α-取代丙酸酯化合物在全甲基环糊精固定相上的手性拆分

在全甲基β-环糊精(PMBCD)手性固定相上,测定了20对α-取代丙酸酯类化合物对映体的手性分离行为,计算出18对对映体的热力学参数,并利用超热力学方法证明了其中17对对映异构体在PMBCD上的拆分存在焓熵补偿现象,即存在相同或基本一致的拆分机制。结合热力学参数,讨论了衍生基团、取代基团等因素对对映体分离的影响,论述了PMBCD固定相对这20对对映体的分子识别特性和保留机理。     

柱前衍生-气相色谱法测定2-氯丙酸的光学纯度

提出了柱前衍生-气相色谱法测定2-氯丙酸的光学纯度。在无水硫酸镁存在下,相同体积的2-氯丙酸与二氯亚砜在冰浴中进行衍生反应30 min,所得2-氯丙酸衍生物2-氯丙酸甲酯消旋体经CYCLOSIL-B手性气相色谱柱分离,柱温为65℃。R-(+)-2-氯丙酸甲酯和S-(-)-2-氯丙酸甲酯的分离度大于2.0。方法用于2-氯丙酸光学纯度的测定,所得测定值与理论值基本一致。     

柱前衍生化高效液相色谱法准确测定2-氯丙酸的光学纯度

用1-萘胺对2-氯丙酸进行柱前衍生化,衍生化反应在30℃条件下进行10min或更长时间。选择ChiralcelOD-H色谱柱和正己烷-醇类为流动相,考察了流动相组成和柱温的变化对2-氯丙酸衍生物对映体拆分效果的影响。确定流动相为V(正己烷):V(甲醇):V(乙醇)=50:45:5,流速1.0mL/min,柱温30℃,检测波长224nm为较优分析条件,分离因子2.5,8min内出峰。现有文献和试剂手册提供的2-氯丙酸的比旋光度标准值之间相差很大,在实际测量和计算中无准确标准可依。柱前衍生化结合手性固定相色谱方法灵敏度高,重现性好,操作较简单,可用于准确测量2-氯丙酸的光学纯度,并准确给出一定条件下2-氯丙酸的比旋光度和光学纯度的对应关系([α]D20-13.94(neat,d1.2547),e.e.97.9%)。     

柱前衍生化法分离3-羟基丁酸乙酯光学异构体

采用三氟乙酸酐柱前衍生化在β-环糊精毛细管柱(CyclodexB)上分离3-羟基丁酸乙酯光学异构体.考察了衍生化反应条件对3-羟基丁酸乙酯衍生化反应的影响,柱温对3-羟基丁酸乙酯衍生物3-(2,2,2-三氟乙酰氧基)丁酸乙酯光学异构体分离的影响.通过光学异构体分离过程中的热力学参数的计算,探讨光学异构体分离过程的驱动力.实验结果表明,当三氟乙酸酐与3-羟基丁酸乙酯的摩尔比为5:1时,室温下反应5 min,3-羟基丁酸乙酯可定量转化成3-(2,2,2-三氟乙酰氧基)丁酸乙酯;在柱温为62℃时,3-(2,2,2-三氟乙酰氧基)丁酸乙酯光学异构体的分离因子(α)和分离度(R)分别为1.02和1.26.而且,3-(2,2,2-三氟乙酰氧基)丁酸乙酯光学异构体的拆分过程主要是一个焓驱动的过程,且β-环糊精表面与3-(2,2,2-三氟乙酰氧基)丁酸乙酯之间的相互作用在其分离过程中起了重要作用.     

α-氯丙酸乙酯对映体与β-环糊精的主客体相互作用

运用量子力学PM3方法模拟α-氯丙酸乙酯((R/S)-ECPA)与β-环糊(β-CD)的主客体相互作用,探讨(R/S)-ECPA在β-CD上的手性识别机理.结果表明,(R/S)-ECPA对映体与β-CD形成稳定结合物的结合方式完全不同,(R)-ECPA位于β-CD空腔宽口端,形成缔合物;(S)-ECPA插入β-CD空腔内形成包结物.而且,(S)-ECPA与β-CD的结合稳定能低于(R)-ECPA与β-CD的结合稳定能.在(R/S)-ECPA与β-CD结合物中,(R/S)-ECPA中的手性碳接近葡萄糖单元的C2和C3.(R/S)-ECPA与β-CD之间的手性识别与匍萄糖单元的C2和C3所提供的手性环境和(R/S)-ECPA与β-CD结合的紧密程度密切相关.     

