1,2,4-三嗪类化合物的研究 VIII: 3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯和N^2-[5'-(3'-甲硫基-6'-乙氧羰基)-1',2',4'-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯的氧化及其取代反应

本文报道3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(4)及N^2-[5'-(3'-甲硫基-6'-乙氧羰基)-1',2',4'-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(8)分子内,甲硫基的氧化及其就地与取代芳胺进行亲核取代反应.3-甲砜基和N^2-[5'-(3'-甲硫基-6'-乙氧羰基)-1',2',4'-三嗪基]作为离去基,其离去能力相近.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究 Ⅷ. 3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯和N~2-[5′- (3′-甲硫基-6′-乙氧羰基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯的氧化及其取代反应

本文报道3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(4)及N~2-[5′-(3′-甲硫基-6′-乙氧羰基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(8)分子内,甲硫基的氧化及其就地与取代芳胺进行亲核取代反应。3-甲砜基和N~2-[5′-(3′-甲硫基-6′-乙氧羰基)-1′,2′,4′-三嗪基]作为离去基,其离去能力相近.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——Ⅳ.氯化N-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]吡啶鎓盐的置换反应

氯化N-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]吡啶?盐(Ⅱ)在吡啶中于室温通入硫化氢或与硫化氢饱和的硫氢化钠反应,均得到3-甲硫基-5-巯基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅲ);于较高温度与硫化氢反应,得3,5-二巯基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅳ).二者均可于氢氧化钠溶液中与碘甲烷反应,得到3,5-二甲硫基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅴ).Ⅱ在呲啶水溶液中与邻甲苯酚、闻甲苯酚、苯酚、间硝基苯酚、邻硝基苯酚或对硝基苯酚作用,得到相应的5-取代苯氧基化合物(Ⅶ_(a-f));与硫酚作用,得5-苯硫基化合物(Ⅷ);在吡啶中与无水乙醇作用,得5-乙氧基化合物(Ⅸ).化合物Ⅱ在吡啶水溶液中与Ⅲ作用,得S-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-巯基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅻ);与3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(Ⅰ)作用,得N~4_[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(ⅩⅧ);与3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(ⅪⅩ)作用,得N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′2′4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(ⅩⅩ);与3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(ⅩⅩⅢ)作用,得N~4_[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羰基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(ⅩⅪⅤ);与喹唑酮-4(ⅩⅩⅦ)作用,得N~3_[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉(ⅩⅩⅧ).这些化合物的结构系通过其水解反应、胺解反应、红外吸收光谱、紫外吸收光谱或核磁共振谱等研究予以证明.3-甲硫基-5-对硝基苯氧基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅶ_f)与苯胺或对甲苯胺反应,得到3-甲硫基-5-取代苯胺基-6-甲基-1,2,4-三嗪对硝基苯酚复合物(X_(a,b).后者用碱处理,得3-甲硫基-5-取代苯胺基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅺ_(a,b)及对硝基苯酚.     

Ⅴ.N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪的胺解反应

N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(Ⅱ)在乙醇中与一系列胺反应,得3-甲硫基-5-取代胺基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅲ_(a-h))及3-甲硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅰ);Ⅱ在同样条件下,与碱性弱或空间障碍较大的对硝基苯胺、邻氯苯胺及邻甲苯胺不发生反应;Ⅱ与氨,异丁胺反应,尚得到3-取代胺基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅳ_(a,b)).     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——3-甲硫基-5-取代氨基-1,2,4-三嗪-6-羧酸衍生物的合成

王序等报导3-甲硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅰ)在无水吡啶中与对-甲苯磺酰氯作用,倾入冰水中,得N~4-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-氧代-6-甲基-4,5-二氢-1,2,4-三嗪(Ⅱ)。(Ⅱ)在乙醇中与胺作用,得到3-甲硫基-5-取代氨基-6-甲基-1,2,4-三嗪及(Ⅰ)。我们拟利用同样反应,自3-甲硫基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(Ⅲ_b)制备3-甲硫基-5-取代氨基-1,2,4-三嗪-6-羧酸衍生物,供抗肿瘤作用筛选。     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——Ⅱ.3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪的不正常甲苯磺酰化反应

