-二氯苯基)-7H-1, 2, 4-三唑[3, 4-b]- 1, 3, 4-噻二 嗪的合成及波谱性质

以间二氯苯与氯乙酰氯反应,生成ω-氯代-2,4-二氯苯乙酮(1),再使之分别与3-烷基/芳基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(2a～2l)反应,合成了12种新的3-烷基/芳基-6-(2',4'-二氯苯基)-7H-1,2,4-三唑并[3,4-b]1,3,4-噻二嗪(4a～4l)。利用EA,IR,^1HNMR确定了其结构,并提出该反应的可能机制。     

3-烷基/芳基-6-(2′,4′-二氯苯基)-7H-1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二嗪的合成及波谱性质

以间二氯苯与氯乙酰氯反应,生成ω-氯代-2,4-二氯苯乙酮(1),再使之分别与3-烷基/芳基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(2a～2l)反应,合成了12种新的3-烷基/芳基-6-(2′,4′-二氯苯基)-7H-1,2,4-三唑并[3,4-b]1,3,4-噻二嗪(4a～4l).利用EA,IR,1H NMR确定了其结构,并提出该反应的可能机制.     

1-取代-1-(1,2,4-三唑-1-基)频哪酮的改良合成

1-取代-1-(1,2,4-三唑-1-基)频哪酮(3)具有植物生长延缓活性和杀菌活性,同时,它们又是某些具有生物活性的三唑衍生物的中间体。3可由α-三唑基频哪酮(2)与氢化钠作用生成钠盐,再与卤代烃反应而得,     

新型含均三氮唑Schiff碱吡唑基Mannich碱的合成

以N-(1-苯基-3-甲基-5-氯)吡唑甲酰肼基二硫代甲酸钾和水合肼为起始原料,经闭环反应制得4-氨基-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-1,2,4-三唑-3-硫酮(2);2与对溴苯甲醛经缩合反应得4-(4-溴苯次甲亚胺)-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-1,2,4-三唑-3-硫酮(3);以乙醇为溶剂,3在甲醛溶液中与吗啉于75℃反应4 h合成了新化合物——2-(吗啉亚甲基)-4-(4-溴苯次甲亚胺)-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-1,2,4-三唑-3-硫酮,总收率37%,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。     

含吡唑1,2,4-三唑噻二嗪衍生物的合成及抑菌活性

1-苯基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲醛与4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑-3-硫酮缩合生成4-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑次甲亚胺基)-5-(取代苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮,再烷基加成化为新型含吡唑基5,6-2H-1,2,4-三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪衍生物。 化合物结构经¹H NMR、IR以及元素分析确认。 初步生物活性测试结果表明,在100 mg/L浓度下,化合物8a(3-(2-甲基苯基)-6-(5-氯-2-甲基-4-苯基吡唑)-7-(4-硝基苯基)-5H-1,2,4-三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪)对黄瓜炭疽病的抑制率达90%。     

新型含1,2,4-三唑基的1,5-苯并硫氮杂的合成和表征

以α-溴代苯乙酮为原料,在三乙胺作用下制备α-(1,2,4-三唑-1-基)-芳基乙酮(1a～1c),再与芳香醛发生羟醛缩合反应制备相应的含三唑基的查尔酮2a～2l,将中间体2a～2l同邻氨基硫酚合成新型的2,4-二芳基-3-(1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂(3a～3l).所得化合物的结构经元素分析,IR,MS和1HNMR确认,同时用X射线衍射法测定了化合物2a和3a的晶体结构.     

含三唑基及噻唑基的杂环醛腙类化合物的合成

以2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲醛(1)为原料,与氨基硫脲缩合,生成醛缩氨基硫脲(2),分别与5种α-溴代芳基乙酮、5种α-溴代-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基)芳基乙酮在无水乙醇中回流10～30 min反应,合成了10种新型的含三唑及噻唑基的杂环基醛腙类化合物(3a～3e,4a～4e)。所得化合物的结构经1R、1H NMR和MS及元素分析测试技术确证。     

4H—1,2,4—三唑—4—基酮和醇的合成及其生物活性

1-(4H-1,2,4-三唑-4-基)频哪酮(2)与卤代烃在相转移催化条件下反应,得到具有较高产率的4H-1,2,4-三唑-4-基酮(3);进一步用硼氢化钾还原,得到近乎定量产率的醇(4)。初步的生物活性测定表明3和4有一定的延缓植物生长的作用和杀菌活性。     

4-取代苯次甲亚胺-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-2H-1,2,4-三唑-3-硫酮的合成

以乙醇为溶剂,冰醋酸为催化剂,4-氨基-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-1,2,4-三唑-3-硫酮(1)与芳醛经缩合反应合成了7个新型的4-取代苯次甲亚胺-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-4H-1,2,4-三唑-3-硫酮(3a~3g),收率66%~74%,其结构经1H NMR,IR及元素分析表征。合成4-(苯次甲亚胺)-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-2H-1,2,4-三唑-3-硫酮(3a)的最佳反应条件为:以乙醇为溶剂,乙酸为催化剂,1 10 mmol,n(苯甲醛)∶n(1)=1.2,于75℃反应3 h,产率74%。     

O-芳基苯基硫代膦酰肼与某些羧基化合物的反应

为探索 O-芳基苯基硫代膦酰肼的反应性能、测试所得产物的生物活性,寻找活性结构,本文研究了它与几种羰基化合物α-(1,2,4 三唑基)片呐酮、邻苯二甲酰氯,反式菊酰氯和原甲酸三乙酯的反应,合成了21个新的     