羧酸仲丁酯对映体在β-环糊精衍生物上的拆分及手性识别机理研究

采用气相色谱法在β-环糊精衍生物手性柱上分离羧酸仲丁酯对映体,考察了羧酸仲丁酯结构和柱温对其对映体分离的影响;探讨光学异构体分离过程的驱动力;运用量子力学PM3方法模拟乙酸仲丁酯((R/S)-BAA)与全甲基-β-环糊(PMBCD)的主客体相互作用,探讨(R/S)-BAA在PMBCD上的手性识别机理.结果表明,随着羧酸仲丁酯中羧基基团的增大,羧酸仲丁酯对映体的分离因子(α)和分离度(Rs)先增大后减小,乙酸仲丁酯对映体分离效果最好.羧酸仲丁酯对映体的容量因子(k′)和分离因子(α)的对数与羧基中烷基基团参数π和立体效应参数(Es)间具有良好的线性关系.随着柱温升高,羧酸仲丁酯对映体的容量因子(k′)、分离因子(α)和分离度(Rs)也随之减小.羧酸仲丁酯对映体在β-环糊精衍生物手性色谱柱(Cyclodex B和CycloSil B)上的分离过程是焓驱动过程并存在着焓熵补偿关系.     

全烷基化β-环糊精手性毛细管色谱柱分离对映体

本文用超动态法快速制备了全戊基和全辛基化的β-环糊精手性毛细管柱,分离了几种α-卤代酸酯,α-羟基酸酯、卤代烃、酯和醛对映体。比较了两种烷基化β-环糊精手性固定相的选择性和热稳定性。     

四种α-取代丙酸酯在环糊精气相色谱固定相上的手性拆分机理

计算了4种α-取代丙酸酯衍生物在β-环糊精衍生物气相色谱固定相上手性分离过程中的热力学参数,对手性拆分机理进行了探讨。实验结果显示随着温度的升高,样品的容量因子、手性选择因子和分离度都在逐渐降低。热力学参数表明,4种α-取代丙酸酯在固定相上的色谱保留及手性识别都为焓驱动过程,氢键力没有在手性识别中起到决定作用,而样品的母体结构和取代基团的性质则对手性识别有较大的影响。样品在固定相上的手性分离效率的驱动力主要来自于其对映异构体与固定相之间作用力的能量差异。     

反相液相色谱法分离2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯对映体

合成了三-(4-甲基苯甲酸)纤维素酯(MCTB)手性固定相，用反相高效液相色谱法在该手性固定相上对2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯对映体进行拆分．实验结果表明，在三-(4-甲基苯甲酸)纤维素酯手性固定相上，以甲醇与水的体积分数为75：25做流动相能较好的拆分2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯、乙酯和丁酯对映体，其分离因子分别为1．38、1．49、0．98；同时还发现2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯中酯基团的大小对其对映体的分离也有明显的影响，其中以乙酯的拆分效果最佳。     

酰胺类手性液相色谱柱对烯唑醇光学异构体的直接拆分

以正己烷-12-二氯乙烷为流动相,添加乙腈为改性剂,在酰胺类手性液相色谱柱上实现了对烯唑醇光学异构体的直接拆分.探讨了色谱柱、温度和乙腈的含量对拆分效果的影响,优化了色谱条件.实验结果显示:单独使用KR100-5CHI-DMB色谱柱时,烯唑醇中的光学异构体仅稍微分离;而单独使用Chirex 3001时,烯唑醇中的光学异构体则不分离;当KR100-5CHI-DMB与Chirex 3001串联使用时,烯唑醇中光学异构体能够得到很好的分离;在流动相中加入少量的乙腈作为极性添加剂,有助于改善异构体的分离度.当流动相为正己烷-12-二氯乙烷-乙腈(体积比8 ∶ 1 ∶ 1),流速1.0 mL/min,检测波长254 nm,柱温10 ℃时,烯唑醇中光学异构体得到很好的分离,分离度(R)为3.26.结果表明,酰胺类手性液相色谱柱能有效分离烯唑醇的光学异构体,方法简便、快速.     

纤维素三苯甲酸酯作为薄层色谱固定相拆分手性化合物

用超声的方法合成了纤维素三苯甲酸酯(CTB),并将得到的产物用红外光谱与元素分析进行了表征。将该种手性固定相(CSP)用于薄层色谱分离手性化合物,分别采用TEAA,乙腈∶TEAA=2∶1及乙酸乙酯∶水∶冰乙酸=6∶2∶1作为展开剂,使2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸、2-(9-蒽基)-2-羟基乙酸及苯丙氨酸都获得了完全分离。     

Sorption and Separation of Optical Isomers of 2-Butanol by Chiral Porous Coordination Polymers

Theoretical and Experimental Chemistry - It was shown that porous coordination polymers (PCPs) of 3d metals containing chiral centers in fragments of deprotonated (S)-lactic and (R)-aspartic acid...     