3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅱ)在无水吡啶中与对甲苯磺酰氯作用,得氯化N-[5-(3-甲硫基-6-甲基)-1,2,4-三嗪基]-吡啶鎓盐(Ⅷ)。它在含微量呲啶的水溶液中回餾得結构可能是O-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Va)的化合物。此化合物与二乙胺作用得3-甲硫基-5-二乙氨基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Ⅶ),后者水解得高熔点的物貭。O-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Va)的結构是借其水解反应及胺解反应等加以推論。对于这类化合物的紅外吸收光譜也进行討論。作者对于3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪在吡啶中与对甲苯磺酰氯作用生成O-[5′-(3′-甲硫基-6′-甲基)-1′,2′,4′-三嗪基]-3-甲硫基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪(Va)的反应历程提出建議。     

1,2,4-三嗪类化合物的研究(Ⅸ)——3-氧代-2,3-二氢-6-甲硫基吡唑[3,4-e]并-1,2,4-三嗪的合成及其化学性质

研究了3-氧代-2,3-二氢-6-甲硫基吡唑[3,4-e]并-1,2,4-三嗪的合成及其对酸、碱的不稳定性、对胺的取代反应以及关键性中间体-3,5-二甲硫基-1,24-三嗪-6-羧酸乙酯的亲核性取代反应活性。     

1,2,4-三嗪类化合物的研究 Ⅲ.3,5-取代-1,2,4-三嗪-6-羧酸及其衍生物

本文报告3,5-取代-1,2,4-三嗪-6-羧酸及其衍生物的制备和性质. 3-巯酮基-5-羰基-或3,5-二羰基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯与氨水及水合肼作用,能分别获在水内稳定的相应酰胺的铵盐及酰肼的肼盐.这些化合物比相应取代嘧啶的酸性增加很多,但类似的3,5-取代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪及6-甲基衍生物不能与氨水成盐,说明6-羧基有增强酸性的作用. 3-甲硫基-5-羰基-2,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯室温与氨水作用得到其相应的酰胺,如在封管中加热至120°,则部分产物的3-甲硫基水解为羟基,得3,5-二羰基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸酰胺;与当量之水合肼作用得其相应的酰肼,如与过量水合肼作用,则3-甲硫基也被肼基置换.这些3-甲硫基衍生物均不与氨或肼成盐,说明硫经烷基化后,化合物酸性降低. 曾研究1,2,4-三嗪环对6-羧酸衍生物性质及6-位取代基对环性质的影响.3,5-取代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸酰胺在无水乙醇中回馏下通入干燥氯化氢,酰胺基不变为乙酯,而水解为羧基.当3-甲硫基存在时,甲硫基被羧基置换;如6-位为甲基取代,则3-甲硫基-的水解速度显著减慢. 本文尚报告这些化合物在四种溶剂系统中的纸层析结果,及部分化合物的红外吸收光谱.并根据红外光谱讨论其结构.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——XXI.3-甲硫基-5-氧代-2,5-二氢-1,2,4-三嗪的取代苯磺酰化反应及6-碳的亲电特性

3-甲硫基-5-氧代-2,5-二氢-1,2,4-嗪(lc)与取代的苯磺酰氯反应,在无水吡啶中生成N-[6-(3-甲硫基-5-负氧基)-1,2,4-三嗪基]吡啶内(钅翁)盐(4);在NaOH-H_(2)O-CH_(3)COCH_(3)中生成3-甲硫基-4-(取代苯磺酰基)-5-氧代-6-羟基-1,4,5,6-四氢-1,2,4-三嗪(6);在NaOH-CH_3OH中则生成1-(对甲苯磺酰基)-3-甲硫基-5-氧代-6-甲氧基-1,4,5,6-四氢-1,2,4-三嗪(7),显示了其6-C具有不寻常的亲电特性.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究XXI.3-甲硫基-5-氧代-2.5-二氧-1,2,4-三嗪的取代苯磺铣化反应及6- 碳的亲电特性