3-取代硫基-5-(1-羟基苯基)-4H-1,2,4-三唑类化合物的合成及抑菌活性

依据邻羟基二苯醚及三唑类化合物的抗菌特性及生物活性叠加原理, 将邻羟苯基和1,2,4-三唑分子片断有机结合, 设计合成了12个新型3-取代硫基-5-(1-羟基苯基)-4H-1,2,4-三唑类化合物. 首先, 水杨酸甲酯与水合肼反应生成水杨酰肼, 水杨酰肼再与硫氰酸铵和盐酸反应, 生成5-(1-羟基苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫酮(3), 最后在碱性条件下化合物3与取代苯乙酮、氯苄和碘甲烷发生烷基化反应生成目标化合物, 化合物结构经 1H NMR及IR等表征确认. 抑菌测试结果表明, 当化合物质量分数为0.01%时, 目标化合物对白色念珠菌和大肠杆菌的抑菌率高达90%, 具有强抑菌活性; 对金黄色葡萄球菌的抑菌率高达80%, 具有一定的抑菌活性.     

新型含吡唑和三唑基联吡啶类化合物的合成及其光学性能

以对-吡唑基苯甲醛(1a)[或对-1,2,4-三唑基苯甲醛(1b)]和苯乙酮经Aldol缩合反应得4-吡唑查尓酮(2a)[或4-三唑查尔酮(2b)];2a或2b与2-乙酰基吡啶(3)经Michael加成反应得1-苯基-5-(2-吡啶基)-3-[4-(1-吡唑基)苯基]-1,5-戊二酮(4a)或1-苯基-5-(2-吡啶基)-3-[4-(1-[1,2,4]-三唑基)苯基]-1,5-戊二酮(4b);4a或4b与AcONH4经关环反应合成了两种新型含吡唑和三唑基的联吡啶衍生物——6-苯基-4-[4-(1H-吡唑基)苯基]-2,2'-联吡啶(5a)或6-苯基-4-[4-(1H-1,2,4-三唑基)苯基]-2,2'-联吡啶(5b),其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。UV-Vis和FL研究结果表明:5a和5b的λmax分别位于290 nm和280nm;5a和5b的λem均位于360 nm。     

有机锡2-[(1,2,4-三唑-1-基)甲基硫代]苯甲酸酯的合成与生物活性

通过硫代水杨酸与(1-氯甲基)-1,2,4-三唑盐酸盐在碱性条件下的反应, 合成了2-[(1,2,4-三唑-1-基)甲基硫代]苯甲酸. 利用该酸与(R₃Sn)₂O(R=Et, n-Bu, Ph), Cy₃SnOH(Cy为环己基)或Et₂SnO反应, 得到了5个有机锡羧酸酯. 用X射线单晶衍射测定了三正丁基锡2-[(1,2,4-三唑-1-基)甲基硫代]苯甲酸酯的晶体结构. 在该化合物中, 锡为五配位的三角双锥结构. 该化合物通过三唑四位氮原子与锡配位, 形成一维链状配位高分子. 初步的生物活性测试结果表明, 所有的有机锡化合物都表现出了明显的抗真菌活性.     

含肟醚的新型三唑并嘧啶衍生物的合成及除草活性研究

2-巯基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶(6)与氯乙醛或氯丙酮反应生成5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-硫丙酮(硫乙醛) (7). 中间体7与O-烷基(芳基)羟胺(5)反应得到目标化合物1-(5,7-二甲基-1,2,4三唑[1,5-a]嘧啶-2-硫)乙醛-O-烷基肟醚(9), 2-(5,7-二甲基-1,2,4三唑[1,5-a]嘧啶-2-硫)丙酮O-烷基肟醚(10). 初步生物活性测试结果表明部分化合物具有较好的除草活性.     

α-三唑基查尔酮与苯肼的加成-关环反应研究

(Z)或(E)-1,3-二芳基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-酮与苯肼在醋酸中反应均生成顺式和反式吡唑啉异构体混合物,但是在三乙胺催化下却只生成反式的异构体。制备了三对顺、反式的1-苯基-3,5-二芳基-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-吡唑啉衍生物,其结构为^1HNMR和元素分析证实,初步论证了经α-氮原子的加成-环化反应机理。     

新型3-取代-6-(4-氯苯基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1',2',4'-三唑[3,4-b]-1",3",4"-噻二嗪衍生物的合成及抗菌活性

通过3-取代-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(3a～3m)和2-溴-2-(1H–1,2,4-三唑-1-基)-4′-氯代苯乙酮(2)的缩合反应,合成了13个新型3-取代-6-(4-氯苯基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1',2',4'-三唑[3,4-b]-1",3",4"-噻二嗪衍生物4a～4m.化合物结构经元素分析,1HNMR,IR和MS进行了表征.抗菌试验表明所合成的化合物对细菌表现出中等程度的抑制活性.     

盐酸奈法唑酮的合成

盐酸奈法唑酮是一类新型抗抑郁药.先用间氯苯胺与二乙醇胺环化合成1-(3-氯苯基)哌嗪,再与1-溴-3-氯丙烷反应制得1-(3-氯丙基)-4-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐,最后与5-乙基-4-(2-苯氧乙基)-1,2,4-三唑-3-酮反应得到盐酸奈法唑酮.产物结构经IR,MS,1H NMR及13C NMR确证.     

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-氨基-5-取代苄巯基-1,2,4-三唑的合成及其生物活性

3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑与取代苄氯反应合成了九个新型3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-氨基-5-取代苄巯基-1,2,4-三唑(2a～2i),其结构经1H NMR,IR和MS表征.初步生物活性测试结果表明,3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-氨基-5-对氯苄巯基-1,2,4-三唑(2b)对半夏立枯病菌具有抑制活性.