生物丙烯菊酯在手性柱上的拆分

1　引　　言生物丙烯菊酯是一种高效、低毒的杀虫剂 ,化学名为 (ＲＳ) 3 烯丙基 2 甲基 4 氧代环戊 2 烯基 (1Ｒ ,3Ｒ) 2 ,2二甲基 3 (2 甲基丙 1 烯基 )环丙烷羧酸酯。曾有报道 ,在 β 环糊精衍生物、ＰｉｒｋｌｅＩ Ａ离子型等手性固定相上对丙烯菊酯进行了拆分。本文利用自制的手性固定相ＣＤＭＰＣ、ＣＭＰＣ对生物丙烯菊酯进行了手性拆分 ,并优化了流动相的组成。2　实验部分2 .1　试剂　ＣＤＭＰＣ、ＣＭＰＣ结构分别为纤维素 3(3,5 二甲基苯基氨基甲酸酯 )、纤维素 3(4 甲基苯基氨基甲酸酯 )。球形硅胶 (中国科学院兰州…     

以纤维素苯甲酸酯类为薄层色谱固定相对手性化合物的拆分

用超声方法合成了3种纤维素苯甲酸酯类手性固定相:三(苯甲酰基)纤维素(CTB),三(4-氯苯甲酰基)纤维素(CTPCB)和三(2-氯苯甲酰基)纤维素(CTOCB);用红外光谱和元素分析对其进行了结构鉴定.将该类手性固定相(CSP)用于薄层色谱分离手性化合物,分别采用TEAA,乙腈-TEAA(体积比2:1),乙酸乙酯-水-冰醋酸(体积比6:2:1),正丁醇-冰醋酸-水(体积比4:1:1)及乙酸乙酯-甲醇-30%(体积分数)醋酸(体积比5:3:2)作为展开剂,使2-(9-蒽基)-2-甲氧基乙酸、2-(9-蒽基)-2-羟基乙酸、苯丙氨酸、组氨酸及扑尔敏5种手性物质都获得了完全分离;在合成的3种手性固定相中,CTB的手性拆分能力较强,CTPCB和CTOCB的拆分能力稍差.     

黄酮醇异构体的超临界流体色谱法分离

用超临界流体色谱法进行了黄酮醇异构体的分离研究。考察了温度、压力、流动相组成、柱条件等对分离的影响。在实验的温度范围４０～６０℃和压力范围１５～３０ＭＰａ内,这组化合物都能得到很好的分离;流动相组成是影响色谱分离的最显著的因素,磷酸的加入大大改变了各物质的保留行为;考察了三种硅胶基质键合相对分离的影响,发现苯基柱用于这组异构体的分离最为合适。     

Chiral Separation of Carboprost Isomers by Normal Phase LC Using Amylose Chiral Stationary Phase

LC separation of carboprost diastereomers in bulk drug was developed and validated using normal-phase amylose stationary phase Chiralpak AD-H. The effect of the organic modifiers, namely 2-propanol and ethanol in the mobile phase was optimized in order to obtain the best separation. The retention time of (R)-carboprost and (S)-carboprost were 15.3 and 17.1 min, respectively. Calibration curves were linear over the range of 0.2–1.0%, with the regression coefficient (R ²) of 0.9997. The limit of detection (LOD) and the limit of quantification (LOQ) were 0.07 and 0.2%, respectively. The method was accurate, precise and suitable to use for the purpose of controlling unwanted (R)-isomer in the carboprost active pharmaceutical ingredient. This method can be successfully applied to the analysis of chiral purity of carboprost in pharmaceutical bulk drug samples.     

Chiral Separation of Ketoprofen on a Chirobiotic T Column and Its Chiral Recognition Mechanisms

Purpose

In this study, direct separation of ketoprofen enantiomers was performed on a Chirobiotic T column.

Methods

The effects of the type and amount of the organic modifier, buffer concentration, pH value, temperature and flow rate on retention and selectivity were investigated. Experiments were carried out in the temperature range of 20–40 °C to study the effects of temperature. Thermodynamic parameters were calculated from plots of ln k or ln α versus 1/T. Molecular dynamics simulation was done to investigate interactions between ketoprofen enantiomers and the chiral selector—teicoplanin.

Results

It was observed that pH and flow rate had a large influence on resolution. Baseline separation of ketoprofen enantiomers could be achieved with low amounts of methanol, high temperature and high buffer concentrations.

Conclusions

Results from a thermodynamic study and molecular dynamics simulation show that steric hindrance effect, π–π complexation, hydrogen bonding and electrostatic forces are the main driving forces which cause chiral recognition of ketoprofen enantiomers.

     

Chiral Separation of Ketoprofen on a Chirobiotic T Column and Its Chiral Recognition Mechanisms

Purpose

In this study, direct separation of ketoprofen enantiomers was performed on a Chirobiotic T column.

Methods

The effects of the type and amount of the organic modifier, buffer concentration, pH value, temperature and flow rate on retention and selectivity were investigated. Experiments were carried out in the temperature range of 20?C40?°C to study the effects of temperature. Thermodynamic parameters were calculated from plots of ln k or ln ?? versus 1/T. Molecular dynamics simulation was done to investigate interactions between ketoprofen enantiomers and the chiral selector??teicoplanin.

Results

It was observed that pH and flow rate had a large influence on resolution. Baseline separation of ketoprofen enantiomers could be achieved with low amounts of methanol, high temperature and high buffer concentrations.

Conclusions

Results from a thermodynamic study and molecular dynamics simulation show that steric hindrance effect, ?ШC?? complexation, hydrogen bonding and electrostatic forces are the main driving forces which cause chiral recognition of ketoprofen enantiomers.