3-甲硫基-5-氧代-2.5-二氧-1,2,4-三嗪(Ic)与取代的苯磺铣氯反应,在无水吡啶中生成N-[6-(3-甲硫基-5-负氧基)-1,2,4-三嗪基]吡啶内嗡盐(4);在NaOH-H~2O-Ch~3COCH~3中生成3-甲硫基-4-(取代苯磺铣基)-5-氧化-6-羟基-1,4,5,6-四氢- 12,4-(6);资Naoh-Ch~3O中则生成1-(对甲苯磺铣基)-3-甲硫基-6-甲氧基-1,4,5,6-四氢-三嗪(7)显示了其6-C具有不寻常的亲电特性.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究XXI.3-甲硫基-5-氧代-2.5-二氧-1,2,4-三嗪的取代苯磺铣化反应及6- 碳的亲电特性

3-甲硫基-5-氧代-2.5-二氧-1,2,4-三嗪(Ic)与取代的苯磺铣氯反应,在无水吡啶中生成N-[6-(3-甲硫基-5-负氧基)-1,2,4-三嗪基]吡啶内嗡盐(4);在NaOH-H~2O-Ch~3COCH~3中生成3-甲硫基-4-(取代苯磺铣基)-5-氧化-6-羟基-1,4,5,6-四氢- 12,4-(6);资Naoh-Ch~3O中则生成1-(对甲苯磺铣基)-3-甲硫基-6-甲氧基-1,4,5,6-四氢-三嗪(7)显示了其6-C具有不寻常的亲电特性.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究(ⅩⅩ)——利用波谱分析确定3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪的取代苯磺酰化反应及其产物的结构

为寻找有效的抗肿瘤药物,作者对1,2,4-三嗪类化合物(6-氮杂尿嘧啶)的化学性质进行了研究,发现3-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪(1)在无水吡啶中与对甲苯磺酰氯发生不正常的对甲苯磺酰化反应,生成N-[6-(3-甲硫基-5-负氧基)-1,2,4-三嗪基]吡啶内鎓盐以及对甲苯磺酸对甲苯硫酚酯。为了研究其反应机理,把溶剂改为等摩尔NaOH的CH_3COCH_3-H_2O溶液,重复文献的实验。反应产物分离提纯后,确定其结构为3-甲硫基-4-对甲苯磺酰基-5-氧代-6-羟基-1,4,5,6-四氢-1,2,4-三嗪(2a)。此反应特点是:在1,2,4-三嗪环的4-氮上     

1,2,4-三嗪类化合物的研究——ⅩⅥ.3-甲硫基-5-氧代-2,5-二氢-1,2,4-三嗪的不正常对甲苯磺酰化反应及其产物的性质

本文报道了 N-[6-(3-甲硫基-5-负氧基)-1,2,4-三嗪基]吡啶内鎓盐(4a)的制备、结构测定及性质的研究.     

1,2,4-三嗪类化合物的研究 XVI. 3-甲硫基-5-氧代-2,5-二氢-1,2,4-三嗪的不正常对甲苯磺酰化反应及其产物的性质

本文报道了N-[6-(3-甲硫基-5-负氧基)-1,2,4-三嗪基]吡啶内 盐(4a)的制备、结构测定及性质的研究。     

1,2,4-三嗪类化合物的研究 XVI. 3-甲硫基-5-氧代-2,5-二氢-1,2,4-三嗪的不正常对甲苯磺酰化反应及其产物的性质

本文报道了N-[6-(3-甲硫基-5-负氧基)-1,2,4-三嗪基]吡啶内 盐(4a)的制备、结构测定及性质的研究。     

1, 2, 4-三嗪类化合物的研究 Ⅵ.3-取代-5-羟基-6-甲基-1, 2, 4-三嗪的合成

本文报道用高锰酸钾在碱性溶液中氧化3-甲硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(3)以合成3-甲砜基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(13),后者在缓和条件下经亲核性取代反应制得一系列3-取代-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪类化合物(1)。为研究1,2,4-三嗪类化合物生理活性,拟合成(1)类化合物。3-巯基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(2),3-甲硫基-5-羟基6-甲基-1,2,4-三嗪(3),3-乙硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(4)及3-苄硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪(5)均已合成^[1,2]。     

5-乙氧羰基甲硫基-1,2,4-三唑席夫碱的合成及杀菌活性

以3-甲基-4-氨基-5-乙氧羰基甲硫基-1,2,4-三唑为原料,与取代芳醛合成9种3-甲基-4-(X-取代基苯亚甲基氨基)-5-乙氧羰基甲硫基-1,2,4-三唑席夫碱化合物a～i。 产物结构经1H NMR、IR和MS等技术手段确证。 其中化合物3-甲基-4-(4-羟基苯亚甲基氨基)-5-乙氧羰基甲硫基-1,2,4-三唑h进一步经X射线单晶衍射得到其晶体结构（CCDC：910927）：C14H16N4O3S,Mr=320.37,Orthorhombic,P2(1)2(1)2(1)/n,a=0.9220(10) nm,b=1.5823(17) nm,c=2.1667(2) nm,V=3.161(6) nm3,Z=8,F(000)=1344。 化合物对4种植物病原菌的初步生物活性测试结果(EC95值)表明,化合物d、e、f对供试菌种西瓜枯萎病和小麦赤霉病的抑菌活性优于对照原药三唑酮。     

1,2,4-三嗪类化合物的研究 Ⅰ.3-巰基-5-羥基-1,2,4-三嗪及3-巰基-5-羥基-6-甲基-1,2,4-三嗪的S-烷基衍生物的合成

3-巯基-5-羟基-2,2,4-三嗪在氢氧化钠溶液中与碘甲烷、碘乙烷或氯化苄反应,得到相应的S-甲基-,S-乙基-或S-苄基衍生物。这些化合物用10％一氯乙酸水解,均得3,5-二羟基-1,2,4-三嗪。S-甲基硫代半缩脲在碱性溶液中与乙醛酸正丁酯作用亦可得到S-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪,收率达到89％。 3-巯基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪在氢氧化钠溶液中与碘甲烷、碘乙烷或氯化苄作用,得到3-甲硫基-,3-乙硫基-或3-苄硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪。这些化合物在碱性溶液中用酚酞作指示剂进行湔定,均不消耗次溴酸钠溶液;用10％一氯乙酸水解,均得3,5-二羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪。S-苄基硫代半缩脲与丙酮酸在碱性溶液中作用,亦可得3-苄硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪。     

1,2,4-三嗪类化合物的研究(ⅪⅤ)——3-甲氧基-5-甲基-6-乙酰-1,2,4-三嗪的合成及其与芳香醛的反应

5或6-取代芳乙烯基-1,2,4-三嗪类化合物具有广谱抑菌活性,本文将3-甲氧基-5-甲基-6-乙酰-1,2,4-三嗪(Ⅱ)在HCI/AcOH体系中与芳香醛进行缩合反应,分别得到3-甲氧基-5-甲基-4′-羟基-肉桂酰基-1,2,4-三嗉(Ⅲ)和3-甲氧基-6-乙酰-5-[2-取代芳基-乙烯基]-1,2,4-三嗪(Ⅳ)。     

5H-[1,2,4]三嗪并[5,6-b]吲哚-3-硫醇类化合物的简便合成

报道了以2-甲(乙)基苯胺1a,1b为原料经Sandmeyer反应得到7-甲(乙)基靛红2a,2b;再以环境友好的聚乙二醇-400为溶剂,N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为绿色溴代试剂对2a,2b进行5位溴代,得到5-溴-7-甲(乙)基靛红3a,3b;2a,2b,3a,3b进一步氮烃基化得到1-烃基-7-甲(乙)基靛红4a~4j和1-烃基-5-溴-7-甲(乙)基靛红5a~5j.2a,2b,3a,3b,4a~4j,5a~5j分别与硫代氨基脲,在以二氧六环为溶剂,碳酸钾存在的条件下回流反应,简便地合成了24种5H-[1,2,4]三嗪并[5,6-b]吲哚-3-硫醇类杂环化合物6a~6x.大部分化合物未见文献报道,其结构经红外光谱、质谱、核磁氢谱(碳谱)和元素分析确认.